外周血淋巴細胞亞群及脂質運載蛋白表達水平與急性冠脈綜合征的相關性研究

郜爭豐

河南省沁陽市人民醫院(河南 沁陽 454550)

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是一組有急性心肌缺血引起的臨床綜合征，為一種常見的嚴重的心血管疾病[1]。多見于老年男性及絕經后女性，患者常表現為胸部悶痛、壓迫感、燒灼感，可向肩部及左前臂放射，是冠心病的一種嚴重類型[2]。穩定性心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化不斷發展引起的固定病變，心肌缺氧引起的臨床表現，癥狀輕，持續時間短，病情嚴重程度較ACS輕。但若患者由穩定性心絞痛轉為不穩定性心絞痛時，即表示進入ACS階段。外周血淋巴細胞亞群是檢測機體免疫功能的重要指標，主要應用于免疫系統疾病及免疫相關疾病診斷和治療的臨床監測[3]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)又稱脂質運載蛋白-2，屬于脂質運載蛋白家族，是嗜中性粒細胞的組成成分，也可在多數組織中表達，在上皮細胞發生炎癥時也能誘導合成。因此，本研究對ACS患者外周血淋巴細胞亞群及NGAL進行探討，分析其對免疫功能作用及對ACS預后的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年6月收入醫院的急性冠脈綜合征患者49例作為研究組，將同期住院的穩定性心絞痛患者作為對照組。納入標準：(1)研究組符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》[4]中ACS的相關診斷標準；(2)對照組符合《中國穩定性掛心病診斷與治療指南》[5]中穩定性心絞痛的相關診斷標準；(3)患者對本研究知情并簽訂同意書；排除標準：(1)合并嚴重肝腎臟器衰竭者；(2)合并其他心肺疾病或免疫性疾病者；(3)近期有過手術或放化療等治療者；(4)伴有精神類疾病或感染者。研究組49例，其中不穩定性心絞痛20例，非ST段抬高心肌梗死15例，ST段抬高心肌梗死14例；男患者27例，女患者22例；年齡37～80歲，平均年齡(66.82±3.67)歲；合并基礎疾病：高血壓31例，糖尿病25例；對照組46例，男患者26例，女患者20例；年齡35～79歲，平均年齡(66.77±3.64)歲；合并基礎疾病：高血壓28例，糖尿病27例。比較研究組與對照組如性別、年齡等基礎資料(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理會審核并通過。

1.2研究方法 樣本采集：兩組患者均于入院當日或次日空腹時抽取肘靜脈血2ml，送至檢驗科分層，取血清，保存備用。6小時候作染色處理，采取FACSCalibur流式細胞儀進行測定。血清NGAL濃度檢測采用酶聯免疫吸附法進行測定，所有操作均嚴格按說明書進行。

1.3觀察指標 (1)外周血淋巴細胞亞群及NGAL比值：根據《病原生物與免疫學》[6]判斷外周血淋巴細胞亞群正常值，以進行評估。其中包括T淋巴細胞總值(CD3+)及其亞群(CD4+、CD8+)，CD4+是輔助/誘導T細胞，CD8+是毒殺/抑制T細胞，CD3+的正常值在50%～84%；CD4+的正常值在27%～57%；CD8+的正常值在15%～44%；CD4+/CD8+的正常值在1.4～2.0。血清NGAL比值：檢出限0.1ng/mL。(2)CD4+/CD8+與ACS預后的關系：電話或復診隨訪患者1年，根據CD4+/CD8+值分為4組(>2.0、1.5～2.0、1.0～1.4、<1.0)，記錄患者再梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常及猝死等發生率。

2 結果

2.1比較兩組患者外周血淋巴細胞亞群比例及NGAL比值 兩組患者CD3+比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組外周血CD4+、CD4+/CD8+比例及NGAL比值低于對照組，CD8+比例高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組患者外周血淋巴細胞亞群比例及NGAL比值

2.2CD4+/CD8+與ACS預后的關系 CD4+/CD8+值越低，再梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常及猝死的發生率越高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 CD4+/CD8+與ACS預后的關系[n(%)]

3 討論

ACS是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊極不穩定，極易出現破裂或不完全閉塞性血栓形成，包括急性心肌梗死及不穩定性心絞痛[7]。而ACS患者一旦發生心絞痛或胸痛等癥狀，若不及時對癥治療，極易出現嚴重的心肌梗死或發生猝死，嚴重危及患者生命[8]。外周血淋巴細胞亞群是機體免疫系統內功能中最重要的細胞群，其分布與機體的各個部位，互相使用，維持免疫功能，但是當細胞數量紊亂或免疫能力失衡時，機體易發生各種疾病[9]。CD3+可代表人體細胞免功能狀態，CD4+可調控免疫反應最重要樞紐細胞，CD8+能免疫反應中中直接殺傷性細胞，CD4+/CD8+能判斷人體免疫功能紊亂的臨床診斷敏感指標[10]。NGAL與動脈粥樣硬化有關，能調節心肌細胞代謝能量，在心血管疾病發展中起著復雜的調節作用[11]。

CD4+是一種重要的免疫細胞，其檢測結果對免疫功能的判斷有著重要作用，CD8+能與類分子結合輔助抗原，增強T細胞與抗原提呈細胞的相互作用[12-13]。而CD4+/CD8+在一般時候可互相影響，能使機體穩定，且處于一個平衡狀態。NGAL正常表達與中性粒細胞口、血管內皮細胞等，具有穩定細胞代謝的功能、可負性調節炎癥細胞介導的免疫反應[14]。本研究結果示，研究組外周血CD4+、CD4+/CD8+比例及NGAL比值顯著低于對照組，CD8+比例顯著高于對照組，說明外周血淋巴細胞亞群及NGAL與ACS密切相關，且CD8+可能與ACS發生有關。CD4+/CD8+比值失調可造成免疫功能紊亂，活化的CD4+T細胞可產生大量的促炎癥因子，影響細胞外基質代謝和內皮細胞功能。激活的CD8+T細胞能可導致細胞膜受損，細胞內炎癥物質釋放入血。既往研究表明，心梗患者CD4+/CD8+值降低多提示預后較差，因此，檢測CD4+/CD8+可有效評估患者預后情況[15]。本研究結果示，CD4+/CD8+值越低，再梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常及猝死的發生率越高，與上述結果一致，提示隨著CD4+/CD8+比值降低，患者心血管不良事件發生增高。

綜上所述，在ACS的發生和發展中，外周血淋巴細胞亞群及NGAL起著重要的免疫反應作用，且CD4+/CD8+比值可有效提示患者預后。