外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯合康復新液治療復發性口腔潰瘍患者的臨床療效

黃婷

（河南省鄭州市第一人民醫院口腔科 鄭州450004）

復發性口腔潰瘍（Recurrent Oral Ulcer, ROU）為發病率最高的口腔黏膜疾病,多發于青少年,具有自限性、自發性、周期性等特點,雖不會影響患者生命安全,但進食時劇烈疼痛,可直接影響患者日常生活[1]。康復新液為常用治療藥物,具有生肌、消腫、黏膜修復等作用,對治療ROU有積極意義。而重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）是一種細胞生長因子,可促進細胞再生及修復,在口腔潰瘍治療中應用廣泛[2]。鑒于此,本研究選取我院ROU患者,旨在進一步探討康復新液+外用rb-bFGF的應用價值?，F報道如下:

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2020年5月我院收治的92例ROU患者進行研究。納入標準:經口腔黏膜刮片、體格檢查證實為ROU；發作頻率≥3次/年,每次持續時間＞3 d,愈合時間＞1周；具備正常交流、溝通、理解能力,知情本研究,簽署知情同意書。排除標準:重型口瘡、口腔黏膜病變；器質性病變、傳染性疾病、自身免疫性病、消化性潰瘍；近1個月免疫抑制劑、抗生素服用史。根據隨機數字表法分為單一組和二聯組各46例。單一組女26例,男20例；病程7～24個月,平均（15.68±4.05）個月；年齡25～52歲,平均（38.74±6.53）歲。二聯組女30例,男16例；病程8～25個月,平均（16.24±4.02）個月；年齡24～54歲,平均（39.47±7.15）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法 單一組以康復新液（國藥準字Z15020805）治療,10 ml康復新液口含5 min后吞下,3次/d,吞服后禁食30 min,避免漱口。二聯組以重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用溶液（國藥準字S10980077）+康復新液治療,康復新液吞服30 min后,淡鹽水漱口,外用rb-bFGF噴灑至潰瘍部位,4次/d,1～2噴/次。兩組均持續治療7 d。

1.3 觀察指標（1）療效:疼痛消失,潰瘍面積減少＞60%為顯效；疼痛感明顯改善,潰瘍面積減少30%～60%為有效；與上述標準不符為無效。顯效+有效＝總有效。（2）臨床指標:包括潰瘍愈合時間、疼痛消失時間、進食改善時間。（3）炎癥介質:治療前后分別取2 ml靜脈血,離心（2 500 r/min,10 min）,分離血清,采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平,試劑盒購自上海酶聯生物科技公司。（4）復發率:隨訪6個月,統計兩組復發情況。復發標準:顯效、有效患者出現灼痛、滲出感受,可見橢圓形、圓形潰瘍面,深度為10～30 mm。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據,計量資料以（±s）表示,進行t檢驗,計數資料用%表示,進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 二聯組總有效率95.65%較單一組80.43%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例(%)]

2.2 兩組臨床指標對比 二聯組進食改善時間、疼痛消失時間、潰瘍愈合時間短于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床指標對比(d，±s)

表2 兩組臨床指標對比(d，±s)

組別 n 進食改善時間 疼痛消失時間 潰瘍愈合時間二聯組單一組46 46 t P 2.89±0.46 4.07±0.58 10.811 ＜0.001 3.02±0.67 4.12±0.85 6.893 ＜0.001 4.15±0.96 5.54±1.01 6.766 ＜0.001

2.3 兩組炎癥介質水平對比 治療前,兩組血清TNF-琢、IL-6水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后,兩組血清TNF-琢、IL-6水平較治療前降低,二聯組血清TNF-琢、IL-6水平低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平對比(pg/ml，±s)

表3 兩組炎癥介質水平對比(pg/ml，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

IL-6 治療前 治療后二聯組單一組組別 n TNF-琢 治療前 治療后46 46 t P 35.37±5.28 34.68±4.96 0.646 0.520 11.39±1.86*15.42±2.23*9.413＜0.001 9.17±1.05 8.83±0.98 1.606 0.112 2.72±0.58*3.46±0.63*5.861＜0.001

2.4 兩組復發情況對比 隨訪6個月,二聯組脫落5例,復發2例；單一組脫落10例,復發9例。二聯組復發率4.88%（2/41）低于單一組25.00%（9/36）（χ2=4.802,P=0.028）。

3 討論

ROU是一種非特異性、慢性疾病,常見于軟腭、頰、舌、唇等部位,發生率約為20%,發病時可直接影響患者日常工作及生活[3]。故臨床需及時進行治療,以緩解臨床癥狀,改善預后。

現階段針對ROU臨床尚無特效根治藥物,常以聯合用藥方案治療,以減輕患者痛苦、縮短病程、降低復發風險。本研究結果顯示,二聯組總有效率95.65%較單一組80.43%高,復發率4.88%較單一組25.00%低,進食改善時間、疼痛消失時間、潰瘍愈合時間較單一組短（P＜0.05）,可見外用rb-bFGF+康復新液可顯著減輕ROU患者臨床癥狀,提高療效?？祻托乱簽榧冎兴幹苿?主要成分為黏糖氨酸、肽類、促生長因子、氨基酸、多元醇、黏氨酸等生物活性物質,可通暢血脈,增強機體免疫力,消除水腫,加速肉芽組織生長；同時從中醫藥角度而言,其具有養陰生肌的作用,能提高表皮細胞增長速度及創傷新生速度,促進創面愈合[4]。另外藥理學證實,康復新液具有解毒、化積、消腫、破瘀之效,可拮抗二甲苯所致耳郭腫脹,促進血管生成、肉芽組織生長,減輕炎癥水腫,調節創面微循環,促進潰瘍面修復,且能激活免疫系統,提高細胞免疫功能[5]。而rb-bFGF作為一種細胞生長因子,可促進組織細胞修復及再生,刺激組織分泌大量內源性rb-bFGF,參與合成成纖維細胞有關蛋白質、細胞外基質,以加速膠原纖維生長[6]。兩者聯合應用可協同發揮全身性及局部作用,進一步增強機體免疫力,因此能快速減輕臨床癥狀,提高療效。

TNF-琢、IL-6為常見炎癥介質,其中TNF-琢是由T淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞分泌,機體內存在廣泛,能特異性與其受體結合,調控細胞因子,參與細胞凋亡、增殖及促炎癥發展過程；而IL-6可與TNF-琢協調參與機體免疫調節及炎癥反應過程[7]。本研究結果顯示,治療后二聯組血清TNF-琢、IL-6水平較單一組低（P＜0.05）,提示外用rb-bFGF+康復新液可有效下調ROU患者血清炎癥介質含量,增強療效。

綜上所述,ROU患者接受外用rb-bFGF+康復新液治療,能快速減輕臨床癥狀,抑制炎癥介質表達,降低復發風險,提高療效。