甲磺酸阿帕替尼聯合多西他賽對二線治療中晚期非小細胞肺癌患者的應用效果分析

王 穎

（包頭市腫瘤醫院腫瘤姑息治療科，內蒙古 包頭 014030）

非小細胞肺癌是臨床常見的一類惡性腫瘤，與職業環境、吸煙、遺傳及電離輻射等諸多因素密切相關，且好發于男性，患者主要表現為低熱、胸痛、咳血等，給患者身心健康帶來嚴重影響[1]。對于晚期非小細胞肺癌患者來說，因錯失了手術治療的最佳時機，故臨床主要通過化療方案來抑制病情進展，一線治療常采用含鉑雙類藥物來延緩患者壽命，但部分患者治療后仍可出現復發或轉移情況，因此，對于一線治療失敗且機體仍可耐受的患者可繼續展開二線治療，多西他賽是臨床二線治療方案中常用的化療藥物，但單獨使用該藥仍不能滿足預期效果，故如何增強二線治療效果，延緩患者生存率是臨床研究的熱點。有報道顯示，小分子抗血管生成靶向藥物甲磺酸阿帕替尼在抑制腫瘤微血管生成中具有顯著療效，常被用于臨床二線治療晚期非小細胞肺癌[2]?；诖?，本研究旨在探討甲磺酸阿帕替尼聯合多西他賽對二線治療中晚期非小細胞癌患者腫瘤標志物水平的影響與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年5月包頭市腫瘤醫院收治的74例晚期非小細胞肺癌患者，根據隨機數字表法分為對照組（37例）與觀察組（37例）。對照組中男、女患者分別為26、11例；年齡51～76歲，平均（63.82±1.46）歲；腫瘤分期（TNM）[3]：IIIb期21例，IV期16例。觀察組中男、女患者分別為25、12例；年齡50～78 歲，平均（64.15±1.33）歲；TNM 分期：IIIb 期 22例，IV期15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》[4]中的相關標準者；經一線治療失敗后、未使用其他靶向藥物者；距離一線治療結束4周或以上者等。排除標準：體能狀況評分（ECOG）[5]＞1分者；合并內分泌系統嚴重疾病者；對本次研究用藥過敏者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬知情并簽署參與同意書。

1.2 方法 密切監測兩組患者的生命體征，維持水、電解質平衡及胃黏膜保護等對癥治療，并于治療前給予地塞米松、鹽酸異丙嗪等藥物治療。給予對照組患者多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064301，規格：0.5 mL∶20 mg）靜脈滴注，75 mg/m2，并于1 h內結束靜滴，每3周治療1次。觀察組患者在對照組的基礎上口服甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規格：0.25 g/片）治療，0.25 g/次，1次/d，期間可根據患者病情調整用藥劑量至0.5 g/次，1次/d。兩組患者均以21 d為1個治療周期，治療3個周期后評估療效。

1.3 觀察指標 ①觀察對比兩組患者治療后臨床療效，完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，且持續時間＞4周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶減小30%以上；穩定（SD）：腫瘤病灶增大20%以下或減小30%以下；進展（PD）：腫瘤病灶增大20%以上或出現新病灶[4]?？陀^緩解率=（CR+PR）例數/總例數× 100%。②對比兩組患者治療前后血清細胞角蛋白19片段（CYERA21-1）、癌胚抗原（CEA）、血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取上層血清，采用化學發光法檢測血清CYERA21-1、CEA水平，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清VEGF、MMP-9水平。③統計對比兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括惡心、白細胞下降、肝功能障礙、口腔黏膜炎。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后的客觀緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清 CYERA21-1、CEA、VEGF、MMP-9水平 治療后兩組患者血清CYERA21-1、CEA、VEGF及MMP-9水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血清CYERA21-1、CEA、VEGF、MMP-9水平比較(±s)

表2 兩組患者血清CYERA21-1、CEA、VEGF、MMP-9水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CYERA21-1：細胞角蛋白19片段；CEA：癌胚抗原；VEGF：血管內皮生長因子；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9。

組別 例數 CYERA21-1(ng/mL) CEA(ng/mL) VEGF(ng/L) MMP-9(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 7.31±0.98 5.43±0.75* 14.67±1.42 6.75±0.96* 751.42±69.36 496.84±52.44*1 814.24±198.79 1 468.57±121.54*觀察組 37 7.26±1.02 3.49±0.53* 14.75±1.37 4.45±0.77* 749.58±68.57 283.74±31.09*1 796.54±205.73 1 005.84±79.46*t值 0.215 12.849 0.247 11.368 0.115 21.263 0.376 19.384 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應 觀察組患者治療期間的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

非小細胞肺癌起源于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮，由多種因素誘發，且其發生早期多無典型癥狀，因此容易錯失手術治療的最佳時機，直接影響預后。目前，化療是延緩晚期非小細胞肺癌患者生命周期的常用方式，但一線化療常易導致患者出現耐藥性，需聯合其他方式來延緩疾病的進展[6]。

多西他賽屬于紫杉烷類抗腫瘤藥物，其可通過增強微管蛋白聚合，抑制腫瘤細胞生長或分裂，具有較強的抗癌活性。有研究表明，多西他賽聯合抗血管藥物用于非小細胞肺癌患者二線治療中可提升治療效果，改善患者生存質量[7]。甲磺酸阿帕替尼作為新型小分子抗血管生成藥物，可通過抑制患者VEGF與其受體的結合，從而降低腫瘤微血管密度，抑制血管形成，同時其可從基因、分子層面使腫瘤病灶中抗腫瘤藥物的濃度升高，從而提升抗腫瘤治療效果，且該藥物所引起的不良反應較少，利于患者接受[8]。本次研究結果顯示，觀察組患者治療后客觀緩解率高于對照組，且治療期間不良反應總發生率低于對照組，提示在晚期非小細胞肺癌治療中，聯合使用多西他賽和甲磺酸阿帕替尼可有效緩解患者癥狀，減少不良反應，提升治療安全性。

對于晚期非小細胞肺癌患者而言，CEA屬于酸性糖蛋白，處于高表達狀態，其水平變化與患者的病情進展呈正相關；惡性腫瘤細胞能夠促進CYERA21-1降解加快，使其水平升高；而VEGF與MMP-9是與非小細胞肺癌發生密切相關的兩種因子，其可參與腫瘤的生長、復發與轉移。徐林友等[9]研究結果顯示，甲磺酸阿帕替尼可抑制非小細胞肺癌患者血管內皮生長因子受體-2的水平，進而減少腫瘤標志物的生成，延緩病情進展。本次研究結果顯示，治療后觀察組患者的血清CYERA21-1、CEA、VEGF、MMP-9水平均低于對照組，提示聯合使用多西他賽和甲磺酸阿帕替尼可有效降低晚期非小細胞肺癌患者的血清CEA、CYERA21-1、VEGF、MMP-9水平，從而控制患者病情發展。

綜上，在晚期非小細胞肺癌治療中，聯合應用多西他賽和甲磺酸阿帕替尼可有效降低患者體內血清CEA、CYERA21-1、VEGF、MMP-9水平，控制疾病進展，且不良反應較少，治療安全性較高，值得臨床推廣使用。