阿托伐他汀對腦小血管病性認知功能障礙患者治療觀察

徐國棟

（徐州市中醫院針灸腦病科，江蘇 徐州 221000）

腦小血管病是指腦動脈血栓、腦動脈粥樣硬化等多種腦部小血管疾病所導致的腦內小動脈、毛細血管、微靜脈及小靜脈受累的疾病，而長期的高血脂是促使其發生的主要病因，常見臨床表現為認知功能障礙，嚴重降低了患者的生活質量[1]。臨床多采用尼莫地平、鹽酸多奈哌齊等藥物來改善腦小血管病性認知功能障礙患者腦部血流情況，但對調節患者體內血脂方面效果欠佳。因此，改善腦小血管病患者認知功能，最主要是從其根本出發，調節機體血脂，抑制腦小血管病發生的致病因素。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少膽固醇的合成，對改善高脂血癥患者具有顯著作用[2]。本研究將阿托伐他汀應用于臨床治療腦小血管病性認知功能障礙患者當中，旨在探究阿托伐他汀對腦小血管病性認知功能障礙患者血脂及血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采取隨機數字表法將徐州市中醫院2019年1月至2020年8月收治的112例腦小血管病伴認知功能障礙患者分為參照組與觀察組，各56例。參照組中男、女患者分別為29、27例；年齡42～78歲，平均（58.12±6.45）歲；疾病類型：動脈粥樣硬化18例，腦動脈炎19例，腦血栓19例。觀察組中男、女患者分別為30、26例；年齡43～78歲，平均（57.96±6.55）歲；疾病類型：動脈粥樣硬化19例，腦動脈炎18例，腦血栓19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：均符合《中國腦小血管病診治共識》[3]中的關于腦小血管病診斷標準者；蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[4]評分＜26分者；無顱內大動脈閉塞者等。排除標準：伴有顱內腫瘤、閉合性顱腦損傷者；伴有中樞神經系統疾病、意識不清者；合并嚴重免疫系統疾病者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均予以抗血栓、自由基清除劑類藥物進行治療，同時根據患者自身血壓、血糖水平予以對應的降壓、降糖干預。參照組患者在此基礎上服用常規藥物進行治療，選擇尼莫地平片（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H14022821，規格： 20 mg/片）口服，40 mg/次，3次/d，鹽酸多奈哌齊片[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20050978，規格： 5 mg/片 ]口服，5 mg/次，1次/d。觀察組患者在參照組基礎上口服阿托伐他汀鈣膠囊（河南天方藥業股份有限公司，國藥準字H20051984，規格：10 mg/粒）治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后臨床療效，其中顯效：MoCA評分提高＞70%；有效：MoCA評分提高30%～70%；無效：MoCA評分提高＜30%，總有效率=顯效率+有效率[3]。②對比兩組患者治療前后血脂水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心（3 500 r/min轉速，離心5 min）后取血清，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③對比兩組患者治療前后血清hs-CRP、Hcy水平，血樣采集與血清制備方法同②，采用免疫散射比濁法進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率（94.64%）較參照組（82.14%）升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血脂水平 治療后兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前降低，且觀察組低于參照組；兩組患者HDL-C水平較治療前升高，且觀察組高于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數TG TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 56 2.87±0.75 2.34±0.81* 6.97±0.95 4.59±0.77* 4.36±0.88 3.47±0.65* 0.93±0.15 1.24±0.28*觀察組 56 2.88±0.72 1.68±0.62* 6.98±1.02 3.24±0.40* 4.27±0.95 2.59±0.57* 0.92±0.21 1.70±0.32*t值 0.072 4.842 0.054 11.643 0.520 7.617 0.290 8.096 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清hs-CRP、Hcy水平 治療后兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平較治療前降低，且觀察組低于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平比較(±s)

表3 兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應蛋白；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數 hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后參照組 56 7.96±2.34 5.19±1.88*18.12±3.65 12.84±3.25*觀察組 56 8.12±2.45 3.43±0.86*17.96±4.11 9.40±2.46*t值 0.353 6.371 0.218 6.316 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

隨著現階段人們的生活方式、飲食習慣不斷轉變，腦小血管病的發生也呈現明顯增長趨勢，而其主要的發病機制尚不明確，但有研究報道顯示，血脂水平過高可導致腦部小血管損傷，從而導致血管硬化[5-6]。腦小血管病引發的神經功能障礙一般情況下起病較為隱匿，病發后患者會逐步出現認知功能障礙，而且無法逆轉，因而及時采取有效的治療措施加以干預具有重要意義。

臨床常規藥物主要從改善患者認知功能、保護腦血管來治療腦小血管病性認知功能障礙，對緩解患者臨床癥狀有一定作用，但不能抑制病情進展。阿托伐他汀是臨床上應用廣泛的降脂藥物，其可在進入人體后發揮生物活性，抑制肝內羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成，從而降低膽固醇和脂蛋白水平，同時還可代償性促進肝細胞膜表面LDL受體的增加，從而增加LDL-C的攝取，促進其代謝[7]。TG是血脂的重要指標，其水平升高可增加腦小血管病患者體內血液黏度，從而減慢血流速度，促使血栓形成，進而影響患者的認知功能；TC、LDL-C水平的升高是促使患者腦動脈血管硬化的一項危險因素；HDL-C可運轉患者體內的膽固醇，具有抗腦動脈血管硬化的作用[8]。本研究結果中，觀察組患者臨床總有效率高于參照組，且觀察組治療后TG、TC、LDL-C水平低于參照組，HDL-C水平高于參照組，提示加用阿托伐他汀可有效調節腦小血管病性認知功能障礙患者體內血脂水平，提高治療效果，抑制病情進展。hs-CRP是一種全身性炎癥反應標志物，其水平可隨腦小血管病性認知功能障礙的病情進展而升高；Hcy升高可激活患者體內凝血因子，從而增加血管栓塞性病變的發生風險[9]。有研究表明，阿托伐他汀可對機體血管平滑肌起到保護功能，并對巨噬細胞、單核細胞的黏附和分泌功能起到抑制作用，起到預防血栓與腦動脈血管硬化形成的作用[10]。本研究結果中，觀察組患者治療后血清hs-CRP、Hcy水平均低于參照組，提示加用阿托伐他汀可進一步降低腦小血管病性認知功能障礙患者體內血清hs-CRP、Hcy水平，控制患者病情發展。

綜上，在腦小血管病性認知功能障礙患者的治療中，加用阿托伐他汀可有效調節患者體內血脂水平，進一步降低機體血清hs-CRP、Hcy水平，提高治療效果，抑制患者病情進展，值得臨床推廣應用。