酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇在哮喘患兒中的應(yīng)用效果分析

肖化偉，趙云準(zhǔn)

（隆回縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心呼吸科，湖南 邵陽(yáng) 422200）

哮喘又被稱(chēng)作“支氣管哮喘”，在臨床上屬于慢性炎癥疾病，主要因嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等造成肺組織炎癥病變，患者臨床癥狀常表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、肺部出現(xiàn)喘鳴音等，強(qiáng)度隨時(shí)間變化可逐漸加重，多在夜間或清晨發(fā)作、加劇，其具有易發(fā)作、治療難度大等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，常被用作平喘治療，能有效地抑制致過(guò)敏性物質(zhì)的釋放、防止支氣管痙攣，但部分患兒可出現(xiàn)惡心、頭疼、頭暈、心悸、手足震顫等不良反應(yīng)。酮替芬是一種廣泛用于多種變態(tài)反應(yīng)疾病治療的抗過(guò)敏藥物，包括支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、過(guò)敏性咳嗽、過(guò)敏性鼻炎等，有研究表明，其在小兒哮喘治療中療效較好[1-2]。本研究旨在探討酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)哮喘患兒肺功能的影響與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月至2020年8月隆回縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的102例哮喘患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組進(jìn)行臨床研究。對(duì)照組（51例）患兒年齡3～14歲，平均（8.26±2.35）歲；男、女患兒分別為21、30例；病程2～6年，平均（4.02±0.12）年。試驗(yàn)組（51例）患兒年齡3～14歲，平均（8.32±2.14）歲；男、女患兒分別為19、32例；病程2～7年，平均（4.12±0.78）年。兩組患兒一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童哮喘診斷及治療指南：2007年版美國(guó)兒童哮喘診斷與管理指南解讀》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患兒存在反復(fù)發(fā)作的胸悶、喘息及咳嗽等典型哮喘癥狀；首次發(fā)作就診患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；近30 d接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；對(duì)本研究使藥物存在過(guò)敏反應(yīng)的患兒；合并伴有心肝腎功能障礙者等?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意，且研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒均實(shí)施院內(nèi)基礎(chǔ)支持治療，對(duì)照組患兒同時(shí)口服硫酸沙丁胺醇片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020886，規(guī)格：2 mg/片）治療，2 mg/次，3次/d。在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患兒口服富馬酸酮替芬片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022603，規(guī)格：1 mg/片）治療，1 mg/次，2次/d。1個(gè)療程為7 d，兩組患兒均治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效分析，顯效：患兒呼吸困難、咳嗽等情況完全消失，肺功能改善顯著；有效：患兒上述癥狀體征和肺功能得到明顯改善；無(wú)效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不符；總有效率=顯效率+有效率[3]。②比較兩組患兒咳嗽、氣促、喘憋、肺部啰音消失時(shí)間。③比較兩組患兒治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼氣流量峰值（PEF）水平，采用兒童肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)。④比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀 試驗(yàn)組患兒各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間較對(duì)照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解情況比較(±s, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解情況比較(±s, d)

組別 例數(shù) 氣促 憋喘 肺部啰音 咳嗽對(duì)照組 51 2.84±0.68 3.82±0.84 6.28±1.42 11.15±2.36試驗(yàn)組 51 1.54±0.48 2.21±0.65 4.57±1.23 8.58±1.56 t值 10.948 10.825 6.500 6.488 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 肺功能指標(biāo) 與治療前相比，治療后兩組患兒肺功能指標(biāo)均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1 / FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值；PEF：呼氣流量峰值。

組別 例數(shù)FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 0.75±0.22 1.26±0.24* 1.03±0.31 1.65±0.42* 72.72±3.18 76.65±4.16* 4.28±0.72 6.12±0.63*試驗(yàn)組 51 0.73±0.22 1.75±0.25* 1.02±0.33 1.96±0.44* 72.89±3.19 86.28±4.18* 4.26±0.68 7.42±0.81*t值 0.459 10.094 0.158 3.640 0.270 11.662 0.144 9.047 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

哮喘屬于呼吸科一種急癥，尤其是小兒哮喘，在兒童6個(gè)月之前，其體內(nèi)抗體會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)而減少，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)外界環(huán)境敏感度提高。小兒哮喘具有發(fā)病急，發(fā)展快的特點(diǎn)，如不能第一時(shí)間進(jìn)行診斷和治療，患兒會(huì)發(fā)展為呼吸衰竭、心力衰竭，嚴(yán)重影響患兒的生命健康、生活質(zhì)量，所以應(yīng)及時(shí)采用有效的治療方法對(duì)患兒進(jìn)行治療。沙丁胺醇是一種特異性較高的受體激動(dòng)劑，此種藥物可對(duì)患兒氣道平滑肌特異受體結(jié)合后發(fā)揮作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)止咳、松弛平滑肌的效果，同時(shí)使纖毛運(yùn)動(dòng)頻率升高，有利于痰液順利排出，但易引起患兒低氧血癥、惡心等不良反應(yīng)[4]。

酮替芬是一種過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制劑，可直接作用在細(xì)胞膜上，其對(duì)氣道平滑肌具有維持作用，對(duì)細(xì)胞膜中慢反應(yīng)物質(zhì)釋放具有抑制作用，使機(jī)體中激素濃度降低，酮替芬使用口服的方式給藥，迅速由胃腸道吸收，對(duì)細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)予以及時(shí)阻斷[5]。有研究報(bào)道，酮替芬可增強(qiáng)沙丁胺醇對(duì)咳嗽變異性哮喘患者氣道擴(kuò)張效應(yīng)，減輕氣道敏感性[6]。本研究中，試驗(yàn)組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，各項(xiàng)癥狀較對(duì)照組更快緩解，提示酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇可有效改善哮喘患兒的臨床癥狀，縮短癥狀消失時(shí)間。酮替芬還是一種抗過(guò)敏性藥物，對(duì)患兒支氣管中過(guò)敏性質(zhì)釋放具有較好的抑制作用，進(jìn)而使平滑肌細(xì)胞處于穩(wěn)定狀態(tài)，此藥物可緩解支氣管細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)，對(duì)支氣管痙攣具有預(yù)防效果。有關(guān)研究顯示，沙丁胺醇與酮替芬藥物聯(lián)合使用，會(huì)使氣道敏感性降低，使患兒的耐受性提高，提升安全性[7-8]。本研究中，試驗(yàn)組患兒治療后FEV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇可有效改善哮喘患兒肺功能，且用藥安全性好。

綜上，酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇可有效緩解哮喘患兒的臨床癥狀，改善肺功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。