紅參水提物中人參三萜在人源腸Caco-2細胞單層模型上的吸收轉運研究

楊秀偉，周琪樂，楊雁芳，張友波，徐 嵬

北京大學藥學院 天然藥物學系 天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室，北京 100191

口服給藥是臨床上最常用的給藥方式，具有相對安全以及患者依從性好等優勢。藥物經口服進入體內主要是通過小腸吸收，而腸上皮細胞屏障及酶系統是決定藥物吸收程度的關鍵因素之一。從20世紀80年代，國外開始應用人結腸腺癌細胞系（human colon adenocarcinoma cell line，Caco-2）細胞建立藥物腸吸收的體外模型，目前已被廣泛應用于藥物的體外吸收評價研究。Caco-2細胞來源于人體結腸腺癌細胞，在培養條件下可自發進行上皮樣分化并可形成緊密聯結，其形態學、標志酶的功能表達及滲透特征與小腸類似，具有易于培養、同源性好、體外吸收實驗重現性好等優點[1]。

人參是馳名中外的大補中藥之一，最簡單的用藥形式是“獨參湯”，復雜的用藥形式是通過辨證與其他中藥配伍成復方應用?，F代藥理學研究表明，人參中的三萜類成分，包括其皂苷[2]，幾乎反映了人參的全部藥物學作用[3]。但有關紅參中三萜類化合物的腸吸收評價研究甚少。眾所周知，中藥發揮療效是其多成分協同作用的結果，單一活性成分的腸吸收不能完全反映單味藥或其復方的腸吸收情況，因此中藥單味藥或復方的腸吸收研究是必要的。針對中藥提取物腸吸收轉運后待測物富集難、微量成分難檢測的問題，本課題組建立了鼠尾膠原包被且給樣量大的6 孔板Caco-2細胞單層模型[4]。為了從整體評價紅參提取物復雜成分的腸吸收情況，本研究采用國際上公認的可以模擬小腸上皮細胞的Caco-2細胞單層模型（6 孔Transwell 板），對紅參水煎液提取物的正丁醇萃取部位（人參總皂苷部分）進行體外小腸吸收轉運評價研究，探索紅參中人參三萜類成分在紅參整體給藥方式下的腸吸收情況，為紅參的臨床合理應用提供參考依據。

1 材料與儀器

1.1 細胞

Caco-2細胞株（ATCC #HTB-37）購自美國ATCC（American Type Culture Collection）。

1.2 藥品及主要試劑

紅參樣品由長春加一健康食品有限公司（長春）提供，經北京大學藥學院楊秀偉教授鑒定系由人參Panax ginsengC.A.Meyer 的根和根莖加工制成的紅參，憑證標本（No.20131201JLRG）存放在北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室。

受試化合物對照品人參皂苷（G）-Ra1（1）[5]、G-Ra2（2）、G-Rb1（3）、G-Rb2（4）、G-Rb3（5）、G-Rc（6）、G-Rd（7）、G-Re（8）、G-Rg1（9）、G-Rg5（10）、G-Rg6（11）、G-Rg9（12）、G-Rh4（13）、G-Rk1（14）、G-Rk3（15）、G-Rs1（16）、G-Rs2（17）、G-Rs4（18）、G-F4（19）、G-Ro（20）、G-Ro 甲酯（21）、20-glu-G-Rf（22）、20(S)-G-Rf（23）、20(R)-G-Rf（24）、20(S)-G-Rg2（25）、20(R)-G-Rg2（26）、20(S)-G-Rg3（27）、20(R)-G-Rg3（28）、20(S)-G-Rh1（29）、20(R)-G-Rh1（30）、20(S)-G-Rs3（31）、20(R)-G-Rs3（32）、20(S)-NG-R2（33）、20(R)-NG-R2（34）、NG-R1（35）[6]、20(S)-G-Rf2（36）、20(R)-G-Rf2（37）、20(S)-PPT（38）、20(R)-PPT（39）[7]，由本課題組從生曬參或紅參或人參莖葉中分離得到；竹節參皂苷IVa（CS-IVa，40，批號PS 14052106）購自成都普思生物科技有限公司；擬人參皂苷RT5（PG-RT5，41，批號MUST 15041410）和F11（PG-F11，42，批號MUST 15020311）購自成都曼思特生物科技有限公司。42 個化合物的對照品經HPLC 檢測其質量分數均＞98%，其化學結構見圖1。

圖1 人參三萜的化學結構Fig.1 Chemical structures of ginseng triterpenoids

DMEM 培養基（Dulbecco’s modified Eagle medium，批號8120426）、胎牛血清（fetal bovine serum，FBS，批號 1872295）、非必需氨基酸（nonessential amino acids，NEAA，批號2188976）、0.25%胰蛋白酶-乙二胺四乙酸（trypsin-EDTA，批號 2192749）和青霉素（penicillin）-鏈霉素（streptomycin）雙抗（批號2257205）購自美國Gibco公司；Hank’s 緩沖溶液（Hank’s balanced salt solution，HBSS）和二甲基亞砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）購自美國Sigma 公司；乙腈和甲醇均為質譜級（美國Avantor Performance Materials，Inc.）；乙酸銨（HPLC 級，LOT# BCBK6717V，美國Sigma-Aldrich 公司）。6 孔聚碳酯膜轉運板（Transwell，#3414）、15 及50 mL 塑料離心管和25 cm2及75 cm2細胞培養瓶等均購自美國Corning Costar 公司。I型鼠尾膠原（RTC，批號SLBW1777）購自德國 Sigma 公司。實驗用水由 Milli-Q Advantage A10 制水機（美國Millipore 公司）制備。

1.3 儀器

GALAXY B型CO2氣體培養箱（英國RS Biotech公司）、JJT-1300 型超凈工作臺（北京昌平長城空氣凈化公司）、Evom 細胞電阻儀（美國World PrecisionInstrument 公司）、XDS-1 倒置顯微鏡（重慶光電儀器總公司）、GRX-9051B 型熱空氣消毒箱（上海?，攲嶒炘O備有限公司）、座式蒸汽壓力滅菌鍋（上海龍杰機械裝備有限公司）、HZS-H 型恒溫水浴振蕩器（哈爾濱市東聯電子技術開發有限公司）、TDL-5-A型低速臺式大容量離心機（上海安亭科學儀器廠），LGJ0.5 冷凍干燥機（北京四環科學儀器廠）。

島津LCMS-8050 超高效液相色譜-質譜儀，包括Nexera X2 UFLC 液相系統、LC-30AD 二元泵、SIL-30AC 自動進樣器、SPD-M30A 檢測器和CTO-20AC 柱溫箱，以及8050 型三重四級桿定量質譜，配備ESI離子源和LabSolution 工作站（日本島津公司）。Waters ACQUITY UPLC?BEH Shield RP18色譜柱（100 mm ×2.1 mm，1.7 μm，愛爾蘭Waters 公司）；配備Waters ACQUITY UPLC?BEH Shield RP18VanGuardTM預柱（5 mm×2.1 mm，1.7 μm，愛爾蘭Waters 公司）。PALLAS 3.3.2.6 ADME/Tox 預測軟件（CompuDrug Chemistry Ltd.）。

2 方法

2.1 培養液和緩沖溶液的配制

完全DMEM 培養液-10、HBSS 平衡鹽溶液、磷酸緩沖液（PBS）的配制參考文獻方法[8]。

2.2 膠原包被Transwell 嵌套

用無菌水配制2 mg/mL 鼠尾膠原儲備液，按10 μg/cm2配制鼠尾膠原包被工作液。

2.3 紅參總皂苷（總三萜）提取物凍干粉的制備

取紅參水煎液的正丁醇萃取物[6]少量，加適量水分散，經冷凍干燥后得紅參總皂苷提取物凍干粉。

2.4 細胞培養和種板

從液氮中取出凍存的Caco-2細胞，以完全DMEM-10 培養復蘇，待細胞穩定后，每4～5 天傳代（細胞匯合率約80%），傳代比例為1∶5。取鼠尾膠原包被工作液0.6 mL加入到6孔板的Transwell嵌套中，在超凈臺中放置2 h，使其干燥并部分包被。吸走嵌套中剩余的膠原溶液，立即用1 mL PBS 漂洗后，嵌套即可使用。細胞匯合率達到80%后，用0.25%胰蛋白酶-EDTA 將細胞從培養瓶瓶壁上消化下來，用完全DMEM-10 終止消化并將細胞懸液的細胞數稀釋到2.5×105個/mL。向6 孔板的底端（basolateral，BL）側加入2.6 mL 完全DMEM-10培養液，向孔板的頂端（apical，AP）側加入1.5 mL已充分混勻的細胞懸液。為避免培養初期死細胞堵塞膜表面，種板后的第1、3 天換液時先換AP 側；第5 天以后細胞膜已基本形成。為避免暴露在空氣中時間過長，換液時先換BL 側。

2.5 Caco-2細胞單層完整性的考察

按標準操作規程[4]方法，用電阻儀測定6 孔Transwell 中的Caco-2細胞單層電阻值，以確定單層細胞的緊密性與完整性。本實驗所用6 孔細胞單層的電阻值均大于800 Ω·cm2。

2.6 轉運實驗

2.6.1 紅參總三萜提取物供試品的配制 本實驗劑量選擇根據紅參中的特征性成分之一G-Rg5的含量來換算，依據單體化合物的Caco-2細胞單層評價給藥劑量，設計G-Rg5給藥劑量為50 μmol/L，實驗前用DMSO 配制成5 mmol/L 儲備液，實驗時再以HBSS 緩沖液稀釋100 倍；換算成紅參總三萜提取物的給藥劑量為3.472 mmol/L，即準確稱取紅參總皂苷提取物凍干粉133.3 mg 溶于500 μL 的DMSO中配制成儲備液，作為測試液。

2.6.2 紅參總三萜提取物的轉運實驗 在培養的第21 天取出6 孔Caco-2細胞單層Transwell 板，測定單層細胞電阻后，用37 ℃的HBSS 緩沖液洗滌AP側和BL側各2次，之后補加HBSS（AP側加1500 μL，BL 側加2600 μL），在恒溫水浴搖床上溫育（37 ℃、50 r/min），30 min 后取出，再次測定單層細胞的電阻值以確定其緊密性與完整性。然后吸走HBSS 溶液（保存、備用），根據實驗設計，分別在單層細胞的兩側加入測試液和HBSS 溶液：轉運實驗時，AP側向BL 側轉運（AP→BL），AP 側加測試液1500 μL，BL 側加空白HBSS 溶液2600 μL；外流實驗時，BL側向AP 側轉運（BL→AP），BL 側加測試液2600 μL，AP 側加空白HBSS 溶液1500 μL。加好后置于恒溫水浴搖床溫育（37 ℃、50 r/min）。90 min 后，取出Transwell 板，收集AP 側和BL 側的溶液。轉運實驗時，給藥側AP 取樣500 μL，接收側BL 取樣2300 μL；外流實驗時，給藥側BL 取樣500 μL，接收側AP 取樣1300 μL。樣品用封口膜封口、扎孔，然后置于-20 ℃冰箱冷凍保存，待測。

2.7 含量測定

2.7.1 樣品處理 Caco-2細胞單層過膜樣品經冷凍干燥后，BL 側樣品各加入300 μL 甲醇復溶，AP側樣品各加入200 μL 甲醇復溶，渦旋2 min，混勻后超聲溶解10 min，再經15 000×g離心10 min，取上清，進樣預設的LC-MS/MS 系統測定。

2.7.2 混合對照品的制備 精密稱取上述42 個人參三萜皂苷對照品適量，用甲醇超聲溶解制得除20(R)-G-Rg3（0.2 mg/mL）外，質量濃度均為1 mg/mL的各對照品儲備液。精密吸取各對照品儲備液適量，用甲醇稀釋配制成含1 μg/mL 的20(S)-G-Rh1、G-Rg6、20(S)-NG-R2、20(S)-G-Rg2、G-Rb3、G-Ra2、20(R)-GRg3，500 ng/mL 的20(R)-G-Rh1、20(R)-G-Rg2、G-Rs2、G-Rs1、NG-R1、20-glu-G-Rf、竹節參皂苷IVa、20(S)-G-Rg3、G-Rg9、20(S)-PPT、20(R)-PPT、G-Rk3，4 μg/mL 的G-F4、G-Rs4、G-Rh4，2 μg/mL 20(S)-G-Rf、G-Re、G-Rk1，200 ng/mL 的20(R)-G-Rf、20(R)-NG-R2、20(S)-G-Rf2、20(R)-G-Rf2，250 ng/mL 的G-Ro 甲酯、G-Ra1、PG-F11、G-RT5、20(S)-G-Rs3、20(R)-G-Rs3，5 μg/mL 的G-Rd、G-Ro、G-Rb1、G-Rb2、G-Rc、G-Rg1、G-Rg5的混合對照品溶液。

2.7.3 色譜-質譜條件 液-質聯用系統為島津LCMS-8050 系列，色譜條件以及質譜參數與紅參藥動學的分析方法[9]完全一致，本實驗中利用三重四極桿質譜測定42 個人參三萜成分設定的多反應監測（multiple reaction monitoring，MRM）離子對及一級四極桿預偏置電壓（Q1 pre bias）、三級四極桿預偏置電壓（Q3 pre bias）、碰撞能量（CE）等參數與紅參藥材含量測定的MRM 參數[10]一致，除了滯留時間（dwell time，DT）略有調整外，由于更換預柱，各化合物的保留時間（tR）亦略有變化。色譜-質譜參數見表1。

表1 各分析物的色譜-質譜參數Table 1 Chromatography-mass spectrometry parameters of each analyte

2.7.4 工作曲線的繪制 將混合對照品溶液用第3次洗滌細胞的HBSS 緩沖液倍比稀釋成一系列濃度的混合對照品溶液，冷凍干燥后，甲醇復溶，渦旋2 min，混勻后超聲溶解20 min，再經16 000×g離心10 min，取上清2 μL 在既定的LC-MS 條件[10]下進樣分析。以對照品的質量濃度為橫坐標（x），峰面積積分值為縱坐標（y），得到各對照品的線性回歸方程（表2）。

表2 各分析物的標準曲線、r2 和線性范圍Table 2 Calibration curve,coefficient and linear range of each analyt e

2.7.5 精密度、準確度、回收率 用HBSS 緩沖溶液將各對照品配制成低、中、高3 個濃度的混標溶液，凍干后甲醇復溶，漩渦2 min，混勻后超聲溶解10 min，在15 000×g條件下離心10 min，取上清液進樣LC-MS 系統檢測。1 d 內連續測定3 次，根據各分析物峰面積計算日內精密度和準確度；1周內連續測定3 d，根據各化合物峰面積計算日間精密度和準確度（表3）。取0.5 mL 空白HBSS 溶液，精密加入適量高、中、低3 個濃度的混合對照品溶液（n＝6），分別用上述方法處理，進行檢測，記錄峰面積為A1；另取等量的高、中、低3 個濃度的混合對照品溶液（n＝6），補足相同體積的甲醇，直接進樣檢測，記錄峰面積為A2，計算回收率（回收率＝A1/A2）。見表3。

表3 各分析物的日內和日間精密度、準確度以及回收率(n =6)Table 3 Intra-and inter-day precision,accuracy and recovery for 42 analytes(n =6)

續表3

續表3

續表3

2.7.6 質控樣品制備 按照“2.7.4”項下方法制備得到系列濃度（7 個質量濃度）的混合對照品溶液，取2、5、7 標準曲線濃度點平行制備6 份樣品，即為低、中、高濃度的質控樣品。

2.7.7 穩定性 常溫穩定性：將高、中、低3 個濃度的質控樣品室溫密封放置 24 h，測定其濃度；凍融循環穩定性：將高、中、低3 個濃度的質控樣品經反復3 次-20 ℃冰凍-室溫溶解后，測定其濃度；長期穩定性：將高、中、低3 個濃度的質控樣品置于-20 ℃下1 個月，測定其濃度。穩定性考察結果表明，高、中、低質控樣品的常溫穩定性（RSD 值為0.86%～1.68%）、凍融循環穩定性（RSD 值為4.11%～1.93%）及長期穩定性（RSD 值為1.22%～3.98%）滿足生物樣品分析的相關要求。

2.8 表觀滲透系數（Papp）計算和數據處理

受試分析物在Caco-2細胞單層模型中的Papp值按公式計算。每數據點為平行3 孔的平均值，用±s表示。

Papp＝dQ/dt×1/A×1/C0Q為累積轉運量，代表分析物在接收室出現的總量（μmol/L）；dQ/dt表示速率（μmol/L·s）；C0為分析物在給藥室的初始濃度（μmol/L·cm）；A為聚碳酯膜的表面積（cm2）

3 結果

3.1 MRM 色譜圖

42 個人參三萜混合對照品的MRM 疊加色譜圖、Caco-2 單層過膜前紅參總人參三萜提取物的MRM離子對色譜圖以及紅參總人參三萜過膜后AP側和BL 側的MRM 疊加色譜圖分別見圖2-A～D，如圖2所示，每個MRM 通道上的同分異構體都能達到滿意的分離度。

圖2 紅參提取物過膜前后及其代表性的42 個三萜類化合物的MRM 色譜圖Fig.2 Typical MRM chromatograms for Ginseng Radix et Rhizoma Rubra extracts before and after membrane crossing and 42 representative triterpenes of Ginseng Radix et Rhizoma Rubra extracts

3.2 紅參總三萜提取物轉運實驗結果

紅參中42 個人參三萜類化合物轉運和外流的Papp值和PappAP→BL/PappBL→AP值見表4。從表4 結果可見，紅參中絕大多數人參三萜的Papp值在8×10-7～9×10-6cm/s，預測它們經腸道吸收程度為中等或不良。從總體趨勢可以看出，人參皂苷苷元PPT最容易被吸收，然后是單糖苷，諸如G-Rb1、G-Rc的四糖苷和G-Ra1、G-Ra2的五糖苷等則很難被吸收。

表4 紅參提取物中42 個人參三萜類成分在Caco-2細胞單層模型的轉運和外流的Papp 值(±s,n=3)Table 4 Papp Values of transport and efflux of 42 triterpenes in Ginseng Radix et Rhizoma Rubra extract by Caco-2 cell monolayer model(±s,n=3)

表4 紅參提取物中42 個人參三萜類成分在Caco-2細胞單層模型的轉運和外流的Papp 值(±s,n=3)Table 4 Papp Values of transport and efflux of 42 triterpenes in Ginseng Radix et Rhizoma Rubra extract by Caco-2 cell monolayer model(±s,n=3)

人參三萜 Papp AP→BL/(cm·s-1)Papp BL→AP/(cm·s-1)PappAP→BL/PappBL→AP 人參三萜 Papp AP→BL/(cm·s-1)Papp BL→AP/(cm·s-1)PappAP→BL/PappBL→AP G-Ra1（1.01±0.15）×10-7（0.98±0.12）×10-7 0.97 20(S)-G-Rh1（1.65±0.19）×10-6（1.92±0.23）×10-61.17 G-Ra2（1.06±0.13）×10-7（0.90±0.08）×10-7 0.85 20(R)-G-Rh1（2.03±0.29）×10-6（2.40±0.34）×10-61.18 G-Rb1（2.06±0.32）×10-7（1.81±0.19）×10-7 0.88 G-Rh4（5.18±0.54）×10-6（4.48±0.47）×10-60.87 G-Rb2（2.70±0.34）×10-7（2.54±0.24）×10-7 0.94 G-Rk1（4.03±0.26）×10-7（3.71±0.15）×10-70.92 G-Rb3（2.53±0.12）×10-7（2.68±0.13）×10-7 1.06 G-Rk3（5.68±0.60）×10-6（5.34±0.57）×10-60.94 G-Rc（2.43±0.11）×10-7（2.11±0.29）×10-7 0.87 G-Rs1（2.63±0.17）×10-7（2.36±0.16）×10-70.90 G-Rd（3.41±0.53）×10-7（2.86±0.29）×10-7 0.84 G-Rs2（2.59±0.45）×10-7（2.31±0.42）×10-70.89 G-Re（4.16±0.44）×10-7（5.19±0.58）×10-7 1.25 20(S)-G-Rs3（2.98±0.25）×10-7（2.79±0.21）×10-70.94 20(S)-G-Rf（4.78±0.39）×10-7（6.14±0.52）×10-7 1.29 20(R)-G-Rs3（2.40±0.14）×10-7（2.83±0.13）×10-71.18 20(R)-G-Rf（4.36±0.71）×10-7（5.84±0.69）×10-7 1.34 G-Rs4（1.16±0.10）×10-7（1.28±0.09）×10-71.10 20-glu-G-Rf（4.48±0.34）×10-7（4.75±0.75）×10-7 1.06 G-F4（6.03±0.47）×10-7（5.61±0.63）×10-70.93 20(S)-G-Rf2（4.94±0.65）×10-7（6.72±0.48）×10-7 1.36 NG-R1（3.88±0.14）×10-7（5.27±0.47）×10-71.36 20(R)-G-Rf2（5.31±0.29）×10-7（7.60±0.53）×10-7 1.43 20(S)-NG-R2（5.10±0.41）×10-7（6.45±0.54）×10-71.26 G-Rg1（5.22±0.32）×10-7（7.12±0.87）×10-7 1.36 20(R)-NG-R2（5.06±0.34）×10-7（5.78±0.46）×10-71.14 20(S)-G-Rg2（4.23±0.29）×10-7（5.11±0.31）×10-7 1.21 20(S)-PPT（8.04±0.69）×10-6（9.81±0.52）×10-61.22 20(R)-G-Rg2（6.11±0.83）×10-7（7.43±0.75）×10-7 1.22 20(R)-PPT（9.10±0.43）×10-6（1.06±0.05）×10-51.17 20(S)-G-Rg3（4.08±0.27）×10-7（3.63±0.16）×10-7 0.89 PG-F11（4.12±0.25）×10-7（7.09±0.49）×10-71.72 20(R)-G-Rg3（1.35±0.11）×10-7（1.66±0.08）×10-7 1.23 PG-RT5（1.16±0.18）×10-6（1.49±0.23）×10-61.28 G-Rg5（3.84±0.21）×10-7（4.42±0.18）×10-7 1.15 CS-IVa（3.57±0.20）×10-7（3.09±0.48）×10-70.87 G-Rg6（5.28±0.35）×10-7（4.70±0.41）×10-7 0.89 G-Ro（3.17±0.41）×10-7（2.62±0.35）×10-70.83 G-Rg9（4.34±0.12）×10-7（4.88±0.13）×10-7 1.13 G-Ro 甲酯（2.75±0.19）×10-7（2.12±0.17）×10-70.77

4 討論

本實驗對紅參中人參三萜提取物進行了Caco-2細胞單層模型吸收轉運評價研究，利用UFLC-MS/MS 高靈敏度等優勢對紅參過膜樣品中的42 個人參三萜同時進行了測定。在吸收轉運實驗中，發現大多數人參三萜吸收程度為中等或不良，唯有2 個人參三萜皂苷元20(S)-PPT 和20(R)-PPT吸收程度良好（Papp值接近1×10-5cm/s）；此外，發現人參皂苷20(S)-G-Rh1、20(R)-G-Rh1、G-Rk3、G-Rh4、PG-RT5這5 個單糖苷的Papp值均在1×10-6cm/s 數量級，提示它們吸收程度為中等[11]。G-Rk3、G-Rh4的吸收強弱程度是G-Rh1的2～3 倍，前者化學結構僅是C17側鏈比G-Rh1多了1 個雙鍵。隨著人參三萜皂苷糖取代基數目的增多，其Papp值越來越小，提示多糖苷的人參三萜皂苷在體內很難被吸收。在所有考察的 42 個人參三萜中，二糖苷20(R)-G-Rg3的Papp值相對較小，推測可能與其溶解度有關，20(R)-G-Rg3在甲醇中微溶，在水中幾乎不溶，雖然其在紅參水煎液中含量不低，但在過膜實驗中，并不能完全以分子狀態透過膜。在Caco-2細胞單層過膜吸收評價實驗中，所考察的42 個人參三萜還包括了8 對R、S異構體，結果顯示R/S異構體的吸收情況并沒有顯著性差異。以上結果相對于文獻報道的單體人參皂苷給藥量大多一致[12-18]，存在少數的波動，推測紅參總三萜提取物中化合物之間可能存在著相互作用。實際上，口服人參皂苷會經腸內細菌轉化為少糖基的人參皂苷[19]（即所謂的稀有人參皂苷）吸收進入體內發揮生物學作用[20]，由此推測人參三萜皂苷是前藥（pro-drug）。本實驗結果為確定紅參的有效成分[21-22]提供了腸吸收方面的科學依據。結果提示，人參如果配伍能夠促進腸內細菌活躍、分泌大量能夠水解人參皂苷的水解酶的中藥，使多糖基人參皂苷水解為少糖基皂苷或苷元而吸收進入體循環，更有益于發揮人參三萜的生物學活性[3,23]。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突