自擬溫腎運脾湯對脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風患者的臨床療效觀察

石 容，喻 玉，趙 星，肖國輝，林麗芳，王天剛

（西南醫科大學：1附屬中醫醫院脾胃風濕免疫病科；2中西醫結合學院，四川瀘州 646000）

痛風是臨床常見的代謝性疾病，與嘌呤代謝紊亂，尿酸生成過多和（或）排泄減少所致的高尿酸血癥相關[1-2]。癥狀主要表現為急慢性關節炎、痛風石形成，甚至關節畸形等，具有反復性和難以根治性的特點[3-4]。由于現代人們物質生活的提高以及飲食結構的改變，高尿酸血癥、痛風與其他和代謝有關的疾病一樣，發病率表現為逐年上升的趨勢[5]。據統計，痛風全球的總發病率為0.06‰～2.68‰，在我國，痛風已經成為僅次于糖尿病的第二大類病種，而且年輕化趨勢愈加明顯，嚴重影響了人民的生活質量[6]。

目前西醫臨床治療痛風以糖皮質激素、非甾體消炎藥等抗炎、止痛、降尿酸為主，但痛風患者病情反復發作，臨床上尚無徹底有效的根治方式，并且此類藥物易造成多種不良反應，如：胃腸道反應、腎功能損害、藥物性皮疹、脫發等[7]。然而，中醫在治療此類復發性疾病上有其得天獨厚的優勢，本院肖國輝教授運用自擬溫腎運脾湯治療脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風取得了良好的成效，現報道如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取西南醫科大學附屬中醫醫院2017年8月至2019年10月收治的86例痛風患者為研究對象，其中男性78 例，女性8 例，隨機分為兩組，治療組和對照組各43 例。其中治療組女5 例，男38 例，平均年齡（48.37±10.26）歲，病程（2.09±1.15）年；對照組女3例，男40 例，平均年齡（52.38±7.22），平均病程為（2.14±0.96）年。

1.1.1 診斷標準 西醫診斷標準：參考美國風濕病學會（ACR）和2015 年歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）制定出的痛風診斷標準[8-9]：①金標準：振光顯微鏡鏡檢發現在（曾）有癥狀的關節或痛風石或滑囊中存在尿酸鈉晶體。②診斷標準中包括3 個項目和8 個條目，合計2 分，各項得分（臨床、影像學表現、實驗室指標）＞8 分可診斷痛風。

中醫診斷標準：參考《中醫病證診斷療效標準》[10]中“痛風”的辨證標準及臨床經驗中總結的脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風診斷如下：關節腫脹，局部自覺疼痛酸麻不適或關節周圍腫脹，或見“塊瘰”，身軟乏力，肢冷畏寒，手足不溫，顏面及雙足浮腫，胸脘痞滿。舌體胖大，舌質黯淡，舌苔白膩，脈緩或滑弱。

1.1.2 納入標準 ①滿足上訴診斷標準的患者；②愿意接受該治療方案并簽署《知情同意書》；③近1 月無痛風發作；④1個月前未進行降尿酸治療；⑤年齡18～70歲；⑥愿意配合完成后期隨訪。

1.1.3 排除標準 ①對本次研究中治療所含有的藥物，有明顯過敏反應者以及妊娠哺乳婦女等；②合并有心臟、脾、肺及肝等其他臟器功能嚴重損傷者；③合并有精神病、血液系統疾病、腦血管疾病、惡性腫瘤等無法配合的患者；④晚期痛風性關節炎，表現為關節嚴重變形和（或）伴腎結石的患者；⑤由其他疾病引起的繼發性痛風性關節炎者。

1.2 治療方法

對照組：采取秋水仙堿（江廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20113208）每次0.5 mg，每日3次；非布司他片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130081），口服，每次40 mg，每日1 次；塞來昔布膠囊（Pfizer Pharmaceuticals，國藥準字J20140072），口服，每次200 mg，每日1 次。治療1 月，治療期間低嘌呤飲食，避免劇烈活動、受寒，嚴禁酗酒等。

治療組：在上述西醫治療的基礎上聯合運用自擬溫腎運脾湯治療。自擬溫腎運脾湯組成如下：黃芪、山藥、黨參、肉桂、附片、干姜、威靈仙、茯苓、萆薢、杜仲、桑寄生、忍冬藤等。治療1 月，治療期間低嘌呤飲食，避免劇烈活動、受寒，嚴禁酗酒等。

1.3 觀察指標

1.3.1 關節癥狀及體征評分 分別于患者治療前后進行關節癥狀評分，癥狀以關節疼痛為主。選用視覺模擬評分方法（visual analogue scale，VAS）評估患者病變關節疼痛程度，以患者主觀感受為標準，評分范圍為0～10 分，0 分表示患者自我感覺沒有痛感，10分表示患者感覺疼痛難以忍受。根據查體結果進行關節體征評分[11-13]，包括關節腫脹、壓痛以及關節活動度三個方面。具體評分細節，見表1。

表1 視覺模擬評分量表

1.3.2 中醫證候評分 參考《22 個專業95 個病種中醫診療方案》[12-13]，將關節疼痛，“塊瘰”大小，倦怠乏力，肢冷畏寒，手足不溫，面浮足腫，胸脘痞悶，便溏或大便不暢，舌胖質黯紅、苔白膩，脈滑弱或緩等中醫證候分級和量化，按有或無以及程度的輕重分為無、輕、中、重4個等級，分別以0分，2分，4分，6分計量。于治療前、治療后各評分1次[12]。

1.3.3 實驗室指標 分別于患者治療前、治療后空腹采集靜脈血，立即送至我院檢驗科，采用全自動生化分析儀測定相關血液檢查，包括血尿酸（UA）、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）等。

1.3.4 臨床療效評估 足療程治療1 月后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》將兩組臨床療效量化分級：①顯效：治療后臨床癥狀較前基本消失，血尿酸水平較入院時下降＞35%；②有效：臨床癥狀較治療前明顯緩解，血尿酸水平較入院時下降20%～35%；③無效：治療1個月后癥狀未見好轉，血尿酸水平較入院時僅下降＜20%。

1.3.5 復發情況 停藥后隨訪3個月，觀察患者復發情況。

1.4 數據分析

應用SPSS 18.0 統計學軟件對所有數據進行分析。計量資料符合正態分布，采用均數±標準差（）進行描述；兩組樣本均數采用獨立樣本t 檢驗，治療前、治療后比較采用配對t 檢驗；計數資料比較采用x2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較

入院時治療組和對照組，兩組患者病程、性別、年齡等一般資料的差異無統計學意義（P ＞0.05），見表2。

表2 治療組和對照組一般情況比較（）

表2 治療組和對照組一般情況比較（）

注：a為治療組與對照組比較P ＞0.05

2.2 癥狀與體征評分比較

入院時兩組患者癥狀及體征評分的差異無統計學意義（P ＞0.05）；與入院時比較，治療后兩組患者癥狀及體征評分較前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中，與對照組比較，治療組的癥狀及體征評分均顯著下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、治療后兩組患者癥狀及體征評分比較（，分）

表3 治療前、治療后兩組患者癥狀及體征評分比較（，分）

注：a為治療后，治療組與對照組比較P＜0.05；b為治療前，治療組與對照組比較P ＞0.05

2.3 中醫證候評分比較

兩組患者治療前中醫癥候評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者癥候評分較治療前均明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者較對照組患者，癥候評分下降更為顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫癥候評分對比（，分）

表4 兩組患者治療前后中醫癥候評分對比（，分）

注：a為治療前，治療組與對照組比較P ＞0.05；b為治療后，治療組與對照組比較P＜0.05；c為對照組和治療組差值比較P＜0.05。

2.4 治療前后UA、CPR、ESR水平比較

兩組患者治療前血清UA、CPR、ESR 表達水平的差異均無統計學意義；治療后，兩組患者血清UA、CPR、ESR表達水平較治療前均顯著降低，且差異具有統計學意義；其中治療后，與對照組比較，治療組血清UA、CPR、ESR表達水平下降更為顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 治療前后兩組患者UA、CPR和ESR水平變化（）

注：a 為治療前，治療組與對照組比較P ＞0.05；b 為治療后，治療組與對照組比較P＜0.05；c為對照組和治療組差值比較P＜0.05

2.5 臨床療效

治療1月后，治療組較對照組顯效率顯著升高，無效率明顯下降，且與對照組比較，治療組總有效率明顯升高，差異有統計學意義。提示自擬溫腎運脾湯聯合西醫常規治療能顯著提高脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風患者的治療有效率，見表6。

2.6 復發率比較

停藥后電話隨訪3個月，沒有失訪病例，發現對照組復發10例（23.26%），治療組復發5例（11.63%），治療組復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來，隨著對祖國醫學關注度的提高，大家對中醫治療痛風也越來越重視。中醫學對痛風的論述較多，《黃帝內經》最早將其歸為“痹證”，《素問·痹論》曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹[14]。其風氣勝為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也者”；痛風的病名可歸于“痹癥”、“歷節”、“歷節風”等范疇，《張氏醫通·痛風》云“按痛風一癥，《靈樞》謂之賊風，《素問》謂之痹，《金匱》名之歷節”。

究其病機，《皇帝內經》中最先指出風寒濕邪為痛風的發病因素。大多數醫家認為痛風與肝腎陰虛、濕熱蘊結有關，而肖國輝教授認為痛風為本虛標實之證，以脾腎陽虛為本，瘀、痰、濁阻滯為標。由于現代人們生活節奏快、平素嗜食肥甘厚味、缺乏鍛煉，致脾失健運，腎陽溫煦、氣化功能受損，脾失健運、腎失溫煦則水濕不化，釀生濕濁，聚而成痰，阻礙血行，血行不暢則為瘀，瘀血阻滯，痰濁、瘀血流注于四肢關節，引起關節疼痛、腫脹等癥。故治療以溫腎運脾為本，活血化瘀、祛痰逐飲、消腫止痛為標。溫腎運脾湯中附片、黨參健脾陽、溫腎陽以治本為君藥；黃芪、干姜合用，增強健脾溫陽之功；肖國輝教授認為，欲起沉疴，重用其量，重用黃芪方可發揮益氣扶正、健脾補虛之功效，故方中重用黃芪[15]，肉桂通陽以入經絡搜剔痰濁瘀血，杜仲補益肝腎，二者與黃芪、干姜共為臣藥；山藥、茯苓益氣健脾，茯苓利水滲濕而不傷正，有“四時神藥”之稱，無論寒、溫、風、濕諸證皆可使用，威靈仙、桑寄生補肝腎，威靈仙尚能祛風勝濕，通絡止痛，與山藥、茯苓共為佐藥；忍冬藤清熱解毒、通絡止痛，引他藥直達病所；萆薢善祛風通痹，利濕去濁，二者為使藥；全方共奏溫腎助陽、運脾化濕、通絡止痛之效。

現代藥理學證實附片可作用于κ阿片受體和多巴胺受體有發揮良好的止痛作用[16]；肉桂提取物鞣酸樣物質通過抑制NO的生成而發揮抗炎作[17]；威靈仙具有促進尿酸排泄的作用，從而降低血中尿酸水平，而且能減輕結晶沉積[18]；萆薢能止痛、促進尿酸溶解[19]；多位醫家在臨床中發現忍冬藤有良好的抗炎、解熱鎮痛作用[20]。故溫腎運脾湯可通過促進尿酸排泄、溶解，減少炎癥因子的釋放等而治療痛風。

本次臨床回顧性研究表明，運用自擬溫腎運脾湯的治療組總有效率明顯高于單用西醫治療的對照組，且后期隨訪顯示治療組的復發率明顯低于對照組，能降低患者UA、CPR、ESR 等血清學指標，促進尿酸排泄、溶解、抑制炎癥反應而改善患者病情。綜上所述，本科肖國輝教授的自擬溫腎運脾湯能緩解患者臨床癥狀，提高生活質量，與西藥聯合運用的療效高于單純運用西藥的治療。

4 結論

自擬溫腎運脾湯能改善脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風患者的臨床癥狀，與西藥聯合運用比單獨運用西藥治療療效更顯著。