孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德在支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒中的應(yīng)用研究

周穎華

（鶴山市人民醫(yī)院兒科，廣東 江門 529700）

兒童支氣管哮喘是兒科十分常見的一種慢性氣道炎癥，支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)患兒可發(fā)生明顯的呼氣困難、雙肺可聞及哮鳴音，如若不能及時(shí)控制，可造成呼吸與心力衰竭，進(jìn)而危及患兒生命[1]。臨床中常用布地奈德進(jìn)行治療，該藥物能夠抑制炎性介質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗炎的作用，此外還能夠解除支氣管痙攣，改善肺功能，但是長期使用可產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，且治療效果有限。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，其能夠抑制炎性細(xì)胞的聚集、遷移、增殖，從而抑制呼吸道的炎癥反應(yīng)[2]。孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒肺功能的影響為此項(xiàng)研究的探討重點(diǎn)，現(xiàn)將詳細(xì)研究內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月至2019年1月鶴山市人民醫(yī)院收治的80例支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒作為研究對(duì)象，基于隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為兩組。對(duì)照組40例患兒病程1～7 d，平均（3.79±0.58） d；其中男、女患兒分別24、16例；年齡5～11歲，平均（6.52±1.11）歲。試驗(yàn)組40例患兒病程1～7 d，平均（3.83±0.54） d；其中男、女患兒分別21、19例；年齡4～10歲，平均（6.55±1.14）歲。對(duì)比分析兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可以進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均與《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物具有嚴(yán)重過敏史者；合并其他類型呼吸道疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者等。患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患兒入院后均接受常規(guī)抗感染治療。給予對(duì)照組患兒布地奈德混懸液霧化吸入治療，將1 mg吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203649，規(guī)格：2 mL∶1 mg）溶于8 mL生理鹽水中，借助面罩進(jìn)行霧化吸入，10～15 min/次，2次/d。給予試驗(yàn)組患兒孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療，布地奈德混懸液霧化吸入治療方法同對(duì)照組，同時(shí)睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203382，規(guī)格：5 mg/片），每次5 mg，每天1次，5 d為兩組患兒的持續(xù)治療時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）》[4]評(píng)定兩組患兒治療后臨床療效：顯效為治療后患兒喘憋、呼吸困難、肺部哮鳴音等癥狀基本消失，且心率、呼吸頻率均恢復(fù)正常；有效為治療后患兒喘憋、呼吸困難、肺部哮鳴音等癥狀顯著改善，且心率、呼吸頻率均基本恢復(fù)正常；無效為治療后患兒上述癥狀無改善或明顯加重。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)兩組患兒咳嗽、濕啰音、哮鳴音、喘憋消失時(shí)間及氣促緩解時(shí)間。③肺功能。采用兒童肺功能儀測量兩組患兒治療前后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）以及第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/ FVC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 分析數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）與計(jì)量資料（臨床指標(biāo)、肺功能）分別以[例(%)]與(±s)表示，組間對(duì)比分析分別采用χ2與t檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表示為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組患兒臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) 相比對(duì)照組，試驗(yàn)組患兒咳嗽、濕啰音、哮鳴音、喘憋消失時(shí)間及氣促緩解時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(±s, d)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(±s, d)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間濕啰音消失時(shí)間哮鳴音消失時(shí)間喘憋消失時(shí)間氣促緩解時(shí)間對(duì)照組 40 7.89±1.58 7.36±1.78 6.25±1.24 5.23±1.54 3.36±1.24試驗(yàn)組 40 5.23±1.24 5.23±1.45 4.26±1.32 2.89±1.23 2.36±0.57 t值 8.376 5.868 6.949 7.509 4.634 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 肺功能 兩組患兒治療后FVC、FEV1、FEV1/ FVC水平相比治療前均升高，且試驗(yàn)組上升幅度相較于對(duì)照組更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能比較(±s)

注：相比治療前，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：用力呼氣容積；FEV1 / FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值。

組別 例數(shù) FVC(L) FEV1(L) FEV1 / FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 1.03±0.29 1.40±0.53* 0.75±0.25 1.02±0.45* 72.82±1.37 74.85±2.40*試驗(yàn)組 40 1.02±0.26 1.93±0.71* 0.77±0.23 1.60±0.52* 73.49±1.74 82.90±2.41*t值 0.162 3.783 0.372 5.334 1.913 14.969 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性支氣管炎癥和氣道重塑綜合征，有多種炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子一起參與該疾病的炎癥反應(yīng)過程，其中白三烯作為一種誘發(fā)哮喘的重要炎性遞質(zhì)，其能夠與受體結(jié)合，促使嗜酸性粒細(xì)胞聚集、黏液分泌增多，使局部組織水腫，纖毛運(yùn)動(dòng)受阻，支氣管痙攣，從而使氣道反應(yīng)性變高，引發(fā)哮喘[5]。因此，支氣管哮喘急性發(fā)作期以緩解支氣管痙攣，減少支氣管黏膜腫脹，抑制氣管分泌物發(fā)生炎性浸潤，及時(shí)改善患兒相關(guān)臨床癥狀，及早恢復(fù)患兒肺功能為主要治療原則。布地奈德屬于人工合成的非鹵代化腎上腺糖皮質(zhì)激素，是治療小兒支氣管哮喘的常用藥物，其可緩解局部炎性因子滲出，減少氣管黏膜發(fā)生局部水腫，緩解毛細(xì)血管擴(kuò)張，及時(shí)抑制呼吸道炎性細(xì)胞介質(zhì)的釋放，從而有效緩解呼吸道高敏反應(yīng)，最大程度上減少呼吸道阻力，保護(hù)患兒的肺功能，但該藥物不能抑制白三烯合成和釋放，且長期使用可導(dǎo)致兒童生長遲緩[6]。

孟魯司特鈉作為強(qiáng)效選擇性白三烯D4拮抗劑，可阻斷白三烯的釋放與合成，進(jìn)而能夠預(yù)防白三烯所引起的血管通透性增加，抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的發(fā)生，緩解支氣管痙攣，進(jìn)而促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善[7]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，且試驗(yàn)組患兒咳嗽、濕啰音、哮鳴音、喘憋消失時(shí)間及氣促緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，表明在使用布地奈德的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉進(jìn)行治療，能夠有效改善支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的臨床癥狀，且治療效果顯著。氣道高反應(yīng)性與氣道自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)，嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等均參與氣道炎癥過程。由于患兒肺功能發(fā)育不成熟，機(jī)體免疫力低下，支氣管哮喘易反復(fù)發(fā)作，且急性發(fā)作時(shí)，氣體潴留于肺泡，肺內(nèi)壓升高，肺大泡破裂，易引發(fā)縱膈氣腫、呼吸衰竭，威脅患兒生命[8]。FVC、FEV1以及FEV1/ FVC是肺功能檢測的常用指標(biāo)，F(xiàn)VC可判定患兒呼吸道是否有阻力；FEV1可以檢測肺呼氣速度，從而判斷患兒肺功能是否受損；FEV1/ FVC能夠判斷患兒氣道阻塞情況，其值越低，表明患兒通氣功能越差。孟魯司特鈉能夠?qū)κ人嵝粤＜?xì)胞浸潤與炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮顯著的抗炎作用，促進(jìn)患兒肺功能的改善。本研究中，治療后試驗(yàn)組患兒FVC、FEV1、FEV1/ FVC水平上升幅度相較于對(duì)照組更加顯著，證實(shí)孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德能夠有效提高患兒的肺功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上，在使用布地奈德的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉進(jìn)對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒行治療，可以促進(jìn)其臨床癥狀的緩解與肺部通氣功能的改善，從而提高治療效果，值得深入研究。但本研究樣本量較少，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。