酪酸梭菌聯合四聯療法對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的影響

丁光偉 王全智

（河南省許昌市中心醫院消化內科 許昌461000）

胃潰瘍在臨床上較多見,幽門螺桿菌（Hp）為常見致病菌,可對胃腸黏膜屏障產生破壞作用,造成胃腸黏膜病變。臨床治療Hp多以抗生素治療,旨在徹底清除Hp[1]。臨床實踐發現,Hp對四環素、阿莫西林及呋喃唑酮的耐藥率不高,而對于克拉霉素、甲硝唑及氟喹諾酮類藥物的耐藥率整體較高[2]。近年來,諸多學者對有關益生菌的臨床研究陸續開展,有研究提出,將益生菌與四聯療法聯合用于Hp陽性胃潰瘍治療的Hp清除率明顯較傳統療法高[3]。且有資料表明,酪酸梭菌代謝生成物對于Hp具有直接殺傷效果[4]。本研究將酪酸梭菌結合四聯療法用于Hp陽性胃潰瘍患者治療中,分析其對Hp根除率與不良反應的影響。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2019年1月醫院收治的Hp陽性胃潰瘍患者84例,以隨機數字表法分為觀察組和對照組,各42例。觀察組男25例,女17例；年齡21～63歲,平均（41.15±4.62）歲；病程1～8個月,平均（5.03±0.87）個月。對照組男26例,女16例；年齡22～63歲,平均（41.21±4.59）歲；病程1～8個月,平均（4.97±0.92）個月。兩組一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,可對比。本研究已獲醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準 納入標準:14C呼氣試驗顯示陽性；單一胃潰瘍且直徑不超過20 mm；無消化道出血及胃穿孔情況；近期未接受相關藥物治療；患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準:重要器官伴嚴重功能障礙者；近期行過胃腸手術者；對本次所用藥物過敏者；處于妊娠期、哺乳期者。

1.3 治療方法 對照組行常規四聯療法,口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國藥準字H20110076）,劑量20 mg/次,2次/d,于餐前半小時用藥；口服克拉霉素片（國藥準字H20033443）,劑量500 mg/次,2次/d,于餐后用藥；口服阿莫西林膠囊（國藥準字H13020051）,劑量1 g/次,2次/d,于餐后用藥；口服枸櫞酸鉍鉀顆粒（國藥準字H43021123）,劑量2 g/次,2次/d,于餐前半小時用藥。觀察組在對照組治療基礎上予以酪酸梭菌活菌片（國藥準字S20040083）治療,口服,劑量0.7 g/次,3次/d,需與抗生素相隔2 h以上。兩組患者均治療14 d。

1.4 評價指標（1）療效:依據潰瘍改善情況評估療效,若潰瘍完全消失,炎癥全部消除視為顯效；潰瘍面積減小50%及以上,仍存在炎癥但明顯好轉視為有效；潰瘍面積無明顯縮小情況,甚至擴大,炎癥無好轉甚至加重視為無效。總有效＝顯效+有效。（2）兩組患者治療14 d后以14C呼氣試驗檢測Hp根除情況,評估根除率。（3）胃腸道癥狀積分、胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平:胃腸道癥狀積分從噯氣、反酸、腹痛與腹脹等方面評估,評分均1～5分,分別代表嚴重、重度、中度、輕微、無,評分越高代表癥狀越輕；分別于治療前、治療14 d后采集患者4 ml空腹靜脈血,以放射免疫計數儀測定兩組患者MTL、GAS水平。（4）統計兩組不良反應（惡心、乏力、皮疹等）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件處理數據,計數資料以%表示,采用χ2檢驗,計量資料用（±s）表示,采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效及Hp根除情況對比 相較對照組,觀察組治療總有效率與Hp根除率均較高,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效及Hp根除情況對比[例(%)]

2.2 兩組治療前后胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平對比 治療前兩組胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平比較無明顯差異（P＞0.05）。相較對照組,觀察組治療后胃腸道癥狀積分較高,MTL、GAS水平較低,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平對比(±s)

表2 兩組治療前后胃腸道癥狀積分以及MTL、GAS水平對比(±s)

GAS（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 胃腸道癥狀積分（分）治療前 治療后MTL（ng/L）治療前 治療后42 42 t P 11.08±2.64 11.06±2.59 0.035 0.972 17.06±1.48 15.14±1.41 6.087 0.000 382.18±34.65 382.07±34.57 0.015 0.988 219.76±38.74 279.58±29.87 7.925 0.000 197.64±19.76 197.81±18.96 0.040 0.968 129.83±17.64 159.71±16.92 7.922 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例(%)]

3 討論

Hp造成的胃潰瘍屬于常見消化性潰瘍,該病由Hp損傷胃黏膜后,胃酸破壞胃黏膜與胃蛋白造成,當炎癥發生后會引起胃潰瘍。研究發現,感染Hp是胃潰瘍發生的主要誘因。此外,胃潰瘍也與心理、飲食、遺傳、胃運動及用藥等因素有關[5]。臨床針對Hp陽性胃潰瘍常以四聯療法治療,且所獲效果較佳。另有研究發現,益生菌有助于提升四聯療法對Hp的根除率[6]。

相較其他的微生態制劑,酪酸梭菌在各類腸道疾病防治方面均有較理想的效果。本研究結果顯示,與對照組比,觀察組Hp根除率較高,治療后胃腸道癥狀積分較高,MTL、GAS水平較低,表明酪酸梭菌配合四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍可提升Hp清除率,改善胃腸道癥狀,促進胃運動。大部分抗菌藥用于胃部的活性均較低,或者難以達到黏液層消滅病原菌,而Hp多具耐藥性,通過使用酪酸梭菌可調整胃腸道的微生態環境,對胃酸分泌、有害菌與胃蛋白酶消化發揮抑制作用[7]。大量研究顯示,酪酸梭菌可在生長期間形成短鏈脂肪酸,此類產生可調節培養液內pH值,破壞致病菌的生長環境,對幽門螺桿菌進行抑制[8]。此外,酪酸梭菌能夠分泌出大量免疫球蛋白sIgA,提升機體免疫力,對胃黏膜內Hp定植發揮抑制作用[9]。本研究四聯療法所用藥物包含鉍劑,對胃黏膜具保護作用,對炎癥表面以及潰瘍層的親和力較強,可產生保護膜,有效隔離胃酸,并有效抑制胃腸黏膜的上皮細胞分泌,加快自身修復,同時對Hp有殺菌作用,可進一步提升抗菌療效[10]。本研究結果顯示,相較對照組,觀察組治療總有效率較高,提示將酪酸梭菌加入Hp陽性胃潰瘍四聯療法治療中對臨床療效具有顯著增強作用。同時本研究還發現,兩組患者不良反應發生率比較未見明顯差異,表明將酪酸梭菌用于Hp陽性胃潰瘍治療中,不會增加不良反應的發生,安全性較高。

綜上所述,以酪酸梭菌配合四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍可有效增強療效,提升Hp清除率,且能改善胃腸道癥狀,促進胃功能恢復,無明顯不良反應,適用于臨床。