吉西他濱聯合奧沙利鉑對非小細胞肺癌患者生存周期及骨髓抑制的影響

陳昊

（河南科技大學第一附屬醫院藥學部 洛陽471003）

非小細胞肺癌是肺上皮癌的主要病理類型,相較于小細胞癌,該類肺癌患者惡性腫瘤細胞生長、分裂過程更為緩慢,在較晚時期才會發生擴散、轉移的現象。非小細胞肺癌早期可出現咳嗽、低燒及胸痛等,但癥狀較輕。因此,非小細胞肺癌患者察覺身體狀況異常并前往醫院診治時往往已經處于中晚期,錯過了最佳手術時間,故臨床治療只能以化療為主[1]。吉西他濱+順鉑的化療方案是較為成熟有效的治療方案之一,但順鉑可引發較多毒副反應,主要表現為一定程度的骨髓抑制、造血系統失調、神經毒性、腎臟毒性及惡心、嘔吐、食欲減低等胃腸道癥狀[2]。而奧沙利鉑與順鉑同屬鉑類抗癌藥物,但毒副反應較少。基于此,本研究旨在探討吉西他濱與奧沙利鉑聯用治療非小細胞肺癌對患者生存周期及骨髓抑制的影響。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年10月我院收治的非小細胞肺癌患者82例,根據隨機數字表法分為觀察組和對照組,各41例。對照組男23例,女18例；年齡43～67歲,平均（52.31±3.24）歲；大細胞癌25例,腺癌16例；TNM分期:Ⅲb期13例,Ⅳ期28例。對照組男24例,女17例；年齡42～69歲,平均（51.98±3.20）歲；大細胞癌26例,腺癌15例；TNM分期:Ⅲb期14例,Ⅳ期27例。兩組性別、年齡、腫瘤類型及分期等一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準（1）納入標準:病理學、細胞學檢查結果首次確診為非小細胞肺癌；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標準:合并感染性疾病；凝血功能異常；合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組化療方案采用吉西他濱+順鉑。給予注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20143001）治療,1 g/m2,于第1、8天,靜脈滴注；給予順鉑氯化鈉注射液（金順）（國藥準字H20020272）治療,25 mg/m2,于第1～3天靜脈滴注。一個療程包含3周,連續治療4個療程（12周）。

1.3.2 觀察組 觀察組化療方案采用吉西他濱+奧沙利鉑。吉西他濱用藥方案與對照組一致,在此基礎上,給予注射用奧沙利鉑（國藥準字H20143263）治療,100 mg/m2,于第1天緩慢靜脈滴注。一個療程包含3周,連續治療4個療程（12周）。

1.4 觀察指標（1）生存周期:治療4個療程后對患者進行定期隨訪,比較兩組患者無進展生存期、總生存期情況。（2）骨髓抑制情況:于治療開始至治療結束4周,每周定期對患者進行血象檢查,評估骨髓抑制程度；骨髓抑制程度參照WHO分級標準[3]。（3）毒副作用:比較兩組患者出現消化道反應、神經毒性及肝腎功能異常的情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件分析處理數據,骨髓抑制分級情況及毒副反應發生情況等計數資料以率表示,采用χ2檢驗,骨髓移植組間比較采用秩和檢驗；生存周期等計量資料以（±s）表示,組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生存周期比較 觀察無進展生存期、總生存期較對照組長,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生存周期比較(月，±s)

表1 兩組生存周期比較(月，±s)

組別 n 無進展生存期 總生存期對照組觀察組41 41 t P 7.31±1.95 8.26±1.94 2.212 0.030 13.52±3.04 15.34±3.18 2.649 0.010

2.2 兩組骨髓抑制發生情況比較 觀察組骨髓抑制發生情況低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨髓抑制發生情況比較[例(%)]

2.3 兩組毒副反應發生情況比較 觀察組消化道反應、神經毒性發生率與對照組比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組肝腎功能異常發生率低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組毒副反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

肺癌是對人類健康和生命安全極具威脅的惡性腫瘤之一,多起源于肺部支氣管黏膜或腺體,以非小細胞肺癌居多。其臨床癥狀表現具有多樣化,根據病理類型、發生部位、轉移程度及并發癥情況差異,臨床癥狀出現時間及嚴重程度也各不相同[4]。非小細胞肺癌患者發現病情往往較晚,確診之時已經處于癌癥中晚期,缺乏手術治療的條件,故臨床治療以化療為主,在一定程度上延長生存期。

骨髓抑制是化療過程中極為常見的毒副反應,表現為血細胞前體活性減弱,白細胞減少、紅細胞及血小板均減少。由于血細胞作用時間短暫,很快就會凋亡,其補充進度必須能夠滿足機體需要,而骨髓造血干細胞是紅細胞、白細胞的重要產生來源,故造血干細胞作為血細胞前體不得不持續、迅速地進行分裂[5]。而快速分裂正是惡性腫瘤細胞的特征。化療等抗腫瘤治療手段會針對生長、分裂活躍的細胞,阻礙其生長、增殖分裂過程,故正常骨髓干細胞也會受到連帶抑制作用[6～7]。

吉西他濱經靜脈滴注給藥方式進入人體后,能夠向具有較高活性的二磷酸核苷和三磷酸核苷轉化,抑制核糖核酸還原酶,干擾DNA合成及增殖過程,還可滲透惡性腫瘤的DNA鏈并致其斷裂,從而使其凋亡[8]。順鉑是作用廣泛的抗腫瘤藥物,在鉑類抗腫瘤藥物中屬于第二代,同時可使其含有的鉑原子與DNA發生交叉聯結,干擾DNA的增殖過程,破壞其功能,抗癌效果顯著。但順鉑對細胞具有非特異性,用于治療惡性腫瘤會有一定毒性,引發以骨髓抑制為代表的一系列不良反應,故尋求毒性更小且臨床效果與順鉑相近的類似藥物對提升治療效果、延長患者生存周期及減輕骨髓抑制具有重要意義[9]。而奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,繼承了傳統鉑類藥物的作用機制,都是通過DNA作為靶目標發生作用,促使鉑原子同DNA發生交叉聯結,從而阻抑DNA的復制及轉錄。與順鉑相比,奧沙利鉑具有更高的DNA結合效率,與DNA結合的穩定性也更強,故其抗惡性腫瘤DNA的作用更為顯著,但毒性更弱,不良反應輕[10]。此外,奧沙利鉑因為有無須水化的特點,能夠以更好的耐受性進入患者機體并參與到體循環過程中。因此,吉西他濱與奧沙利鉑聯用能起到較好的協同作用,進一步提升抗腫瘤效果,延長患者生存周期,減少不良反應發生。本研究結果顯示,觀察組無進展生存期、總生存期均較對照組長,骨髓抑制程度低于對照組,肝腎功能異常發生率低于對照組（P＜0.05）,表明奧沙利鉑取代順鉑與吉西他濱聯用的化療方案能夠起到更強力的抗惡性腫瘤作用,有助于延長患者生存周期,降低毒副反應,減輕骨髓抑制程度。

綜上所述,采用吉西他濱與奧沙利鉑聯用的化療方案可延長非小細胞肺癌生存周期,降低毒副反應發生率,改善骨髓抑制情況。