多發(fā)性骨髓瘤患者行自體造血干細胞移植效果的相關(guān)因素研究

韓璐璐

信陽市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 信陽464000

多發(fā)性骨髓瘤起源于骨髓中的惡性漿細胞，是B 淋巴細胞淋巴瘤的一種。多發(fā)性骨髓瘤起病慢，在早期并無特征性的臨床表現(xiàn)，極容易被誤診[1]。其臨床主要表現(xiàn)為骨痛、貧血、感染、腎功能不全、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥等。自體造血干細胞移植聯(lián)合大劑量化療是臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的有效手段，能夠提高患者的治療反應(yīng)率，延長患者的生存期，使多發(fā)性骨髓瘤患者的平均生存期延長5 a 左右，但各治療中心對多發(fā)性骨髓瘤患者行自體造血干細胞移植療效的相關(guān)因素報道不一致[2-3]。本研究通過回顧分析63 例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，探討自體干細胞移植對患者長期生存的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月到2020 年2 月在我院進行治療的63 例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象?；厩闆r如下：男性患者34 例、女性患者29 例，平均年齡(52.7±7.4)歲；IgG 型患者29 例，IgA 型12 例，IgD型4 例，輕鏈型12 例，不分泌型6 例；DS 分期Ⅰ期6例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期38 例；ISS 分期Ⅰ期17 例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期21 例；患者平均隨訪時間為(30.6±7.2)mon。納入標準：①符合多發(fā)性骨髓瘤臨床診斷標準[4]；②所有患者均為初次治療，自體造血干細胞移植前誘導(dǎo)化療的平均療程數(shù)為(4.6±1.4)次；③患者及家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他心肝腎臟疾病的患者；②具有精神疾病的患者；③喪失語言表達能力的患者。

1.2 方法

1) 誘導(dǎo)化療。28 例患者誘導(dǎo)化療方案含有硼替佐米，主要采用硼替佐米+地塞米松+阿霉素/脂質(zhì)體阿霉素、硼替佐米+地塞米松+環(huán)磷酰胺、硼替佐米+地塞米松三種方案化療。剩余35 例患者采用不含有硼替佐米的化療方案，主要采用長春新堿+地塞米松+脂質(zhì)體阿霉素、沙利度胺+阿霉素/環(huán)磷酰胺+地塞米松、長春新堿+地塞米松+阿霉素+沙利度胺方案化療。

2) 造血干細胞動員。42 例患者采用環(huán)磷酰胺+依托泊苷+長春地辛+潑尼松+粒細胞集落刺激因子10 μg/(kg·d)。17 例患者采用環(huán)磷酰胺+依托泊苷+潑尼松+長春地辛+粒細胞集落刺激因子5 μg/(kg·d) +巨噬細胞集落刺激因子5 μg/(kg·d)。4 例患者采用地塞米松+依托泊苷+順鉑+環(huán)磷酰胺+粒細胞集落刺激因子5 μg/(kg·d)+巨噬細胞集落刺激因子5 μg/(kg·d)，連續(xù)采集2次。

3) 資料收集。收集患者的疾病分期情況、治療周期、治療方案、治療效果、疾病風(fēng)險、感染情況等；總生存率和無進展生存率根據(jù)國際骨髓瘤工作組療效標準[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，使用Kaplan-Meier 單因素分析法及Cox 多因素回歸模型對患者的臨床特征相關(guān)因素進行分析，檢驗水平a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 分析自體造血干細胞移植前后對多發(fā)性骨髓瘤患者的療效

結(jié)果見表1。移植后的療效明顯優(yōu)于移植前的療效，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 自體造血干細胞移植前后對多發(fā)性骨髓瘤患者的療效分析［n（%）］

2.2 影響多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進展生存的單因素分析

結(jié)果見表2。單因素分析中，ISS 分期、移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存的影響因素(P＜0.05)，ISS 分期、移植前的誘導(dǎo)治療、移植前的治療效果、風(fēng)險分層、移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者無進展生存的影響因素P＜0.05)。

表2 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進展生存影響因素的單因素分析

2.3 影響多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進展生存的Cox 多因素回歸分析

結(jié)果見表3。多因素分析中，ISS 分期和移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存和無進展生存的獨立預(yù)后因素(P＜0.05)。

表3 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進展生存影響因素的多因素回歸分析

3 討論

近年來，隨著自體造血干細胞移植治療的廣泛開展以及新藥的應(yīng)用，多發(fā)性骨髓瘤患者的總體生存質(zhì)量及治療有效率明顯提高[6-7]。自體造血干細胞移植作為一種具有潛力的治療方式，具有較大的臨床優(yōu)勢[8]。自體造血干細胞移植能夠有效改善多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后情況，延長患者的生存期，使患者的總生存和無進展生存時間明顯延長。

在本研究中，與移植前相比，移植后患者的療效明顯提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。自體造血干細胞移植是取多發(fā)性骨髓瘤患者自身的骨髓或臍血轉(zhuǎn)輸給患者，通過移植物中的多能干細胞在患者體內(nèi)定居、分化、增殖，加快患者機體恢復(fù)造血能力、提高患者的免疫力[9-10]。自體造血干細胞移植能夠有效提高患者的緩解質(zhì)量，結(jié)合環(huán)磷酰胺、依托泊苷等藥物，更好地發(fā)揮自體造血干細胞移植的優(yōu)勢，加快患者的恢復(fù)情況，提高患者的治療效果[11]。

本研究的單因素分析中，ISS 分期、移植后的治療效果能夠影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存，ISS 分期、移植前的誘導(dǎo)治療、風(fēng)險分層、移植后的治療效果、移植前的治療效果能夠影響多發(fā)性骨髓瘤患者無進展生存(P＜0.05)。本研究63 例患者中有39例患者接受了含有硼替佐米或沙利度胺方案的誘導(dǎo)治療，且移植前后的效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療。國外有研究表明，含有新藥物的誘導(dǎo)治療方案的總生存及無進展生存均優(yōu)于傳統(tǒng)誘導(dǎo)治療方案，這與本研究的結(jié)果相一致[12-13]。移植后沒有達到好轉(zhuǎn)的患者，通過接受后期的鞏固和維持，能夠提高患者的生存期。因此，硼替佐米或沙利度胺等新藥物及移植后的健康維護對多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果具有重要影響。ISS 分期處于Ⅰ、Ⅱ期時，患者的生存期和無進展生存期均會延長，當患者病情處于Ⅲ期時，其病情會加重，故此對于患者的生存期具有顯著的影響。

本研究的多因素分析中，ISS 分期及移植后的治療效果能夠影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存和無進展生存(P＜0.05)。ISS 分期能夠說明患者的病情嚴重程度，病情發(fā)展越慢，分期越低的患者其生存期普遍要長。多發(fā)性骨髓瘤患者移植前的病情緩解程度越好，在移植后其總生存及無進展生存期改善就會越明顯，且經(jīng)自體造血干細胞移植后患者會擁有更長的生存期[14-15]。因此，如何進一步提高患者的緩解深度使其獲得長期生存是當前的主要問題。

綜上所述，自體造血干細胞移植能夠有效緩解多發(fā)性骨髓瘤患者的病情。ISS 分期及移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者生存的重要因素。