艾迪注射液配合射頻消融術(shù)用于原發(fā)性肝癌患者血管生長因子及淋巴細胞亞群研究

湯曉燕

河南科技大學第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽 471000)

射頻消融術(shù)借助影像技術(shù)，具有靶向定位，對正常組織損傷小的特點，已經(jīng)逐漸取代傳統(tǒng)的開腹手術(shù)，成為原發(fā)性肝癌患者的常用治療手段[1]。在長期的臨床實踐過程中，筆者發(fā)現(xiàn)仍存在大量原發(fā)性肝癌患者行射頻消融術(shù)后出現(xiàn)免疫功能下降、短期內(nèi)腫瘤組織復發(fā)等情況[2]。因此，射頻消融術(shù)后需要對患者的機體免疫功能及腫瘤病灶加以監(jiān)測。艾迪注射液是經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝生產(chǎn)的一種廣譜抗癌中藥注射液，對于腫瘤化療期間具有驅(qū)邪扶正功效，有助于改善機體免疫功能[3]。本研究旨在進一步確定艾迪注射液用于原發(fā)性肝癌經(jīng)射頻消融術(shù)治療后，對血管生長因子及淋巴細胞亞群的影響細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年4月本院收治的原發(fā)性肝癌行射頻消融術(shù)治療者82例，隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組(41例)，實驗組(41例)。常規(guī)組共納入男29例、女12例，年齡40～70歲(58.72±6.79)歲，肝功能Child分級A級20例、B級22例，腫瘤直徑2～5cm(3.37±0.52)cm，單發(fā)28例、多發(fā)13例；實驗組共納入男30例、女11例，年齡40～70歲(59.07±6.82)歲，肝功能Child分級A級22例、B級20例，腫瘤直徑2～5cm(3.42±0.61)cm，單發(fā)29例、多發(fā)12例；兩組患者性別、年齡、肝功能分級、腫瘤直徑等資料比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)存在可比性。

納入標準：①患者同意簽署知情同意書；②卡氏KPS評分≥70分，預期生存期>3個月；③經(jīng)病理組織學檢查屬于原發(fā)性肝癌；④腫瘤直徑2～5cm。

排除標準：①對射頻消融術(shù)無法耐受；②存在轉(zhuǎn)移性肝癌病灶；③存在心、肺、腎及血液系統(tǒng)疾病患者；④合并精神障礙患者；⑤已經(jīng)進行1次及以上射頻消融術(shù)患者；⑥存在肝動、靜脈瘺患者。

1.2方法 常規(guī)組進行射頻消融術(shù)治療。儀器采用LSRF-120S射頻治療儀。患者術(shù)前禁食水6h，取平臥位，采用B超選擇合適穿刺點并進行標記，注意避免膽管、肝內(nèi)大血管區(qū)域成為穿刺點。麻醉采用0.5%利多卡因復合靜脈全麻方式進行，在超聲引導下將射頻治療儀電極針依據(jù)腫瘤長徑走向穿刺至病灶底部。將射頻治療儀的溫度設(shè)定在90～110℃，輸出功率35W，將腫瘤直徑≤3cm的病灶經(jīng)多極針單點穿刺消融，時間約5～10min；對于直徑在3～5cm的病灶采用多極針多點消融，時間約15～20min，消融區(qū)域至病灶外2cm處終止，消融過程中注意對腫瘤組織充分消殺，避免損傷膽道血管及鄰近組織臟器，當針尖溫度升至75℃拔針，常規(guī)針道消融及止血。實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z52020236，規(guī)格10ml)治療，于射頻消融術(shù)前3d開始注射，用法將50ml艾迪注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml或5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，聯(lián)用至消融術(shù)前1d。射頻消融術(shù)后1d繼續(xù)滴注至術(shù)后14d。

1.3觀察指標 采用全自動生化分析儀對患者術(shù)前1d、術(shù)后3d、術(shù)后14d的血管內(nèi)皮因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+進行測定，血管內(nèi)皮因子采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，T淋巴細胞亞群采用流式細胞儀測定。

1.4評價標準 臨床療效于射頻消融術(shù)后4周，應(yīng)用改良實體瘤療效評價標準進行，依據(jù)患者目標病灶動脈強化區(qū)域消失情況加以評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情惡化(PD)四個等級[4]。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用t檢驗對計量資料進行統(tǒng)計學分析，應(yīng)用χ2檢驗對計數(shù)資料進行統(tǒng)計學分析，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗，均以P<0.05存在統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1兩組患者VEGF水平變化 (見表1)。

表1 兩組患者血管內(nèi)皮因子水平變化

2.2兩組患者T淋巴細胞亞群情況比較 (見表2)。

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群情況比較

2.3兩組患者療效對比 (見表3)。

表3 兩組患者療效對比(例，%)

3 討論

原發(fā)性肝癌屬于低免疫腫瘤[5]，在肝臟腫瘤生長過程中對血管生成具有持續(xù)性需求，肝癌血管新生化及生長浸潤轉(zhuǎn)移、分期及預后有著密切聯(lián)系[6]。研究證實，VEGF水平上調(diào)會導致肝細胞癌血管生成[7]。同時，T淋巴細胞亞群能夠反映機體的免疫功能水平，屬于細胞免疫功能的主要評估指標[8]。因此，對于VEGF及T淋巴細胞亞群密切觀察有助于早期防控腫瘤復發(fā)。

射頻消融術(shù)借助超聲引導下的電極針對腫瘤病灶內(nèi)部組織進行消融，繼而改善感知局部免疫微環(huán)境，提升局部免疫因子活性[9]。但射頻消融術(shù)需要對局部肝臟組織產(chǎn)生熱刺激，操作過程無可避免對正常肝細胞產(chǎn)生損傷，繼而誘發(fā)VEGF水平升高[10]。艾迪注射液屬于廣譜抗癌藥物，組方中醫(yī)人參、斑蟄、刺五加、黃芪等中藥成分，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)功效[11]。

本研究顯示，將艾迪注射液于射頻消融術(shù)前及術(shù)后14d內(nèi)加以應(yīng)用，患者術(shù)后3d的VEGF水平有所降低，而14d的VEGF水平顯著低于常規(guī)組，且CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+升高更為顯著。表明，艾迪注射液具有下調(diào)患者血管生長因子，提升射頻消融術(shù)后的細胞免疫功能的效果。基于艾迪注射液中人參、黃芪能夠刺激機體B細胞及T淋巴細胞，增加機體免疫功能[12]。而斑蟄素能夠在促進腫瘤細胞凋亡同時，延緩腫瘤組織血管生長速度[13]。再配合刺五加的升高機體白細胞，增加機體對應(yīng)激及毒素的適應(yīng)能力[14]。因此，在射頻消融術(shù)治療前后配合應(yīng)用艾迪注射液具有下調(diào)血管生長因子，優(yōu)化T淋巴細胞水平的功效。同時，對于術(shù)后短期療效的對比確定，實驗組患者療效更佳。但本研究仍存在一定不足，未就患者治療期間的甲胎蛋白進行觀察，未來可就艾迪注射液對循環(huán)腫瘤細胞[15]的影響加以關(guān)注。