紫杉醇脂質體、紫杉醇注射液分別聯合卡鉑在卵巢癌中的療效與藥物安全性對比

廣東省江門市人民醫院（529000）雷曉妹 葉泳珊 陳濟煜 林燕玲

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，雖然該病發病率僅排女性生殖系統惡性腫瘤的第三位，但病死率卻為婦科惡性腫瘤之首。卵巢癌可發病于女性的任何年齡階段，但年齡越高發病幾率就越大[1]。女性卵巢位于腹部盆腔深處，肉眼無法直接窺視，該疾病早期無任何臨床癥狀顯現，而臨床上對該疾病也缺乏行之有效的早期篩查手段，以至于卵巢癌早期診斷率極低。據相關資料報道，有50%以上的卵巢癌患者確診時已處于癌癥中晚期階段，臨床多采取腫瘤細胞減滅術與化療等手段治療該疾病，但這些患者5年存活率僅有15%～20%，臨床治療效果與疾病預后效果并不理想[2]。因此，需給予患者綜合治療。近年來，卡鉑在聯合紫杉醇治療卵巢癌患者時已取得較好的臨床治療效果，但因紫杉醇溶水性較差，極易引起患者的不良反應，而紫杉醇脂質體具有較強的親和性，可與卡鉑聯合用藥治療卵巢癌患者。本次研究為證實紫杉醇注射液與紫杉醇脂質體的臨床療效與安全性，現展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年3月～2020年9月期間收治的60例卵巢癌患者作為本次研究的觀察對象，將60例卵巢癌患者按照抽簽法分為對照組與觀察組，各30例。觀察組患者年齡范圍在29歲～80歲之間，平均年齡（55.53±8.69）歲；分期情況：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；其中19例為漿液性，11例為黏液性。對照組患者年范圍在39～72歲之間，平均年齡（56.62±8.21）歲；分期情況：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；其中23例為漿液性，7例為黏液性。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。納入標準：確診為原發性上皮性卵巢癌患者；肝腎功能正常者；家屬簽署知情同意書者。排除標準：治療依從性較差者；合并其他惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期者。本研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予紫杉醇注射液聯合注射用卡鉑治療；靜滴紫杉醇注射液135～175mg/m2，滴注時間不低于3h；靜滴注射用卡鉑（AUC=5）×（內生肌酐清除率+25）mg，滴注時間不低于1h；間隔3周后進入下1個周期，連續治療6個周期。

觀察組給予紫杉醇脂質體聯合注射用卡鉑治療，靜滴紫杉醇脂質體135～175mg/m2，滴注時間不低于3h；卡鉑用量與對照組相同，3周為一個周期，連續治療6個周期。

1.3 觀察指標 臨床療效判定標準：①腫瘤病灶部位完全消失，且消失時間維持在4周以上，則為完全緩解（CR）；②腫瘤病灶部位縮小二分之一，且維持4周以上，則為部分緩解(PR)；③腫瘤病灶部位縮小或增加四分之一，則為病情穩定(SD)；④腫瘤病灶部位增加四分之一，且發現新病灶生成，則為病情進展(PD)。CR+PR=總有效率。記錄兩組患者不良反應發生狀況，如神經毒性、白細胞下降、中性粒細胞減少、惡心嘔吐等。

1.4 統計學分析 使用SPSS22.0統計學軟件對此次研究數據進行分析，使用t檢驗計量資料（±s），x2檢驗計數資料（%），若檢驗結果為P<0.05則差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組臨床療效 兩組總有效率比較無明顯差異（P＞0.05）。見附表1。

附表1 比較兩組臨床療效（n/%）

2.2 比較兩組不良反應 治療后，觀察組的不良反應為16.67%，明顯低于對照組的60.00%(P＜0.05)。見附表2。

附表2 比較兩組不良反應（n/%）

3 討論

卵巢癌的發病率僅次于宮頸癌與子宮體癌，是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，臨床上對其發病機制未作出明確解釋，多數學者認為可能與遺傳或激素等因素有關。卵巢癌早期臨床癥狀并不明顯，臨床上也缺乏行之有效的篩查方法和治療方法，絕大多數患者被確診時已為晚期，因此，該病具有較高的病死率[3]。臨床上首次治療卵巢癌多以手切除術為主，但是有60%～70%的患者確診時已是晚期，需在手術后采取綜合治療。化療是術后治療的重要措施之一，臨床常用于治療卵巢癌的化療藥物有紫杉醇及鉑類藥物等，兩種藥物聯合治療卵巢癌患者均取得較好的治療效果。

本次研究結果也顯示，兩種藥物分別聯合卡鉑用藥療效相當（P＞0.05）。美國國立癌癥研究所在數千種植物提取物的抗癌活性篩查中發現了紫杉醇抗癌作用機制非常獨特，為復合的二萜類化合物，并具有含氧四環的紫杉烷環和酯側鏈，既不對DNA分子造成損壞，也不影響腫瘤細胞DNA和RNA的合成，抗癌效果十分明顯[4]。研究發現，紫杉醇具有很高的抗腫瘤活性，對卵巢癌體外試驗有很強的殺傷作用，可直接抑制細胞的有絲分裂，同時防止微管在進行有絲分裂進行時形成的紡錘體絲及紡錘體，致使細胞內動力學異常，起到防止腫瘤細胞的增殖與分裂作用[5]。卡鉑作為含鉑類的第二代抗腫瘤藥物，其主要作用是使靶細胞與DNA交叉聯結，在阻礙NDA合成的同時阻止其進行復制，從而起到抑制腫瘤細胞的生長作用，且卡鉑的毒性反應較低，尤其對消化道及末梢神經等毒性較低，所以該藥在臨床上應用甚廣。本次研究還發現，紫杉醇注射液與紫杉醇脂質體兩種藥物相比，后者的不良反應較少，本次研究結果也顯示，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。據相關資料顯示，紫杉醇溶水性較差，而在為患者治療時，多采用聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇混合溶解，但聚氧乙烯蓖麻油不屬于惰性載體，同時還具有一定的生物活性，在患者體內降解時會引起組胺的釋放，導致補體被激活，從而使患者發生嚴重的變態反應[6]。因此，臨床上對紫杉醇的溶水性問題及用藥安全問題十分重視，臨床上也在不斷探索更安全的用藥方式。有研究發現，脂質體是抗癌藥物的載體，進入人體后被網狀內皮系統吞噬，從而起到激活患者機體免疫功能的作用，脂質體還具有減少藥物治療劑量的作用，可降低藥物的毒性，提高患者的藥物耐受性[7]。藥物動力學研究也指出，脂質體具有一定的靶向性，可有效延長藥物在人體內的循環時間，使藥物穿透腦腫瘤血管的能力進一步提高，從而使藥物發揮較強作用。紫杉醇脂質體是我國批準上市的抗癌藥物之一，其是由紫杉醇與脂質體結合而成的抗癌藥物。紫杉醇脂質體在使用時，不必與聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇溶解，直接避免了聚氧乙烯蓖麻油在患者體內降解時釋放的組胺而引起的過敏反應[8]。有研究發現，紫杉醇脂質體的綜合毒性較低，而被脂質體包圍的紫杉醇可有效促進腫瘤的微循環，同時還具有抗血小管生成的作用。

綜上所述，紫杉醇注射液與紫杉醇脂質體兩種藥物分別聯合卡鉑治療卵巢癌患者，均可達到良好的治療效果，但紫杉醇脂質體的毒性較低，不易引起患者的不良反應，所以紫杉醇脂質體聯合卡鉑協同用藥，臨床價值較高。