N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清氧化應激指標的影響

沈 敏，唐安玨，劉一鵬

（深圳市第三人民醫院呼吸內科，廣東 深圳 518112）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是呼吸系統疾病中的常見病癥，其以不完全可逆、進行性氣流受限為主要特征，該病發生、發展過程中均伴隨著炎癥反應，且經常因為呼吸道感染而反復發作，致使患者呼吸受限而降低其生活質量，病情進展后又因炎癥擴散對周圍器官組織造成損傷，從而對患者的生命安全造成威脅[1]。目前臨床治療多以控制患者臨床癥狀，延緩病情進展為主。N-乙酰半胱氨酸（NAC）屬于臨床常用的祛痰藥物，其具有祛痰、抗炎、抗氧化等作用，能夠有效避免COPD反復發作[2]。基于此，本文旨在探討NAC對COPD患者肺功能及血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影響，以進一步了解NAC對COPD的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年12月至2020年6月深圳市第三人民醫院收治的99例COPD患者的臨床資料，根據治療方式的不同將其分為常規組（50例）和NAC組（49例）。常規組患者中男性24例，女性26例；年齡57～72歲，平均（64.91±3.16）歲；病程5～10年，平均（7.14±1.26）年。NAC組患者中男性24例，女性25例；年齡55～71歲，平均（64.32±3.74）歲；病程4～11年，平均（7.33±1.09）年。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關診斷標準者；無肺部其他疾病史和手術史者；經臨床表現和影像檢測確診者等。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；合并其他危重癥者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 常規組患者接受COPD常規治療，服用祛痰、抗炎、抗感染的藥物，出現急性發作的患者則加用解痙、平喘及吸氧措施，同時口服孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規格：10 mg/片）10 mg/次，1次/d，吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca AB，注冊證號H20140458，規格：每支60吸，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg），1～2 吸 /次，2 次 /d。NAC 組患者在常規組的基礎上加用乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20057334，規格：0.6 g/片），將0.6 g藥物溶于溫水攪拌均勻后口服，2次/d。兩組患者均連續治療12周，治療期間患者若出現不良反應（包括支氣管痙攣、胃腸道剌激、惡心、嘔吐等）則根據患者病情變化情況調整藥物劑量或停止服藥，退出研究。

1.3 觀察指標 ①肺彌散功能。治療前后采用肺功能儀檢測兩組患者一氧化碳彌散量（DLCO）和單位肺體積一氧化碳彌散量（DLCO/VA），其中DLCO / VA以實測值占預計值百分比表示。②肺容量。治療前后采用肺功能儀測定兩組患者殘氣量（RV）、肺總量（TLC）水平。③血清GSH-PX、SOD、MDA水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，血清GSH-PX采用比色法檢測，血清SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測，血清MDA水平采用硫代巴比妥法進行檢測，均采用南京建成生物公司的試劑盒進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺彌散功能 與治療前比，治療后兩組患者DLCO和DLCO/VA水平均升高，且NAC組高于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺彌散功能比較(±s)

表1 兩組患者肺彌散功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。DLCO：一氧化碳彌散量；DLCO / VA：單位肺體積一氧化碳彌散量。1 mm Hg = 0.133 kPa。

組別 例數 DLCO[mL/(min·mm Hg)] DLCO/VA(%)治療前 治療后 治療前 治療后常規組 50 9.09±1.21 12.03±1.94*55.09±4.99 62.08±2.21*NAC 組 49 9.54±1.04 14.36±2.54*55.36±4.81 68.36±3.61*t值 1.983 5.136 0.274 10.463 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 肺容量 與治療前比，治療后兩組患者RV、TLC水平均降低，且NAC組低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺容量比較(±s)

表2 兩組患者肺容量比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。RV：殘氣量；TLC：肺總量。

組別 例數 RV(L) TLC(L)治療前 治療后 治療前 治療后常規組 50 3.38±0.06 3.02±0.08 6.79±2.25 5.71±1.21*NAC 組 49 3.40±0.07 2.85±0.09 6.81±2.21 5.14±0.64*t值 1.524 9.938 0.045 2.921 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清GSH-PX、SOD、MDA水平 與治療前比，治療后兩組患者血清GSH-PX、SOD水平均升高，且NAC組高于常規組；而兩組患者血清MDA水平均降低，且NAC組低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GSH-PX：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛。

組別 例數GSH-PX(μmol/L) SOD(mU/L) MDA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 50 130.41±10.21 141.36±22.33* 41.62±1.24 54.54±1.25* 6.33±2.48 5.36±1.03*NAC 組 49 129.32±12.36 151.36±21.54* 41.44±1.53 62.84±1.14* 6.54±2.31 3.33±0.65*t值 0.479 2.267 0.644 34.499 0.436 11.700 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

COPD是一種在中老年人群中發生率較高的氣道炎癥性疾病，該疾病在發展期可導致患者出現咳嗽、咳痰、氣喘，氣道阻逆加重引起呼吸不暢等癥狀，如若未經有效控制，病情將迅速發展，炎癥反應將誘發慢性支氣管炎、呼吸衰竭等合并癥的發生[4]。當前COPD的主要治療措施是以藥物結合鍛煉為主，孟魯司特鈉、布地奈德福莫特羅吸入劑等均是常見的治療藥物，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，服用后3 h內可達到血藥濃度峰值，發揮抑制炎癥和清除氧自由基的作用。布地奈德福莫特羅吸入劑屬于β2-受體激動劑，吸入30 min后便能達到峰值，減輕氣道阻逆，抑制呼吸系統的痰液分泌和炎性因子釋放，從而減輕患者肺組織的損傷[5]。雖然以上兩種藥物能夠暫時使病情得到緩解，但對肺功能的改善作用欠佳。

由于COPD會對肺組織造成損傷，因此在疾病發展中可對患者的肺功能造成影響。NAC通常作為祛痰藥在臨床廣泛使用，其可在腸黏膜和腸腔內完成去乙酰化，代謝為半胱氨酸和無機硫酸鹽，使黏液蛋白的雙硫鍵斷裂，起到溶解黏液的效果，從而調節患者的黏液分泌，減少了痰液在肺部、呼吸道中的留置時間，避免了肺部積痰的加重，進而改善肺部環境，避免了藥效消退后致病菌群迅速增殖的可能性，且NAC的抑菌效果和細胞保護效果顯著，能夠更好地減輕肺組織的損傷[6]。本研究結果顯示，治療后NAC組患者DLCO和DLCO/VA水平高于常規組，而NAC組患者RV、TLC水平低于常規組，表明NAC能夠有效改善慢阻肺患者的肺功能，改善患者O2和CO2的交換功能，從而保證相關組織不會因血氧不足從而導致氧化損傷，也避免了酸中毒等并發癥的發生。氧化-抗氧化失衡與氣道炎癥密切相關，人體氧化-抗氧化平衡狀態是保證細胞正常功能的前提，一旦失衡，將對自身組織細胞的脂質、蛋白質等產生一系列破壞，從而影響機體的生物學功能[7]。GSH-PX廣泛存在于機體中，可特異性催化還原型谷胱甘肽對過氧化氫的還原反應，從而促進羥自由基生成，進而終止自由基引起的脂質過氧化反應；SOD是可以直接清除自由基的抗氧化酶，可對過氧化氫和脂質過氧化物進行分解，從而保護細胞免受損傷；MDA是造成細胞膜損傷的物質基礎，其含量可間接反映氧自由基對細胞的損傷程度。NAC是谷胱甘肽的前體，屬于一種效果良好的抗氧化劑，能夠調節患者體內氧化-抗氧化失衡狀態，有效抑制粒細胞、肥大細胞等炎性細胞的浸潤反應，增強巨噬細胞的吞噬作用，保護肺上皮細胞，有效預防COPD病情的進展[8-9]。本研究中，治療后NAC組患者血清GSH-PX、SOD水平高于常規組，血清MDA水平低于常規組，表明NAC能夠增強COPD患者機體的抗氧化能力，從而減輕肺損傷。

綜上，NAC能夠有效改善COPD患者的肺功能，同時增強患者機體的抗氧化能力，從而減輕肺組織的損傷，促進病情好轉，值得臨床進一步研究。