健脾益胃方治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效及對(duì)胃蛋白酶原的影響▲

劉偉鋒 黃菊芳 蔣玉萍

(1 廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病科，南寧市 530200，電子郵箱：lwf19810520@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院消化內(nèi)科，南寧市 530011)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是由多種因素引起的胃黏膜慢性炎癥改變的結(jié)果，是一種癌前病變的表現(xiàn)[1-2]，其發(fā)生主要與幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染、自身免疫反應(yīng)、胃黏膜營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等多種因素相關(guān)[3]。本病病程漫長(zhǎng)，遷延不愈，容易復(fù)發(fā)，目前西醫(yī)尚無(wú)特效治療方法。中醫(yī)認(rèn)為本病病位在脾胃，病機(jī)為虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)，本虛以脾胃虛弱為主，以痰濕、熱毒、血瘀為標(biāo)。故本研究以益氣健脾、化濕和胃為治療原則，選擇健脾益胃方作為治療藥物。健脾益胃方為廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病科自擬方，具有益氣健脾、化濕通絡(luò)和胃的作用。前期研究表明，健脾益胃方可降低Hp感染的復(fù)發(fā)率和胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平，具有修復(fù)胃黏膜組織損傷的作用[4-6]。本研究觀察健脾益胃方治療脾胃虛弱型CAG的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月在廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病科治療的60例脾胃虛弱型CAG患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CAG西醫(yī)及中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡20～65歲；(3)自愿參與本研究并接受受試藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并胃、十二指腸潰瘍或腫瘤者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)對(duì)受試藥物過(guò)敏者；(4)合并有嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎損傷者。其中男性32例，女性28例，年齡25～65(48.72±11.80)歲，病程8個(gè)月至9年，平均(4.54±2.31)年。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。兩組患者的性別、年齡、病程等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)檢查明確診斷為CAG。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證屬脾胃虛弱型，主證：胃脘部隱痛，喜溫喜按，脹滿不適，進(jìn)食后尤甚，四肢乏力；次證：納呆，少氣懶言，四肢不溫，腸鳴便溏。舌脈：舌質(zhì)淡或有齒痕，苔薄白，脈虛弱或沉細(xì)。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220)20 mg/次，1次/d；阿莫西林膠囊(福州海王福藥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020305)0.5 g/次，2次/d；克拉霉素分散片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990375)0.25 g/次，2次/d。(2)觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾益胃方治療：健脾益胃方由黨參12 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、絞股藍(lán)10 g、制半夏8 g、丹參8 g、木香10 g、白芍10 g、甘草6 g組成，隨證加減，口干口苦加梔子、丹皮；胃脘部疼痛加川楝子、延胡索、郁金；噯氣反酸加瓦楞子、佛手；寐差加合歡皮、首烏藤；大便溏爛加芡實(shí)。以上方藥水煎取汁200 mL，1劑/d，分早晚2次服用。兩組均以14 d為1個(gè)療程，均連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)價(jià) 參照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[7]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行》[9]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。(1)臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失，胃鏡復(fù)查顯示黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)達(dá)輕度。(2)顯效：臨床主要癥狀、體征消失，胃鏡復(fù)查顯示黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)。(3)有效：主要癥狀、體征明顯減輕，胃鏡復(fù)查顯示黏膜病變范圍縮小1/2以上。(4)無(wú)效：癥狀體征無(wú)改善，或惡化者。

1.5 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候評(píng)分：治療前、治療8周后對(duì)兩組患者的胃脘隱痛、噯氣反酸、納少乏力、口干口苦等癥狀進(jìn)行評(píng)分，按無(wú)(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)進(jìn)行計(jì)分，癥狀越嚴(yán)重評(píng)分越高。(2)血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)指標(biāo)：采集患者治療前和治療后8周空腹肘靜脈血3 mL，離心分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)西門(mén)子ADVIA[R]1800)檢測(cè)PGⅠ、PGⅡ水平，計(jì)算PGⅠ/PGⅡ比值。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察并記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括眩暈、惡心、腹瀉以及皮疹等情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)兩樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用四格表χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療后，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(u=2.276，P=0.023)。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效的比較(n)

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者胃脘隱痛、噯氣反酸、納少乏力、口干口苦癥狀的中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較(x±s，分)

2.3 兩組治療前后PG水平的比較 治療前，兩組患者的血清PGⅠ水平、PGⅡ水平及 PGⅠ/PGⅡ比值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者血清PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ比值均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，兩組患者的血清PGⅡ水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后PG水平的比較(x±s，ng/mL)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，低于對(duì)照組的43.3%(χ2=6.648，P=0.010)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討 論

CAG與胃息肉、胃癌存在著密切的聯(lián)系，而胃黏膜萎縮是胃癌發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)[10]。CAG的病因尚不明確，與飲食、遺傳、環(huán)境因素密切相關(guān)，Hp感染是其發(fā)病的重要因素[11]。西醫(yī)以根除Hp、增強(qiáng)胃黏膜防御、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抑酸等對(duì)癥治療，短期內(nèi)可暫時(shí)減輕臨床癥狀，但達(dá)不到根治的目的，且易產(chǎn)生耐藥性、反復(fù)發(fā)作。研究表明，長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)使Hp產(chǎn)生耐藥性[12-13]。故尋找一種長(zhǎng)久有效的治療具有重要意義。

CAG屬于中醫(yī)學(xué)的“胃痞”“胃脘痛”“嘈雜”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，CAG多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以脾胃虛弱，邪氣居之，脾胃升降失調(diào)為主要發(fā)病機(jī)制。本研究中的CAG患者中醫(yī)辨證為脾胃虛弱型，緣由慢性非萎縮性胃炎遷延不愈發(fā)展而來(lái)，脾胃之絡(luò)受損，氣血生化受阻，正氣不足，邪氣居之。本研究應(yīng)用的健脾益胃方主要以四君子湯和二陳湯加減化裁而成。方中黨參甘溫益氣，健脾養(yǎng)胃；茯苓、白術(shù)相配，則健脾祛濕之功益著；絞股藍(lán)益氣健脾，制半夏降逆消痞和胃；丹參、木香行氣滯而化血瘀，白芍、甘草酸甘化陰以生津液，柔肝斂陰止痛，甘草亦能益氣和中，調(diào)和諸藥。全方以益氣健脾為主、化濕通絡(luò)和胃為輔，健脾胃之氣，祛痰濕之邪，則諸證自除。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，四君子湯中含有7種均質(zhì)多糖，具有抗補(bǔ)體活性，抑制炎癥浸潤(rùn)的作用[14]。研究報(bào)告，中醫(yī)藥健脾益氣法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可提高CAG患者的免疫功能，提高治療效果[15-16]，這與本研究具有相合之處。有薈萃分析結(jié)果顯示，益氣健脾法聯(lián)合西藥治療CAG能改善患者的中醫(yī)癥狀及胃鏡和病理組織檢查結(jié)果，提高Hp根除率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組患者中醫(yī)證候(胃脘隱痛、噯氣反酸、納少乏力、口干口苦)評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組(均P<0.05)，這提示加用健脾益胃方有助于改善脾胃虛弱型CAG患者的中醫(yī)癥狀；此外，治療后觀察組患者PGⅠ水平、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ比值改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，表明健脾益胃方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法可改善脾胃虛弱型CAG患者的胃黏膜萎縮情況，促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)與生長(zhǎng)，更好發(fā)揮治療作用。目前胃鏡及病理檢查是判斷CAG病變情況的主要方法，但胃鏡檢查具有侵入性，且費(fèi)用較高，不便于廣泛普查和篩查。血清PG水平反映不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能，其中PGⅠ是反應(yīng)胃泌酸腺細(xì)胞功能的指標(biāo)，PGⅡ與胃底黏膜病變(胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門(mén)腺化生、異型增值)密切相關(guān)，而PGⅠ/PGⅡ比值降低與胃黏膜萎縮進(jìn)展相關(guān)[18-19]。研究表明，CAG患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值逐漸降低，PGⅡ水平逐漸升高，提示血清PG水平是胃體萎縮的重要指標(biāo)[20-21]。由此可見(jiàn)，可通過(guò)檢測(cè)血清PG水平評(píng)估CAG患者的預(yù)后及疾病進(jìn)展情況。

綜上所述，健脾益胃方治療能改善脾胃虛弱型CAG患者的臨床癥狀及胃黏膜狀態(tài)，改善血清PG水平，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床進(jìn)一步推廣。