纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液對慢性腎小球腎炎患者腎功能的影響

李 瑋，李光磊，耿瑞慧

（武警第一機動總隊醫院內一科，河北 保定 037000）

慢性腎小球腎炎又稱為慢性腎炎，該病病情進展緩慢，多伴有不同程度腎功能的衰減，疾病進展后可出現腎功能衰竭，其主要臨床癥狀為蛋白尿、血尿、水腫、四肢乏力等。臨床上常使用纈沙坦分散片治療慢性腎炎，雖然能控制病情發展，但單一用藥療效不佳，需要進一步探討該疾病的治療方案[1]。前列地爾為前列腺素類活性物質，主要分布于腎、肝、肺等組織中，其可與血漿蛋白結合，擴張血管，抑制血小板聚集，對治療腎、肝、肺等部位的疾病有一定效果[2]。本研究旨在探討纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液對慢性腎小球腎炎患者腎功能的影響與安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武警第一機動總隊醫院2016年6月至2020年5月收治的90例慢性腎小球腎炎患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組患者中女性17例，男性28例；年齡23～70歲，平均（41.12±4.15）歲；病程7個月～5年，平均（2.85±0.28）年。觀察組患者中女性20例，男性25例；年齡22～68歲，平均（39.72±5.71）歲；病程8個月～5年，平均（2.90±0.32）年。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《內科學》[3]中的相關診斷標準者；24 h尿蛋白定量＜3.5 g者；具有血液流變學異常者等。排除標準：患傳染性疾病者；具有心臟、肺、胰臟等器官嚴重損傷或功能衰竭類疾病者；合并腎腫瘤或其他惡性腫瘤類疾病者；繼發性腎臟疾病等。本研究經武警第一機動總隊醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均進行合理的飲食治療，控制蛋白攝入量＜0.8 g/（kg·d），改善水電解質、酸堿失衡，控制感染等常規基礎治療。對照組患者在常規治療的基礎上行纈沙坦分散片（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20050508，規格：80 mg/片）治療，溫水口服，80 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字20084565，規格：2 mL∶10 μg）治療，將 1～2 mL 前列地爾注射液與100 mL生理鹽水混合，行緩慢靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據《KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南》[4]對治療后兩組患者臨床療效進行評定，完全改善：檢查水腫、四肢乏力、水腫等癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量和尿紅細胞恢復到正常范圍；基本改善：上述癥狀基本消失，24 h尿蛋白定量和尿紅細胞持續較治療前減少＞50%；有效：上述癥狀改善，24 h尿蛋白定量和尿紅細胞減少25%～50%；無效：24 h尿蛋白定量和尿紅細胞較治療前減少＜25%。總有效率=完全改善率+基本改善率+有效率。②腎功能。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血約5 mL，離心（3 000 r/min的轉速10 min）后，取血清，應用全自動化分析儀測定兩組患者的血清中尿素氮含量；收集兩組患者治療前24 h內與治療后24 h內的尿液，分別混勻后，應用比色法測定兩組患者治療前與治療后24 h的尿蛋白定量；應用顯微鏡法記錄兩組患者尿紅細胞計數水平。③不良反應。觀察并記錄比較兩組患者治療期間出現的包括皮疹、腹痛、水腫等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據，腎功能指標以(±s)表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應發生率以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后的臨床總有效率（97.78%）較對照組（71.11%）顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能 兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、尿紅細胞計數均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 尿素氮(mmol /L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) 尿紅細胞計數(個/HP)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 13.49±5.09 11.54±1.01* 2.26±0.68 1.40±0.21* 31.56±5.63 27.56±6.99*觀察組 45 13.11±3.98 10.23±2.41* 2.03±0.67 1.01±0.17* 33.11±5.64 15.21±6.12*t值 0.395 3.363 1.616 9.683 1.305 8.917 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應 觀察組患者治療期間不良反應總發生率（8.89%）較對照組（4.44%）升高，兩組之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

慢性腎小球腎炎主要由腎小管間質發生損傷所致，機體中腎小球發生纖維硬化或系膜細胞過度增生，造成毛細血管腔堵塞，減少供血，致使腎臟組織處于缺血狀態，損傷腎功能，隨著疾病進一步發展，可造成腎衰竭[5-6]。纈沙坦分散片作為慢性腎小球腎炎臨床治療中的常用藥物，是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能調節腎小球血流動力學，起到擴張腎臟出球小動脈作用，降低腎小球內高壓，繼而改善尿蛋白水平和腎小球硬化癥狀，保護腎臟，達到一定治療效果，但單一使用，療程較長，不利于預后改善。

前列地爾注射液作為一種血小板聚集抑制藥物，具有不宜失活、易于分布到受損血管部位的優勢。纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液可有效改善慢性腎小球腎炎患者的血肌酐和血尿素氮水平，降低患者全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率[7]。本研究中，觀察組患者治療后的總有效率較對照組顯著升高，而觀察組患者不良反應總發生率高于對照組患者，但差異無統計學意義，提示纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液可以有效提高慢性腎小球腎炎患者的臨床療效，雖然不良反應發生風險會有所增加，但與單獨使用纈沙坦分散片無明顯差異。尿素氮為人體中蛋白代謝的最終產物，可通過腎小球過濾排出人體，其水平升高，提示腎小球功能發生障礙，病情加重；24 h尿蛋白定量為24 h內患者尿液中所含的蛋白總量，其水平升高，提示腎功能發生障礙；尿紅細胞計數通過顯微鏡下紅細胞的數目進行判斷，其水平增高，提示腎小球濾過能力減弱，腎功能損傷。張微等[8]研究表明，纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液可以有效降低慢性腎小球腎炎患者的血管內皮因子和胱抑素C水平，提高腎功能。前列地爾注射液可以高濃度聚集在腎小球，作用于腎小球中的毛細血管，改善血流量，抑制血小板聚集，降低大分子蛋白與血紅細胞的排出，改善腎功能。本研究中，觀察組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、尿紅細胞計數均較對照組患者顯著降低，提示纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液可以有效恢復慢性腎小球腎炎患者的腎功能，改善患者的預后。

綜上，纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液可恢復慢性腎小球腎炎患者的腎功能，改善患者的預后，具有一定的安全性，療效顯著，值得臨床推廣應用。