CO2點陣激光及他克莫司聯合復方甘草酸苷片治療穩定期非節段型白癜風的效果觀察

吳玲艷 潘延斌 鄧桂艷 成先桂 楊 猛 李建民

(廣西醫科大學第三附屬醫院暨南寧市第二人民醫院，南寧市 530031，電子郵箱：542384158@qq.com)

白癜風好發于頭頸、四肢等部位，以表皮黑素細胞喪失為特征的后天獲得性皮膚病。目前其發病原因仍未完全清楚，但有研究表明，白癜風患者黑素細胞丟失的主要原因是細胞免疫紊亂的結果[1]。目前臨床上白癜風的治療主要有系統性使用免疫調節劑、局部使用糖皮質激素或鈣調磷酸酶抑制劑、脫色素治療及自體表皮移植等，但效果并不盡如人意，仍存在療效不確定、易復發等問題，因此有學者認為病因及發病機制復雜的白癜風，尤其是非節段型白癜風應選擇局部與整體結合的治療方法[2]。本研究采用CO2點陣激光照射、他克莫司乳膏涂抹局部聯合復方甘草酸苷片整體治療穩定期非節段型白癜風取得較好療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2017年1月至2019年10月在南寧市第二人民醫院就診的88例穩定期非節段型白癜風患者。采用隨機分組函數將患者分為試驗組和對照組，每組44例。納入標準：(1)參照《白癜風臨床分型及療效標準(2003年修訂稿)》[3]診斷為非節段型白癜風；(2)經傳統治療方式(局部糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑、免疫調節劑、脫色素治療以及自體表皮移植等)治療1年以上無效；(3)入組前1周內未進行局部治療，4周內未進行系統治療；(4)依從性好，對本研究知情同意。排除標準：(1)有光感性皮膚病等其他皮膚病者；(2)合并嚴重的心、肝、腎等嚴重疾病或自身免疫疾病者；(3)妊娠期和哺乳期患者；(4)中途退出研究者；(5)對復方甘草酸苷片、他克莫司乳膏過敏；(6)不耐受CO2點陣激光照射治療者。兩組患者在年齡、性別、病程、皮損分布及面積方面差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經南寧市第二人民醫院醫學倫理委員會審核通過，本研究對象均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 方法 (1)對照組治療方案。采用10 600 mm剝脫性CO2點陣激光儀(吉林省科英激光股份有限公司)(參數：能量為30～40 mJ，密度361 MTZs)治療，以局部輕度水腫為治療終點，操作者在治療前根據患者的皮膚狀況設置激光參數和激光能量。實施時，首先消毒患者皮損處皮膚，然后操作者手持點陣激光治療頭，將發出的激光照射在皮損部位，形成約0.12 mm的微小治療區域，直至皮損處布滿微創治療孔。每月1次，共治療6次；同時用0.1%他克莫司乳膏(商品名：普特彼，安斯泰來制藥有限公司，批號：035735)涂抹局部，2次/d；共治療6個月。(2)試驗組治療方案。在對照組治療方案基礎上，口服復方甘草酸苷片(商品名：美能，日本米諾發源制藥株式會社生產，批號：00353)，16歲及以上患者50～75 mg/次，16歲以下患者50 mg/次，3次/d；共治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)治療后3個月、6個月觀察兩組療效。參照相關標準[3]進行療效判定。痊愈：皮損處白斑消退，恢復正常膚色。顯效：皮損處白斑消退或縮小，≥50%的皮損面積恢復正常膚色。有效：白斑部分消退或縮小，10%～49%皮損面積恢復正常膚色。無效：皮損處無色素再生或白斑范圍擴大。總有效率(%)=(痊愈+顯效)例數/總例數×100%。(2)觀察并記錄治療過程中兩組患者不良事件(皮膚瘙癢、灼熱、紅斑和水皰等)的發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療3個月、6個月后兩組的療效比較 治療3個月后，兩組患者的療效及有效率差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療6個月后，試驗組患者的療效及有效率均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療3個月、6個月后兩組的療效比較[n(%)]

2.2 治療期間兩組患者不良反應發生情況 兩組患者均發生皮膚瘙癢、灼熱、紅斑、水皰等不良反應，但經暫停點陣激光照射或涂抹他克莫司后不良反應消失。兩組皮膚瘙癢、灼熱、紅斑、水皰不良反應發生率差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

穩定期非節段型白癜風是白癜風各類型中最為難治的一種，這可能與患者可增殖的黑素細胞、皮脂腺單位減少，或是局部藥物吸收不良有關[4]。因此針對該型別白癜風，有學者認為整體聯合局部治療是最佳選擇[2]。他克莫司軟膏是一種外用免疫調節劑，可通過抑制皮損處鈣調磷酸酶活性進而抑制T細胞活化和多種細胞因子的產生，阻斷黑素細胞破壞的級聯反應，從而恢復部分黑素細胞活性；同時還可促進黑素再生及黑素細胞向白斑區遷移，局部緩解白癜風患者的皮損[5-6]；且他克莫司局部用藥不會引起皮膚萎縮、毛細血管擴張等激素不良反應[6]。點陣激光通過多個點陣樣排列的微小光束作用于皮膚，形成直徑為50～100 μm、穿透深度為200～500 μm、間隔200～300 μm的微治療區或微熱帶。點陣激光特別是CO2點陣激光能夠激活白癜風皮損中毛囊外根鞘中靜止的黑色細胞或黑色前體細胞，促進其增殖、分化成熟為正常的黑素細胞并向白斑處移行[7]。點陣激光穿透皮膚形成的孔徑還可以增加藥物皮膚吸收率及滲透率，提高藥物生物利用度，進而減少藥物劑量，減輕藥物不良反應，縮短皮膚創面愈合時間[7]。因此CO2點陣激光聯合他克莫司應用能取得較好的局部治療效果。

有研究表明，白癜風存在免疫功能紊亂，機體異常的殺傷性T細胞可導致皮膚及毛囊黑素細胞的損傷[8-9]。復方甘草酸苷的主要成分甘草酸苷可通過抑制可的松和醛固酮在體內的滅活，延遲類固醇的代謝，進而通過多途徑調節機體免疫系統，直接減少黑素細胞的損傷，恢復黑素細胞的功能，且甘草酸苷較糖皮質激素不良反應小，安全性更高[10]。Mou等[11]的臨床研究證明了復方甘草酸苷治療白癜風可取得較好的療效。本研究觀察了CO2點陣激光局部照射、他克莫司軟膏局部涂抹及口服復方甘草酸苷片的綜合治療方案治療穩定期非節段型白癜風的效果，結果顯示，治療6個月后，試驗組患者的療效及有效率均優于對照組(P<0.05)，說明綜合治療方案的效果較好；同時，我們還觀察到，兩組患者均發生皮膚瘙癢、灼熱、紅斑、水皰等不良反應，但經暫停點陣激光照射或涂抹他克莫司后不良反應消失，且兩組皮膚瘙癢、灼熱、紅斑、水皰不良反應發生率差異無統計學意義(均P>0.05)，說明綜合治療方案安全性較高，不會增加不良反應的發生風險。分析原因可能是：他克莫司可有效恢復黑素細胞活性，緩解皮損；點陣激光穿透皮膚形成的孔徑可增加他克莫司皮膚吸收率及滲透率，提高他克莫司藥物生物利用度；而復方甘草酸苷片又可有效地控制白癜風患者的免疫功能紊亂，從而多方位、多途徑治療穩定期非節段性白癜風。

綜上所述，CO2點陣激光、他克莫司軟膏聯合復方甘草酸苷綜合治療穩定期非節段型白癜風能取得較好效果，值得推廣應用。但本研究也存在樣本量小、治療時間較短等局限，下一步應開展大樣本長時間的臨床試驗以驗證結果。