慢性阻塞性肺疾病頻繁急性加重的影響因素分析

孫澤麗 丁國正

安徽醫科大學附屬安慶醫院 安徽省安慶市立醫院呼吸內科，安徽安慶 246000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在出現咳、痰、喘等癥狀的加重并需額外治療時稱為COPD 急性加重[1]，是全世界COPD 患者死亡的主要原因，超過90%的COPD相關死亡發生在中低收入國家[2]。我國COPD 發病率很高，頻繁急性加重型COPD 病情惡化迅速[3]，住院率及死亡率明顯增加，加重社會經濟負擔[4-5]。因此，目前主張加強對COPD 患者的防控，關鍵是減少其急性加重頻率。本研究通過分析COPD 急性加重時的血液學指標，探索這些指標能否作為預測COPD 急性加重的生物標志物，協助防控。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年10 月—2019 年10 月因COPD 急性加重至安徽省安慶市立醫院住院的151 例患者，年齡均＞40 歲，性別不限。依據前一年(2017 年10 月—2018 年9 月)急性加重的次數將其分為兩組，≥2 次為頻繁組，共78 例；＜2 次為非頻繁組，共73 例。

1.2 診斷標準

納入標準：依據COPD 診斷、治療與預防全球策略診斷符合COPD 急性加重[1]。排除標準：①合并肺部感染、間質性肺炎、支氣管擴張、支氣管哮喘等其他肺部疾病。②合并腎臟疾病、糖尿病、腫瘤、嚴重心腦血管疾病、血液系統疾病等。③就診前已使用激素等藥物治療。

1.3 方法及觀察指標

兩組住院時均收集性別、年齡、身高、體重、吸煙史、病程、住院天數及前一年急性加重次數。入院后均于治療前完成肺功能檢查(德國耶格Leibnizstrasse 7D-97204 肺功能儀)。抽取晨起空腹血，利用希森美康XN-3000 型血細胞分析儀、羅氏公司COBAS8000型全自動生化分析儀對相關指標進行檢測。血氣分析利用西門子RAPID Lab 348EX 檢驗。收集的臨床檢驗指標包括中性粒細胞計數(N)、淋巴細胞計數(L)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板計數(PLT)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿酸/肌酐比值(UA/Cr)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 對所得數據進行統計學分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，不符合正態分布的計量資料采用中位數(四分位數)[M(P25，P75)]表示，組間比較采用非參數秩和檢驗。計數資料采用例數表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman 相關系數分析相關性，受試者工作特征(ROC)曲線評價診斷價值。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床檢測指標比較

頻繁組NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2均高于非頻繁組，L 低于非頻繁組，病程、住院天數均長于非頻繁組，差異均有統計學意義(均P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床檢測指標比較[M(P25，P75)]

2.3 前一年加重次數和觀察指標的相關性分析

前一年急性加重次數與NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2呈正相關(rs=0.285、0.276、0.166、0.235、0.238，P ＜0.05 或P ＜0.01)，與L 呈負相關(rs=-0.244，P ＜0.01)。

2.4 NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2、L 的ROC 曲 線分析

觀察指標NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2、L 的曲線下面積均＞0.5，差異均有統計學意義(均P ＜0.05)。Youden 指數均＞0，診斷價值均較好。見表3、圖1(封三)、圖2。

圖1 NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2 的受試者工作特征曲線圖(見內文第86 頁)

表3 NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2、L 的ROC 曲線分析

圖2 淋巴細胞計數的受試者工作特征曲線圖

3 討論

COPD 是一種復雜的全身炎癥反應性疾病，其重要發病機制是中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞及其釋放的炎癥介質所導致的慢性炎癥反應及免疫調節功能受損，血小板分泌的趨化細胞因子具有強力的趨化作用，可以吸引炎癥因子到達炎癥部位參與炎癥反應，有研究[6]表明COPD 的炎癥指標隨著嚴重程度增加而升高。近年來，關于預測COPD 頻繁急性加重指標的研究不多，但國內外學者的研究均表明NLR 越高，越容易出現急性加重，導致死亡率升高[7-9]。國內也有一些研究表明L 減低、PaCO2升高可增加COPD 急性加重期患者死亡率，其中NLR、PLR、PaCO2可能是較好的預測COPD 急性加重生物標志物[10-12]。本研究發現頻繁組NLR、PLR、PaCO2均高于非頻繁組，且與前一年急性加重次數呈正相關，L 卻明顯減低，與前一年急性加重次數呈負相關，ROC 曲線分析提示NLR、PLR、L、PaCO2對COPD 頻繁急性加重有預測價值，這與國內外研究結論一致。

本研究同時也發現頻繁組UA 及UA/Cr 比值高于非頻繁組，與急性加重次數呈正相關，ROC 曲線分析表明該指標可預測COPD 的頻繁急性加重。國內外的研究表明UA，尤其是血UA/Cr 比值可能有助于預測COPD 急性加重的風險[13-18]，這與本研究結果一致。可能因為UA 是由外源性和內源性嘌呤代謝轉化產生的，組織缺氧增加嘌呤的分解代謝，導致UA 水平升高[19]。COPD 頻繁急性加重導致機體長期持續的低氧狀態，進而導致尿酸升高，而全身UA 水平與體內的氧化應激和炎癥有關[20]。另外，COPD 急性加重頻繁發作的患者大多數合并有心血管疾病，體內通過增加黃嘌呤氧化酶活性促進嘌呤的降解代謝，這些因素可能導致UA 升高[21-23]。UA 與缺氧呈明顯正相關，在其他一些缺氧性疾病的研究中也得到了進一步證實[24-27]。

本研究也發現，相對非頻繁組，頻繁組的病程更長，住院時間更久，因此更應注重對頻繁急性加重的COPD 患者進行慢病管理，減少其發作次數和住院時間，延緩疾病進展以減輕患者經濟負擔。綜上所述，臨床上也許可以用NLR、PLR、UA、UA/Cr 比值、PaCO2、L作為生物標志物，來預測COPD 頻繁急性加重的可能性，以指導COPD 急性加重期治療及穩定期的慢病管理。