中國陜西省早發高血壓家族史與高血壓的關聯性研究

陳 晨 王寒敏 褚 超 馬 瓊 嚴 瑜 廖月園 孫 月 楊睿海 楊 軍 潘少梅 李健平 牟建軍*

1.西安交通大學(陜西 西安 710061);2.中國醫科大學(遼寧 沈陽 110000);3.漢中市人民醫院(陜西 漢中 723000)#為共同第一作者

根據全球疾病負擔研究[1]結果顯示，高血壓會是全球最常見的疾病問題之一，也是1990年到2017年的84項研究中死亡和傷殘調整壽命年損失的主要危險因素。在2019年中國心血管健康與疾病報告概要中提到[2]，估計中國現在心血管系統疾病患病人數約3.30億，其中高血壓占2.50億。最新調查研究顯示[3]，雖然近年來我國高血壓患者的知曉率、治療率和控制率(粗率)有了較為顯著提高，分別為51.6%、45.8%和16.8%，但是總體上來說仍不樂觀。由此可見，高血壓疾病已經成為我國的一大公共衛生問題，因此防治高血壓疾病極為重要。

高血壓是由遺傳因素、不良生活習慣、精神因素等共同作用引起的多因素疾病，有研究顯示[4]，高血壓家族史是高血壓的風險影響要素之一，有家族史人群發生高血壓的可能性是沒有家族史人的2.06倍。有研究表明[5]，高血壓在人群中患病率會隨著年齡的增長而增加，然而現在我們中國高血壓患病呈現越來越“年輕化”的趨勢。但目前針對早發高血壓家族史(一級男性親屬小于55歲，一級女性親屬小于65歲)對高血壓患病影響的研究較少。本研究旨在分析陜西省的居民中有早發高血壓家族史對患高血壓的影響，為預防高血壓、降低高血壓發病率提供科學依據。

1 對象與方法

1.1研究人群 根據中國高血壓調查研究設計，采用分層多階段隨機抽樣的方法，獲得15歲及以上具有代表性的樣本數據。最終抽取陜西省24個居民委員會/村民委員會，最后根據按性別及年齡，將研究對象分成7個年齡段共14層，然后采取簡單隨機抽樣方法分別抽取相應數目的個體。總的樣本量為50萬，考慮到調查中不應答的情況，最終隨機抽取了733 600名受試者。最終，加入本調查研究共487 349人，應答率為 66.4%。所有研究對象都簽訂了知情同意書。本研究利用該調查的陜西省數據共14 764人，在排除了相關的缺失值后最終納入14476人。

1.2方法 本研究均采用統一的調查方案、調查手冊及調查問卷對調查人群進行調查。陜西省的主要質控人員、研究調查人員以及資料錄入人員在調查前都進行培訓并通過考核。問卷內容包含：①一般情況：姓名、性別、出生日期等；②患高血壓情況調查、高血壓家族史、吸煙和飲酒等調查；③主要測量指標：身高、體重、腰圍和血壓等。其中，血壓的測量采用 OmronHBP-1300 電子血壓計。調查對象要求坐位休息 5 min 后，連續測量其右上臂血壓 3 次，且每次間隔時間至少30 s，取這 3 次血壓的平均值作為其最終血壓值。要求調查對象在進行測量30 min前避免吸煙、飲酒、飲用含有咖啡因的飲料和進行高強度的體力活動。

1.3相關定義與分類 高血壓診斷標準采用《2010年中國高血壓防治指南》[6]：收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg或兩周內服降壓藥者定義為高血壓。現吸煙者定義為一生中至少吸過 20 包香煙且目前仍在吸煙的人。飲酒定義為近1個月每周至少飲酒1次。早發高血壓家族史是指父母一方或雙方患早發高血壓(父親患高血壓年齡<55歲，母親患高血壓年齡<65歲)。按照國家民政部城鄉劃分方法將所有縣(包括縣級市和旗)定義為農村，所有的市區定義為城市。

2 結果

2.1一般情況 共有14476人參加了這項研究，其中48.8%為男性，51.2%為女性；來自城市地區占85.9%，農村地區占14.1%。有早發高血壓家族史和沒有早發高血壓家族史人群的平均年齡分別為(42.41±14.61)歲和(47.06±18.66)歲。有早發高血壓家族史人群的高血壓患病率(31.9%)高于無早發高血壓家族史人群的高血壓患病率(27.3%)。我們還發現，與沒有早發高血壓家族史的人群相比，有早發高血壓家族史的人群往往有較高教育水平，其BMI、收縮壓和當前吸煙、飲酒情況明顯升高或增多(P<0.001)，見表1。

2.2早發高血壓家族史和高血壓的關系 在有早發高血壓家族史的人群中，以是否發生高血壓為因變量，在調整了性別、年齡、地區、文化程度、BMI、吸煙、飲酒情況等要素后，進行logistic回歸分析顯示，在全人群中患高血壓的風險顯示，具有早發高血壓家族史是無早發高血壓家族史的人群1.394倍(95%CI：1.108-1.754)，差異有統計學意義(P<0.05)。在不同性別、年齡組、地區的亞組分析中，分別調整了性別、年齡、地區、文化程度、BMI、吸煙、飲酒情況等因素后，發現女性人群中有早發高血壓家族史的人群患高血壓的風險是沒有早發高血壓家族史的1.871倍(95%CI:1.333-2.625)，差異有統計學意義(P<0.001)；年齡≥60歲有早發高血壓的人群患高血壓的風險是沒有早發高血壓家族史人群的3.166倍(95%CI:1.804-5.558)，差異有統計學意義(P<0.001);在城市地區有早發高血壓家族史的人群中患高血壓的風險是沒有早發高血壓家族史的人群1.413倍(95%CI:1.108-1.802)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 研究人群基線特征

表2 早發高血壓家族史與高血壓發病率相關性的多因素 Logistic 回歸模型分析

3 討論

本研究發現，有早發高血壓家族史的人群患高血壓的幾率更高，這與既往研究[7-9]分析結果一致。在全人群中，在調整了混雜因素后，有早發高血壓家族史者患高血壓的風險是無早發高血壓家族史者的1.394倍。在不同性別的亞組分析結果發現女性人群中有早發高血壓家族史者患高血壓的風險是沒有早發高血壓家族史者的1.871倍；在不同年齡組的亞組分析結果顯示年齡≥60歲中患高血壓的風險，有早發高血壓家族史的是沒有早發高血壓家族史的3.166倍；在不同區域的亞組分析的結果發現城市地區有早發高血壓家族史的人群患高血壓的風險是沒有早發高血壓家族史人群的1.413倍，可以看出有早發高血壓家族史人群患高血壓的風險會增加。Framingham進行的心臟研究分析數據表明，早發高血壓的心血管死亡率與晚年開始的高血壓相比風險更大[10-12]，而且父母早發高血壓與后代患高血壓密切相關[12]，這與我們的研究結果一致。由此可以了解到患高血壓風險增加，具有早發高血壓家族史的人群可能有益于有效的方法來降低患高血壓的風險，特別是早期的抗高血壓治療、飲食干預、改變不良的生活方式等具有家族內聚集性的行為方式。

Wang NY[13]等在對1160名男性醫生的研究中，自我報告父母雙方早發(年齡≤55歲)高血壓比父母從未發生高血壓的個體高6.2倍。該結果與本研究不一致的原因可能是抽取的研究對象不同，該研究選取的是男性醫生群體，其發現和結論有一定的局限性，本研究是在一般人群中抽取的研究結論更具普適性和更可靠；先前的研究[14-16]已經確定與早發高血壓相關的基因位點和基因變異，其中包括TMOD4、COL6A3、CXCL8、MARCH1、PLCB2、VPS33B以及CaSR基因的c.G2156A(p.W719X)新發的無義突變[17]等。可以看出，早發高血壓家族史是高血壓的危險因素，對有早發高血壓家族史的人群有教育意義，從而可能降低該人群的高血壓患病率。

本研究方法仍然存在一定的局限性，本研究為橫斷面研究，又是通過以自報的方式收集早發高血壓家族史情況，因此分析結果和結論具有一定的局限性，有待通過其他研究來進一步驗證。