553例利妥昔單抗不良反應(yīng)報(bào)告分析

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心（100853）王麗華 郭代紅 王新利

利妥昔單抗是一種單克隆抗體，在臨床上主要治療非霍奇金淋巴瘤，淋巴瘤屬于惡性腫瘤，臨床常采取化療手段進(jìn)行治療，利妥昔單抗注射液是目前臨床經(jīng)常使用的治療淋巴瘤的化療藥品，因藥物起效快，所以經(jīng)常出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、過(guò)敏等不良反應(yīng)[1-6]。利妥昔單抗作為全球第一個(gè)上市的抗腫瘤單抗藥物，殺傷B細(xì)胞、減少B細(xì)胞分泌的抗體同時(shí)，還可以增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，近年來(lái)逐漸被用于一些自身免疫性疾病的治療。本文擬對(duì)553例利妥昔單抗不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，以期為利妥昔單抗臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)防范提供參考。

1 資料與方法

調(diào)取2011年1月1日～2019年12月31日我院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心利妥昔單抗的數(shù)據(jù)，采用回顧性研究方法對(duì)553例利妥昔單抗超適應(yīng)癥患者的基本特征、科室分布、損傷系統(tǒng)、不良反應(yīng)時(shí)間以及不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況 在553例數(shù)據(jù)中，男性患者320例（57.87%），女性患者233例（42.13%）。患者年齡最小3歲，患者年齡最大94歲（見(jiàn)附表1），平均年齡59歲。使用利妥昔單抗患者不良反應(yīng)中痊愈220例，好轉(zhuǎn)319例，未好轉(zhuǎn)4例，持續(xù)3例，不詳6例，只有1例死亡。根據(jù)我國(guó)不良反應(yīng)因果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)評(píng)價(jià)為很可能及可能。不良反應(yīng)嚴(yán)重級(jí)別為：1級(jí)146例，2級(jí)321例，3級(jí)50例，4級(jí)23例，5級(jí)12例6級(jí)1例。

附表1 患者年齡分布

科室分布前三的主要是：血液病科、腫瘤內(nèi)科、腎病科，詳見(jiàn)附表2。

附表2 患者分布科室

2.2 損害系統(tǒng) 全身性損害包括：肌肉骨骼損害、精神損害、呼吸系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害等出現(xiàn)336例（60.76%）、血管、出血及凝血障礙等85例（15.37%）、皮膚及皮膚附件損害69例（12.48%）、免疫異常及感染55例（9.95%）、用藥部位損害8例（1.45%），具體見(jiàn)附表3。

附表3 患者損害系統(tǒng)分布

2.3 ADR發(fā)生時(shí)間以及持續(xù)時(shí)間 使用利妥昔單抗后不良反應(yīng)發(fā)生在不同時(shí)間段具體病例數(shù)分析見(jiàn)附表4；不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間段內(nèi)具體病例數(shù)見(jiàn)附表5。

附表4 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

附表5 不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間

3 討論

3.1 患者基本情況 本文中553例使用利妥昔單抗注射液之后發(fā)生的不良反應(yīng)病例中，男女患者比例約為1.37∶1，在數(shù)據(jù)分析中呈現(xiàn)男性患者普遍多于女性患者。從年齡分布來(lái)看，發(fā)生不良反應(yīng)的患者年齡普遍在50歲～79歲之間，約占66.5%，年齡偏大，老年患者居多，因此可以發(fā)現(xiàn)使用利妥昔單抗注射液發(fā)生不良反應(yīng)與性別和年齡可能存在關(guān)聯(lián)。中老年患者隨著年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)的生理機(jī)能衰退，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，特別是老年人基礎(chǔ)疾病多，需重視用藥情況[7]。

3.2 患者分布科室及損害器官 553例使用利妥昔單抗患者多分布在血液病科、腫瘤內(nèi)科、腎病科，其中血液病科占70.16%、腫瘤內(nèi)科占17.36%、腎病科占3.8%。從數(shù)據(jù)分析來(lái)看在血液病科和腫瘤內(nèi)科使用最廣泛，使用利妥昔單抗有效抵抗人體淋巴細(xì)胞對(duì)相關(guān)化療藥的細(xì)胞的毒性反應(yīng)，因其結(jié)構(gòu)蛋白的特異性常出現(xiàn)用藥之后發(fā)熱、皮疹等自身免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)。患者在使用利妥昔單抗之后出現(xiàn)系統(tǒng)器官損傷比較明顯，全身性損害占60.76%、血管、出血及凝血障礙等占15.37%、皮膚及皮膚附件損害占12.48%、免疫異常及感染占9.95%，由現(xiàn)有數(shù)據(jù)可知使用利妥昔單抗注射液出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，對(duì)患者系統(tǒng)損傷比較嚴(yán)重，建議采用聯(lián)合用藥方法減少對(duì)患者身體的損傷，在使用利妥昔單抗之前給予抗過(guò)敏藥物進(jìn)行充分預(yù)防給藥，在用藥期間應(yīng)密切觀察患者的血壓、呼吸頻率及脈搏等指標(biāo)，對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)的患者應(yīng)及時(shí)妥善處理，使用地塞米松進(jìn)行治療。在用藥前臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)給予患者充分的心理疏導(dǎo)、用藥認(rèn)識(shí)等干預(yù)，盡量提高患者對(duì)藥物使用情況的掌握，加強(qiáng)患者認(rèn)識(shí)程度，消除擔(dān)心、憂慮等不良心理，提高患者治療的依從性。用藥后要求患者在隨后的幾天內(nèi)規(guī)律飲食，食用易消化的食物，均衡搭配，多食用蔬菜及水果，以增強(qiáng)自身體質(zhì)，減少過(guò)敏發(fā)生的幾率[8][9][10]。

3.3 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間通過(guò)553例使用利妥昔單抗患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間可知，絕大多數(shù)患者在30～60min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，約占43.04%，從現(xiàn)有數(shù)據(jù)分析出使用利妥昔單抗之后出現(xiàn)不良反應(yīng)是很快的，雖然絕大多數(shù)是在使用30min左右出現(xiàn)不良反應(yīng)，但也有立即出現(xiàn)不良反應(yīng)的案例，這種情況更要注意，應(yīng)及時(shí)觀察患者各項(xiàng)指標(biāo)給予過(guò)敏預(yù)防措施，對(duì)靜脈通路進(jìn)行建立和管理。對(duì)藥物的用量、用法等應(yīng)嚴(yán)格掌控，根據(jù)患者各項(xiàng)身體指標(biāo)監(jiān)測(cè)，完善過(guò)敏預(yù)防的措施，從而保證患者的治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。使用利妥昔單抗之后不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間絕大多數(shù)在30min以上，約占79.21%，由此可知該藥物的不良反應(yīng)的作用持續(xù)很久，因此應(yīng)與其他藥物聯(lián)合治療，最大程度地減小對(duì)患者身體器官系統(tǒng)的損傷[11]。

綜上所述，臨床使用利妥昔單抗注射液進(jìn)行治療的過(guò)程中，靜脈給藥直接進(jìn)入血液循環(huán)，故產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的誘因較多，應(yīng)給予患者充分的預(yù)防治療干預(yù)措施，可將患者的不良反應(yīng)發(fā)生率降低，提高患者生活質(zhì)量，可在臨床進(jìn)行推廣使用。