血必凈注射液治療ICU膿毒癥患者的臨床觀察

李 帥，鹿 興，徐 磊1,,4,5,6*

1.天津醫科大學三中心臨床學院，天津 300170

2.天津市南開區三潭醫院，天津 300193

3.天津市第三中心醫院，天津 300170

4.天津市重癥疾病體外生命支持重點實驗室，天津 300170

5.天津市人工細胞工程技術研究中心，天津 300170

6.天津市肝膽疾病研究所，天津 300170

膿毒癥指機體失控反應于感染，有對生命造成威脅的器官功能障礙出現。在全球范圍內，罹患膿毒癥的患者每年達到了數百萬人，有高達25%的病死率[1]。相關醫學研究表明，膿毒癥患者有微循環障礙存在，同時，患者預后受到其持續時間、嚴重程度的直接影響，對其進行改善能夠促進患者病死率的有效降低[2]。在膿毒癥的治療中，血必凈注射液能夠改善患者微循環，保護臟器功能，調節免疫力，發揮抗炎作用，從而有效改善患者預后[3]。本研究探討了血必凈注射液治療ICU膿毒癥患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年11月至2019年12月于天津醫科大學三中心臨床學院ICU住院患者中膿毒癥患者100 例，依據患者住院期間的治療方案將患者分為對照組（常規性集束化治療）和治療組（在常規性集束化治療的基礎上給予血必凈注射液治療），各50 例。對照組患者的年齡為24～66 歲，平均（59.6±9.5）歲，女性24 例（48.0%），男性26 例（52.0%）；在感染類型方面，其中肺部感染20 例（40.0%），腹腔感染17 例（34.0%），嚴重創傷感染例8 例（16.0%），其他5 例（10.0%）。治療組患者的年齡為25～67 歲，平均（60.2±9.8）歲，女性23 例（46.0%），男性27 例（54.0%）；在感染類型方面，肺部感染21 例（42.0%），腹腔感染18 例（36.0%），嚴重創傷感染例7 例（14.0%），其他4例（8.0%）。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05），具有可比性。本研究經天津市第三中心醫院倫理委員會批準（批準文號IRB2017-011-01），所有患者均按照指南給予標準的治療。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準（1）年齡均在18 歲及以上；（2）均符合膿毒癥診療指南中膿毒癥的診斷標準，即2016年美國重癥醫學會（SCCM）與歐洲重癥醫學會（ESICM）聯合發布的膿毒癥3.0 定義及診斷標準[4]；（3）預計住院時間均在10 d 以上。

1.2.2 排除標準（1）明確的細菌感染需3 周以上的抗生素治療（結核等）；（2）無細菌感染，包括真菌感染、病毒感染；（3）外科預防性應用抗生素；（4）使用免疫抑制劑；（5）癌癥患者；（6）不能預期生存出院；（7）患有肺栓塞、肺水腫、支氣管擴張癥、慢性阻塞性肺疾病、妊娠等；（8）患者存在股動脈置管的禁忌癥，目前治療包括應用體外膜肺氧合（ECMO）或合并瓣膜異常等情況；（9）有藥物過敏史。

1.3 方法

對照組依據2014年《嚴重膿毒癥/膿毒性休克的治療指南》給予患者常規性集束化治療，其中包括營養支持、抗感染、液體復蘇、鎮痛鎮靜，必要的情況下給予患者呼吸支持治療，糾正患者的水電解質紊亂，對患者穩定的內環境進行維持等治療[5]。治療組在對照組的治療基礎上同時給予患者靜脈滴注50 mL 血必凈注射液（批號2008131，天津紅日藥業股份有限公司）和100 mL 0.9%氯化鈉注射液（批號20100921，中國大冢制藥有限公司），每天2次。兩組均持續治療7～10 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清甲狀腺激素水平 抽取患者5 mL 空腹靜脈血，采用羅氏封閉試劑測定其血清三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲狀腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）水平。

1.4.2 外周炎癥因子水平 應用梅里埃試劑采用酶聯免疫熒光法檢測患者血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、應用貝克曼配套試劑采用免疫比濁法檢測患者C-反應蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。

1.4.3 肝腎功能 采用羅氏濕化學分析儀檢測患者血清天冬氨酸轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）水平。

1.4.4 心肌標志物 應用寧波瑞源生物科技有限公司生產的試劑盒采用免疫抑制法檢測患者血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、應用北京九強公司生產的金斯爾試劑采用乳膠免疫比濁法檢測肌鈣蛋白I（troponin I，cTnI）水平。

1.4.5 序貫器官衰竭（sequential organ failure assessment，SOFA）評分SOFA 評分包括腎臟、肝臟、循環、血液、呼吸5 項，每項0～4 分，總分0～20 分，總分越高表示預后效果越差[6]。

1.4.6 急性生理與慢性健康狀況 II（acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE-II）評分 APACHE-Ⅱ評分系統包括急性生理學評分（APS）、年齡評分、慢性健康狀況評分3 部分組成，最后得分為3 者之和。理論最高分71分，分值越高病情嚴重程度越高[7]。

1.4.7 其他指標 觀察患者ICU 住院時間、28 d 病死情況及不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

使用SPSS20.0 統計學軟件進行分析，計量資料用x±s表示，兩組比較采用t檢驗，重復測量的計量資料進行方差分析，計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較

治療組與對照組患者治療后的血清T3、T4、FT3 水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），治療組治療后的血清T3、T4、FT3 水平較對照組治療后明顯升高（P＜0.05），但兩組患者治療前后的血清FT4水平差異不顯著。見表1。

表1 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較(x± s)Table 1 Comparison of serum thyroid hormone levels between two groups(x± s)

2.2 兩組患者外周炎癥因子水平比較

兩組患者治療后的血清PCT、CRP 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05）。治療組治療后的血清PCT、CRP 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者外周炎癥因子水平比較(x± s)Table 2 Comparison of peripheral inflammatory factors levels between two groups(x± s)

2.3 兩組患者肝腎功能比較

兩組患者治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr水平均較治療前明顯降低（P＜0.05）。治療組治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝腎功能比較(x± s)Table 3 Comparison of liver and kidney function between two groups(x± s)

2.4 兩組患者心肌標志物、SOFA 評分、APACHEII 評分比較

兩組患者治療后的血清CK-MB、cTnI水平及SOFA 評分、APACHE-II評分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。治療組治療后的血清CK-MB、cTnI水平及SOFA 評分、APACHE-II評分較對照組治療后明顯降低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者心肌標志物、SOFA 評分、APACHE-II 評分比較(x± s)Table 4 Comparison of myocardial markers,SOFA score and APACHE-II score between two groups(x± s)

2.5 兩組患者的ICU 住院時間、不良反應、28 d病死情況比較

兩組患者均未發生不良反應。由表5 可見，治療組患者的ICU 住院時間顯著少于對照組（P＜0.05），28 d 病死率（20.0%）顯著低于對照組（28.0%）（P＜0.05）。

表5 兩組患者的ICU 住院時間、28 d 病死情況比較(x± s)Table 5 Comparison of length of stay in ICU and mortality at 28 d between two groups(x± s)

3 討論

在重癥患者死亡原因中，膿毒癥占有重要地位。血必凈注射液組成藥物為紅花、赤芍、當歸、川芍、丹參，是一味純中藥組方，主要活性成分為芍藥苷、阿魏酸、紅花黃色素A 等，主要功效為清熱解毒、活血化瘀。方中紅花的主要功效為活血化瘀、祛瘀止痛；赤芍的主要功效為清熱涼血、活血祛瘀；川芎的主要功效為活血行氣、祛風止痛；丹參的主要功效為活血化瘀、祛瘀止痛；當歸的主要功效為補血活血[8-10]。現代藥理學研究證實，紅花能夠抑制血小板聚集，改善凝血功能障礙，有效清除超氧自由基；赤芍能夠減輕心肌細胞氧自由基損傷，改善凝血功能，降低血漿黏度、全血黏度；丹參中的丹參酮能夠改善微循環，抑制血小板聚集，調節免疫，具有抗氧化、抗炎、抑菌作用；川芎的有效成分阿魏酸、川芎嗪能夠拮抗內毒素，抑制血小板聚集及血栓形成，清除氧自由基，調節患者免疫功能，減輕患者心肌細胞損傷程度；當歸能夠抑制內毒素引發的炎癥反應，并能抑制血小板聚集，清除氧自由基[9-12]。血必凈注射液是中藥制劑，在此次收集的膿毒癥患者病例中使用血必凈治療期間未發現不良反應。

甲狀腺激素水平一方面能夠反映甲狀腺功能狀態，另一方面在全身炎癥反應中也發揮著極為重要的作用。很多非甲狀腺全身疾病均有甲狀腺功能檢查異常狀態存在，相關醫學研究表明，存在全身炎癥性反應的患者具有較低的血清甲狀腺激素水平[13]。本研究結果表明，兩組患者治療后血清T3、T4、FT3水平較治療前明顯升高（P＜0.05），治療后治療組的血清T3、T4、FT3 水平較對照組治療后明顯升高（P＜0.05），但兩組患者治療前后的血清FT4 水平差異不顯著，發生這一現象的原因可能為炎性因子抑制T4 轉化為T3，同時，很多炎性介質會影響下丘腦-垂體-甲狀腺素軸，從而改變T3 水平。此外，患者具有較低的肝臟功能，在一定程度上改變了外環脫碘能力，降低血清白蛋白濃度，從而造成FT4 水平變化不明顯。本研究結果還表明，兩組治療后較治療前的血清PCT、CRP 水平明顯降低（P＜0.05），治療組治療后的血清PCT、CRP 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05），說明血必凈注射液能夠促進膿毒癥患者機體炎癥反應的減輕。

CK-MB 主要存在于心肌細胞中，血清CK-MB水平在心肌損傷后3 h 左右逐漸提升，與cTnI相比具有較低的敏感性。cTnI能夠反映心肌損傷程度，是臨床采用的金標準，其在心肌細胞受到損傷的情況下會以較快的速度透過細胞膜進入血液，因此在膿毒癥患者預后、心肌損傷程度的評估中得到了廣泛應用[11]。SOFA 評分、APACHE-II評分能夠反映患者腎臟、肝臟、神經、循環、血液、呼吸、血球壓積、動脈血pH 值、心率、體溫等方面。本研究結果表明，兩組患者治療后的血清CK-MB、cTnI水平、SOFA 評分、APACHE-II評分較治療前明顯降低（P＜0.05），治療組治療后的血清CK-MB、cTnI水平及SOFA 評分、APACHE-II評分較對照組治療后明顯降低（P＜0.05），說明在傳統治療的基礎上血必凈注射液能夠有效改善膿毒癥患者機體各系統狀態，降低患者死亡率。相關醫學研究表明，血必凈注射液能夠改善膿毒癥患者預后，降低患者病死率[14]。本研究結果表明，治療組患者的ICU 住院時間顯著少于對照組（P＜0.05），28 d 病死率（20.0%，10/50）顯著低于對照組（28.0%，14/50）（P＜0.05），與上述研究結果一致，發生這一現象的原因可能為血必凈注射液能夠在極大程度上保護膿毒癥患者不發生微循環障礙及血管內皮細胞損傷，從而改善患者預后[15]。本研究結果還表明，兩組患者治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr 水平較治療前明顯降低（P＜0.05），治療組治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05），說明血必凈能夠有效保護膿毒癥患者肝腎功能。綜上所述，血必凈注射液治療ICU 膿毒癥患者的臨床效果顯著，值得在臨床推廣應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突