氨茶堿片聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩定期COPD患者的療效評價

余桂東

（河南省南陽市宛城區疾病預防控制中心 南陽473000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmo-nary Disease, COPD）為常見呼吸系統疾病,氣道、肺部炎癥為主要發病因素,且病情呈進行性發展,臨床分為急性加重期與穩定期,穩定期COPD臨床多表現為咳痰、氣短、咳嗽等,對患者日常生活產生極大影響[1～2]。臨床針對穩定期COPD患者多以抗炎、化痰、鎮咳、解痙等對癥治療為主。布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨為治療常用藥物,可作用于支氣管平滑肌,起到擴張支氣管平滑肌作用,但臨床實踐應用顯示,仍有部分患者不能達到理想預期效果[3]。氨茶堿為呼吸肌舒張劑,可有效改善患者呼吸功能。本研究選取我院穩定期COPD患者,旨在探究氨茶堿片聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨的治療效果?，F報道如下:

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院122例穩定期COPD患者（收治時間2019年2月～2020年6月）,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各61例。觀察組女27例,男34例；年齡44～72歲,平均（58.56±6.55）歲；病程3～14年,平均（8.47±2.13）年。對照組男28例,女33例；年齡43～74歲,平均（59.87±6.29）歲；病程3～15年,平均（9.02±2.21）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準（1）納入標準:經胸部CT、X線片、肺功能檢測確診為COPD；COPD分期為穩定期；知情本研究,簽署知情同意書。（2）排除標準:合并心、肝、腎功能障礙；精神異常、認知障礙；免疫系統疾病、凝血功能障礙；伴惡性腫瘤；對本研究涉及藥物過敏；支氣管擴張、肺結核。

1.3 治療方法 兩組均給予平喘、解痙、止咳等治療。

1.3.1 對照組 采用布地奈德福莫特羅粉吸入粉霧劑（注冊證號H20140458）、噻托溴銨噴霧劑（國藥準字J20170023）治療,布地奈德福莫特羅粉吸入劑每次1噴,1次/d；噻托溴銨每次1吸,1次/d。連續用藥3個月。

1.3.2 觀 察 組 采 用 氨 茶 堿 片（國 藥 準 字H14020775）聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療,布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨同對照組,氨茶堿片,100 mg/次,2次/d,口服。連續用藥3個月。

1.4 療效評估標準 咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀完全消失,肺功能基本恢復正常為顯效；咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀顯著改善,肺功能明顯改善為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）比較兩組治療前后肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]及運動耐力（6 min步行距離）。（3）比較兩組治療前后血清環氧化酶-2（COX-2）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平,取晨起空腹靜脈血3 ml,離心,分離血清,采用免疫組織化學法檢測血清COX-2水平,試劑盒購自北京博奧森生物技術有限公司；采用酶聯免疫吸附法檢測血清TGF-β1水平,試劑盒購自上海盈公生物技術有限公司。嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據,計量資料以（±s）表示,行t檢驗,計數資料用%表示,行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率93.44%高于對照組78.69%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后肺功能、運動耐力比較 治療前,兩組FVC、FEV1、6 min步行距離比較,無明顯差異（P＞0.05）；治療后,兩組FVC、FEV1、6 min步行距離均較治療前改善,且觀察組FVC、FEV1高于對照組,6 min步行距離長于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能、運動耐力比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能、運動耐力比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

6 min步行距離（m）治療前 治療后觀察組對照組組別 n FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后61 61 t P 1.93±0.52 1.98±0.57 0.506 0.614 2.84±0.32*2.50±0.36*5.590＜0.001 1.14±0.38 1.12±0.39 0.287 0.775 1.86±0.36*1.57±0.32*4.702＜0.001 370.35±67.21 368.17±61.29 0.272 0.786 499.18±79.49*435.28±65.22*4.854＜0.001

2.3 兩組治療前后COX-2、TGF-β1水平比較 治療前,兩組血清COX-2、TGF-β1水平比較,無明顯差異（P＞0.05）；治療后,兩組血清COX-2、TGF-β1水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后COX-2、TGF-β1水平比較(±s)

表3 兩組治療前后COX-2、TGF-β1水平比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

TGF-β1（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n COX-2（ng/ml）治療前 治療后61 61 t P 16.54±4.25 16.26±4.09 0.371 0.712 6.37±2.19*10.66±3.68*7.824＜0.001 524.62±32.58 514.98±30.63 1.684 0.095 328.65±20.54*406.85±28.64*10.681＜0.001

3 討論

COPD可根據病情可分為穩定期和急性加重期,急性加重期患者癥狀加重,痰量增多且黏稠,造成患者呼吸受阻,穩定期患者發病期間癥狀逐漸好轉[4]。對于穩定期患者多采用藥物治療以緩解炎癥反應、降低氣道阻力、促使肺功能恢復、控制病情發展。布地奈德福莫特羅粉吸入劑主要成分為布地奈德和富馬酸福莫特羅,布地奈德是一種糖皮質類激素,具有高效抗炎的作用,能緩解氣道高反應、改善平滑肌痙攣；福莫特羅可選擇性與β2腎上腺素受體結合,抑制炎癥遞質釋放,松弛平滑肌；二者聯用兼備抗炎、擴張氣管的作用[5]。噻托溴銨通過競爭性地抑制呼吸道平滑肌M3受體,達到擴張支氣管、松弛平滑肌、減少黏液分泌效果,此外,還可抑制機體釋放炎癥介質,緩解氣道炎癥。本研究結果顯示,觀察組總有效率93.44%高于對照組78.69%,治療后觀察組FVC、FEV1高于對照組,6 min步行距離長于對照組（P＜0.05）,可見氨茶堿片聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩定期COPD患者效果顯著,可有效提高肺功能及運動耐力。氨茶堿片為呼吸肌舒張劑,可松弛呼吸道平滑肌,緩解支氣管痙攣,還可提高膈肌收縮力,進而改善呼吸功能、提高運動耐力；此外氨茶堿還具有代謝周期較長,作用時間持久,血藥濃度恒定等優點[6]。

有研究顯示,COX-2為膜結合蛋白,在正常機體中細胞并不產生,當機體發生炎癥時,使內皮細胞、巨噬細胞大量產生COX-2；TGF-β1為具有多種生物活性的多肽,可參與機體炎癥反應,機體發生炎癥時,機體表達增多；通過檢測COX-2、TGF-β1可反映COPD病情程度,與患者病情呈正相關[7]。本研究中治療后觀察組血清COX-2、TGF-β1水平低于對照組（P＜0.05）,可見氨茶堿片聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩定期COPD患者可有效緩解炎癥反應。

綜上所述,氨茶堿片聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩定期COPD患者效果顯著,可有效提高肺功能及運動耐力,緩解炎癥反應。