α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者神經功能與氧化應激的影響

齊喜英，翁孝剛

（1.河南五建建設集團有限公司職工醫院內分泌科，河南 鄭州 450007；2.新鄉醫學院第三臨床學院內分泌科，河南 新鄉 453003）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種常見慢性病，具有發病率高、病程長、治療難度大和并發癥多等特點，且在DM進展過程中會引發多種急慢性并發癥，其中以糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）最為常見，對患者正常生活和工作造成極大影響，甚至危及其生命安全。甲鈷胺為內源性維生素B12，對神經元的傳導有良好改善作用，但長期使用易引發皮疹、頭痛、發熱等身體不適[1]。α-硫辛酸能夠改善胰島功能與葡萄糖代謝，減輕應激反應，同時可以在水溶性和非水溶性環境下發揮抗氧化作用，對于治療DM、肝腎病變等多種慢性病均有顯著效果[2]。本研究針對α-硫辛酸對DPN患者神經功能及硝基酪氨酸（NT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影響進行概述，以下為結果報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析河南五建建設集團有限公司職工醫院于2018年3月至2020年8月期間收治的84例DPN患者的臨床資料，按照治療方法不同分為單一組（42例）和聯合組（42例）。其中單一組患者年齡40～75歲，平均（59.80±5.36）歲；男、女患者分別為24、18例；DM病程2～16年，平均（8.71±2.14）年；DPN病程1～6年，平均（3.12±0.78）年。聯合組患者年齡42～77歲，平均（60.32±5.29）歲；男、女患者分別為25、17例；DM 病程2～15年，平均（8.82±2.11）年；DPN病程1～5年，平均（3.14±0.75）年。將兩組患者年齡、性別、DM病程、DPN病程等一般資料進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《美國糖尿病協會關于糖尿病神經病變的診斷和治療指南》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；病歷資料完整者；無相關藥物（甲鈷胺、α-硫辛酸等）用藥禁忌者等。排除標準：其他疾病所致周圍神經病變者；合并全身感染、精神障礙或惡性腫瘤者；哺乳或妊娠期女性等。

1.2 方法 所有患者均接受降糖藥物治療或注射胰島素控制血糖。在此基礎上給予單一組患者甲鈷胺注射液（青海晨菲制藥有限公司，國藥準字H20056628，規格：1 mL∶0.5 mg）治療，將0.5 mg甲鈷胺注射液與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d。聯合組患者在單一組的基礎上使用α-硫辛酸注射液（德國史達德大藥廠，注冊證號J20090105，規格：12 mL∶300 mg）治療，用法：0.6 g α-硫辛酸注射液 + 250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，12～24 mL/次，1次/d。兩組患者均持續治療4周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后多倫多臨床系統（TCSS）評分[4]、神經病變主覺癥狀問卷（TSS）評分[5]，TCSS評分包括神經癥狀、神經反射、感覺功能3個部分，共19分；TSS評分包括疼痛、麻木、灼熱感和感覺異常共4項，每項0～4分，總分16分。TCSS和TSS評分越高表明癥狀越嚴重。②比較兩組患者治療前后氧化應激指標水平，抽取患者清晨空腹狀態下的肘部靜脈血5 mL，將其放入離心機內操作（3 500 r/min轉速，時間7 min）后取血清，用放射免疫沉淀法檢測血清NT、SOD、MDA水平。③比較兩組患者治療期間發生（惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退的情況。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料（TCSS評分、TSS評分以及血清SOD、NT、MDA水平）用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應發生率）用[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TCSS評分、TSS評分 治療后，兩組患者TCSS評分、TSS評分與治療前比均顯著降低，且聯合組較單一組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者TCSS評分、TSS評分比較(±s,分)

表1 兩組患者TCSS評分、TSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。TCSS：多倫多臨床系統；TSS：神經病變主覺癥狀問卷。

組別 例數TCSS評分 TSS評分治療前 治療后 治療前 治療后單一組 42 11.25±2.12 7.50±2.02* 11.09±1.78 6.71±1.45*聯合組 42 10.99±2.24 5.56±1.76* 11.14±1.75 3.92±1.20*t值 0.546 4.693 0.130 9.607 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 氧化應激 治療后，兩組患者血清SOD水平與治療前比均顯著升高，且聯合組較單一組顯著升高；兩組患者血清NT、MDA水平與治療前比均顯著降低，且聯合組較單一組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

表2 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；NT：硝基酪氨酸。

組別 例數SOD(U/L) MDA(μmol/L) NT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 42 64.43±14.26 71.28±14.59* 6.54±0.75 5.51±0.64* 36.11±6.39 24.96±4.11*聯合組 42 64.12±14.07 78.90±15.14* 6.67±0.81 4.29±0.48* 35.89±6.44 18.36±3.07*t值 0.100 2.349 0.763 9.883 0.157 8.338 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應 對比兩組患者用藥期間不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

DPN是DM最常見的并發癥之一，也是引發足部感染和潰瘍的主要危險因素之一。DPN的發病機制尚未完全闡明，通常認為該病發生與血糖控制不良、脂質代謝紊亂、氧化應激作用、免疫炎性反應、微血管損害、營養因子缺乏等多種因素有關[6]。甲鈷胺能促進髓鞘卵磷脂合成及軸突受損區域再生，進而對受損周圍神經發揮修復作用，達到治療DPN的效果，但偶見皮疹、頭痛、發熱等不良反應發生[7]。

α-硫辛酸歸屬于一種代謝性抗氧化劑，其可轉換成還原性二氫硫辛酸，促進一氧化氮自由基同類型異構體生成，改善神經細胞線粒體內氧化應激形態，并可通過還原機體抗氧化系統，延長谷胱甘肽、維生素C、輔酶Q等抗氧化劑的作用時間，同時還可促進受損髓鞘恢復，與甲鈷胺聯合使用能顯著提高神經電生理傳導速度[8]。在本研究中，相較于單一組，聯合組患者治療后TCSS評分、TSS評分均顯著降低；對比兩組患者用藥期間不良反應總發生率，差異無統計學意義，證實α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療DPN療效顯著，可有效改善患者神經癥狀，且不增加不良反應，安全性良好[9]。氧化應激損傷在DPN發病過程中發揮關鍵性作用，也是誘發DM相關并發癥的共同機制。SOD能結合超氧陰離子發揮抗氧化作用，其水平升高提示機體對氧自由基的清除能力增強；MDA是脂質氧化反應的重要產物，能反映機體受氧自由基損傷程度，其水平升高，病情加重；NT為反映機體氧化應激狀態的重要標志物，其水平與疾病嚴重程度呈正相關。α-硫辛酸能增強對周圍神經病變的抑制作用，減輕氧化應激損傷，改善血液微循環，避免高血糖所致代謝紊亂進一步惡化，促進周圍神經功能恢復[10]。在本研究中，相較于單一組，聯合組患者治療后血清SOD水平顯著升高，血清NT、MDA水平顯著降低，證實α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療DPN，能夠有效減輕患者機體氧化應激反應。

綜上，α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療DPN療效顯著，可有效改善患者神經功能，緩解機體氧化應激反應，具有良好的臨床應用安全性。