曲伏前列素對原發性開角型青光眼患者的臨床應用效果

趙紅梅

（河西學院附屬張掖人民醫院眼科，甘肅 張掖 734000）

原發性開角型青光眼是指由病理性高眼壓引起的特征性視盤損害和視野缺損，且前房角開放的一種青光眼。其特點為病程緩慢，早期診斷困難，患者臨床癥狀主要表現為眼壓升高、視神經受壓等，嚴重者可出現失明。原發性開角型青光眼臨床治療方式包括藥物、手術、激光等，但以藥物治療為主。馬來酸噻嗎洛爾液是眼科治療青光眼的最常用藥物之一，主要通過減少眼內液的生成，使眼壓降低，但容易出現頭暈、氣短等不良反應，患者接受度不高[1]。曲伏前列素屬于前列腺素衍生物類滴眼液，具有持續、穩定降低眼壓的作用，主要是通過促進房水外流降低眼壓，同時具有松弛睫狀肌的作用，患者亦無明顯不良反應[2]。本研究旨在探討曲伏前列素對原發性開角型青光眼患者血流動力學及血清內皮素-1（ET-1）、基質金屬蛋白酶抑制劑-2（TIMP-2）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河西學院附屬張掖人民醫院2018年6月至2019年11月收治的160例原發性開角型青光眼患者，按照隨機數字表法將其分為對照組與試驗組，各80例。對照組患者男性52例，女性28例；年齡33～70歲，平均（47.91±6.33）歲；病程1～10周，平均（6.65±0.99）周；試驗組患者男性53例，女性27例；年齡32～71歲，平均（47.66±6.31）歲；病程2～10周，平均（6.55±1.13）周。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《眼科臨床指南》[3]中的關于原發性開角型青光眼的診斷標準者；所有患者均經過裂隙燈、房角鏡檢查，以及眼底、眼壓檢查確診為原發性開角型青光眼；停用原降眼壓藥物≥ 4周等。排除標準：進行過眼科手術、激光手術者；任一只眼半年內有眼外傷史者；研究前1個月患角膜炎、結膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者或家屬對本次研究知情并同意。

1.2 方法 對照組患者使用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準字H20063099，規格：5 mL∶25 mg）治療，1滴/次，1次/d。試驗組患者使用曲伏前列素滴眼液（蘇州工業園區天龍制藥有限公司，國藥準字H20203256，規格：2.5 mL∶0.1 mg）治療，1滴/次，2次/d。1個療程的時間為7 d，兩組患者均持續治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①視功能：采用視力表、電腦眼光儀對患者治療前后的視力進行檢測并比較，用視野儀對視野光敏感度與平均缺損情況進行檢測并比較，使用眼壓計測量兩組患者眼壓水平，連測兩次取平均值。②血流動力學：于治療前后將彩色超聲多普勒顯像儀探頭輕放在眼瞼上，檢測兩組患者的舒張末期血流速度（EDV）、收縮期峰值血流速度（PSV）、血管阻力指數（RI）并比較。③血清ET-1、TIMP-2水平：于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min轉速離心5 min，取上層血清，采用電化學發光法進行檢測并比較。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，視功能、血流動力學及血清ET-1、TIMP-2水平等計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 視功能 治療后兩組患者視力、視野光敏感度均較治療前升高，且試驗組高于對照組；而兩組患者視野平均缺損、眼壓均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者視功能比較(±s)

表1 兩組患者視功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mm Hg = 0.133 kPa。

組別 例數 視力 視野光敏感度(dB) 視野平均缺損(dB) 眼壓(mm Hg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 80 0.65±0.09 0.73±0.08* 14.56±1.71 16.34±2.01* 13.56±1.45 11.41±1.33* 27.43±2.41 19.42±2.73*試驗組 80 0.63±0.09 0.80±0.09* 14.32±1.77 18.52±2.21* 13.44±1.59 9.77±1.20* 26.87±2.67 18.22±2.66*t值 1.405 5.199 0.872 6.527 0.499 8.189 1.393 2.816 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血流動力學 治療后兩組患者EDV、PSV水平均較治療前升高，且試驗組高于對照組；而兩組患者RI水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者眼部血流動力學指標比較(±s)

表2 兩組患者眼部血流動力學指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EDV：舒張末期血流速度；PSV：收縮期峰值血流速度；RI：血管阻力指數。

組別 例數 EDV(cm/s) PSV(cm/s) RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 80 2.60±0.33 3.33±0.41* 8.47±1.07 10.38±1.25* 0.71±0.07 0.65±0.07*試驗組 80 2.62±0.34 4.01±0.52* 8.51±1.22 12.68±1.57* 0.70±0.08 0.58±0.06*t值 0.378 9.185 0.220 10.251 0.841 6.791 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清ET-1、TIMP-2水平 治療后兩組患者血清ET-1、TIMP-2水平均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清ET-1、TIMP-2水平比較(±s)

表3 兩組患者血清ET-1、TIMP-2水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ET-1：內皮素-1；TIMP-2：基質金屬蛋白酶抑制劑-2。

組別 例數 ET-1(ng/L) TIMP-2(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 80 65.69±8.33 50.27±6.11*347.15±42.17 291.58±35.68*試驗組 80 64.20±8.44 46.01±5.58*346.88±43.07 274.28±34.21*t值 1.124 4.605 0.040 3.130 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

原發性開角型青光眼是一種視神經病變，主要發病原因在于小梁組織變異與靜脈壓上升，發病后患者的典型病理變化表現為視盤凹陷性萎縮、視野特征性缺損縮小等，具有進行性、不可逆性的特點，而高眼壓是導致視神經損傷的主要危險因素[4]。目前治療原發性開角型青光眼主要以降低眼壓為治療原則。馬來酸噻嗎洛爾液屬于典型藥物之一，其屬于β受體阻滯劑眼藥水，用于減少睫狀體分泌房水，降低眼內壓，但長期使用后，降壓效果會逐漸減弱[5]。

曲伏前列素屬于前列腺素衍生物類滴眼液，其屬于選擇性前列腺素F受體激動劑，可發揮視神經保護作用，并通過增強葡萄膜鞏膜通路房水外流而降低眼壓，達到治療作用[6]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者視力、視野光敏感度、EDV、PSV水平均較對照組升高，而試驗組患者的視野平均缺損、眼壓、RI水平均較對照組降低，提示曲伏前列素可顯著改善原發性開角型青光眼患者視功能與眼部血流動力學水平，促進病情康復。基質金屬蛋白酶可對細胞基質形成降解，引發眼部發生病變，而血清TIMP可聯合基質金屬蛋白酶形成穩定性的聯合體，達到阻抑基質金屬蛋白酶酶原激活的目的，其水平與原發性開角型青光眼嚴重程度呈正相關；ET-1是體內已知的作用力最強，持續時間最長的縮血管肽，也是青光眼發生發展中的危險因素之一，它可以增強小梁網的細胞收縮，使眼內壓升高，降低視力[7]。曲伏前列素在給藥后水解為活性游離酸，可激活睫狀肌和小梁網細胞上的FP受體，增強基質金屬蛋白酶合成與釋放，使房水流出通道中的細胞外基質被降解，增加房水流出，從而降低眼壓，抑制青光眼病情進一步發展[8]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清ET-1、TIMP-2水平均較對照組降低，提示曲伏前列素可降低對原發性開角型青光眼患者血管內皮損傷，控制病情的發展。

綜上，曲伏前列素可有效改善原發性開角型青光眼患者血管內皮功能，控制病情的發展，從而改善患者的視功能與血流動力學指標，促進病情恢復，值得臨床推廣與應用。