拉莫三嗪對(duì)腦卒中繼發(fā)癲癇患者炎性因子水平的影響

杜 芳

（哈爾濱市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江 哈爾濱 150056）

隨著我國(guó)老年人口不斷增多，腦卒中繼發(fā)癲癇在臨床上越來(lái)越常見(jiàn)，由于該疾病治療后容易復(fù)發(fā)，大大增加了臨床治療難度。丙戌酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對(duì)多種原因引起的驚厥均有不同程度的治療作用，對(duì)各型癲癇均有效，但易引發(fā)腹瀉、消化不良等不良反應(yīng)[1]。拉莫三嗪為弱葉酸拮抗劑，屬于三氮雜苯類(lèi)化合物，可通過(guò)阻滯鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放，在原發(fā)性癲癇的聯(lián)合用藥中效果突出[2]。本研究旨在探討拉莫三嗪對(duì)腦卒中繼發(fā)癲癇患者炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取哈爾濱市第二醫(yī)院于2018年3月至2020年6月期間收治的80例腦卒中繼發(fā)癲癇患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組患者中男性23例，女性17例；病程1～6年，平均（3.78±1.57）年；年齡40～68歲，平均（50.85±2.85）歲。觀察組患者中男性27例，女性13例；病程1～6年，平均（3.62±1.44）年；年齡40～68歲，平均（50.15±2.26）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《臨床診療指南：神經(jīng)病學(xué)分冊(cè)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；通過(guò)影像學(xué)檢查確診均為腦卒中繼發(fā)癲癇患者；均出現(xiàn)癲癇相關(guān)癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官?lài)?yán)重疾病者；配合度較低者；精神異常，溝通較差者等。研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬自愿簽署同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服丙戌酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873，規(guī)格：0.1 g/片）治療，0.1 g/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上加入拉莫三嗪片（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格：25 mg/片）治療，25 mg/次，1次/d，根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整用藥劑量。兩組患者均治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后的臨床療效，顯效：患者癲癇癥狀消失，癲癇發(fā)作率減少≥ 70%，病情完全恢復(fù)；有效：患者癲癇發(fā)作頻率明顯降低，癲癇發(fā)作率減少≥ 40%且＜70%，病情基本恢復(fù)；無(wú)效：癥狀無(wú)任何改善，甚至病情持續(xù)嚴(yán)重化，癲癇發(fā)作率減少＜40%[3]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù) / 總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間。③治療前后炎性因子，分別于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者治療前后靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間9 min），取血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）水平。④治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，血液采集、血清制備、指標(biāo)檢測(cè)方法同②。⑤統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：胃部不適、頭痛、頭暈、復(fù)視。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、血清TNF-α、IL-2、IL-6、NSE 水平）用 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率）用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間 治療后，兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)均少于治療前，且觀察組少于對(duì)照組；兩組患者發(fā)作持續(xù)時(shí)間均短于治療前，且觀察組短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 癲癇發(fā)作次數(shù)(次/月) 發(fā)作持續(xù)時(shí)間(min/次)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 2.16±0.77 1.47±0.28*4.68±0.70 3.48±0.56*觀察組 40 2.49±0.79 0.67±0.09*4.79±0.78 2.37±0.12*t值 1.892 17.203 0.664 12.258 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-2：白介素-2；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)IL-2(ng/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 10.71±1.50 9.67±1.82* 220.12±29.88 192.33±25.10* 2.30±0.47 2.07±0.40*觀察組 40 10.67±1.42 8.45±1.32* 221.33±30.72 180.33±22.31* 2.31±0.58 1.82±0.37*t值 0.122 3.432 0.179 2.260 0.085 2.902 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 NSE水平 觀察組患者治療前NSE水平為（17.32±3.38） U/mL，治療后NSE水平為（8.62±2.55） U/mL，對(duì)照組患者治療前NSE水平為（17.41±3.42） U/mL，治療后為（12.23±3.56） U/mL。兩組患者治療后NSE水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 5.214，均P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

腦卒中或血管發(fā)生意外時(shí)會(huì)對(duì)大腦組織造成突發(fā)性損壞，腦卒中后繼發(fā)癲癇是由于病灶周?chē)纳窠?jīng)細(xì)胞病變導(dǎo)致，患者病發(fā)后腦組織細(xì)胞膜發(fā)生改變，導(dǎo)致病灶周?chē)纳窠?jīng)元敏感性減弱，繼而導(dǎo)致癲癇的發(fā)生[4]。丙戌酸鈉對(duì)人體各種類(lèi)型癲癇具有一定效果，比如局限性發(fā)作、肌陣攣性癲癇、混合癲癇等，口服具有吸收快、效果較高等特點(diǎn)，但單獨(dú)使用治療效果有限，患者復(fù)發(fā)率高[5]。

拉莫三嗪又被稱(chēng)為利必通，適用于癲癇簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作等治療，由3，5-二氨基-6-(2，3-二氯苯基)-as-三吖嗪組成。將拉莫三嗪與丙戌酸鈉聯(lián)合使用，能夠有效減少神經(jīng)性病理毒性物質(zhì)的釋放，改善神經(jīng)元，提高鈉離子通道活性，起到較強(qiáng)的抵抗癲癇發(fā)生的作用[6]。本研究結(jié)果中，治療后，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，癲癇發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，同時(shí)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示腦卒中繼發(fā)癲癇采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戌酸鈉治療能夠有效提高治療效率，減少癲癇發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全有效。IL-2、IL-6、TNF-α為機(jī)體典型炎性因子，對(duì)機(jī)體抗病毒感染和炎癥反應(yīng)有重要作用，在腦卒中繼發(fā)癲癇發(fā)生時(shí)其水平異常升高；NSE存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細(xì)胞中的活性最高，其水平高低與腦卒中繼發(fā)癲癇嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。拉莫三嗪能夠抑制病理性釋放谷氨酸，達(dá)到抑制谷氨酸誘導(dǎo)的動(dòng)作電位爆發(fā)，從而發(fā)揮穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞電位的作用，同時(shí)與丙戌酸鈉聯(lián)合應(yīng)用可抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，控制病情，其機(jī)制與降低血管通透性和減少白介素炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)[7-8]。本研究中，治療后，觀察組患者血清IL-2、TNF-α、IL-6及NSE水平均低于對(duì)照組，提示腦卒中繼發(fā)癲癇采用拉莫三嗪結(jié)合丙戌酸鈉治療，可有效降低患者NSE和炎性因子水平，提高治療效果。拉莫三嗪與丙戊酸鈉結(jié)合使用時(shí)，應(yīng)該按照標(biāo)準(zhǔn)劑量進(jìn)行服用，隨后逐漸增加劑量至達(dá)到最佳療效，避免在治療時(shí)由于劑量服用不規(guī)范，影響治療效果或者引發(fā)較多不良反應(yīng)。

綜上，腦卒中繼發(fā)癲癇采用拉莫三嗪結(jié)合丙戌酸鈉治療能夠有效提高治療效率，減少癲癇發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時(shí)間，同時(shí)可有效降低患者NSE和炎性因子水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全有效，值得推廣應(yīng)用。