兩種藥物聯合對2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝指標及胰島功能的影響觀察

河南省新鄉市中心醫院 新鄉醫學院第四臨床學院（453000）孫超 周艷紅 熊承云 張威

隨著人們飲食習慣、生活作息的改變；慢性代謝性疾病越來越常見，且呈現出年輕化趨勢，2型糖尿病為常見的慢性代謝性疾病[1]，主要是因胰島素抵抗、分泌減少、作用降低導致，患者常伴有肥胖。肥胖是體內積聚過多脂肪，脂肪因子會參與人體內環境的調節，部分脂肪因子還會對糖脂代謝平衡進行調控，肥胖已成為脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病的高危因素[2]。當2型糖尿病合并肥胖時病情發展更快，血糖控制難度升級，臨床需合理用藥。胰島素是治療2型糖尿病的基礎用藥，利于改善患者血糖水平，但單獨用藥效果并不理想，還可能增加患者體重，加重肥胖[3]。利拉魯肽降糖效果較佳，且能夠減輕患者體重，使肥胖狀態得到改變，但關于該藥物與胰島素聯用對患者胰島功能影響的報道較少。鑒于此，本研究進一步分析利拉魯肽聯合胰島素對2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝指標及胰島功能的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月～2020年6月期間我院收治的2型糖尿病合并肥胖患者90例，均符合納入標準且獲得患者同意。采用隨機數字表法分為兩組，各45例。觀察組男27例，女18例；年齡42～80歲，平均年齡（61.65±7.54）歲；糖尿病病程2～13年，平均病程（6.74±3.19）年。對照組男28例，女17例；年齡42～81歲，平均年齡（61.94±7.82）歲；糖尿病病程2～13年，平均病程（6.34±3.57）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]診斷標準，且體質量≥25kg/m2；②糖化血紅蛋白(HbAcl)：7%～12%；③對本研究所用藥物無過敏反應；④能夠進行正常交流，無精神疾病。排除標準：①長期使用糖皮質激素；②伴有全身感染性疾病；③嚴重器質性疾病者；④伴有惡性腫瘤。

1.3 方法 對照組皮下注射胰島素治療，10單位/次，每晚22時注射。觀察組加用利拉魯肽治療，初始劑量0.6mg/次，睡前進行皮下注射，用藥1周內無異常反應，調至1.2mg/次，仍無異常再加大劑量，直至1.8mg/次。兩組均治療1個月。囑咐患者治療期間需嚴格按照醫囑用藥，切勿自行更改藥量或停藥換藥，需合理飲食、運動。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療1個月后，比較兩組糖脂代謝指標、胰島功能及安全性。①糖脂代謝指標：抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼 AU-5824）檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FBG）。②胰島功能：計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β），計算公式：HOMA-β=FINS/FBG×20-3.5，HOMAIR=（FINS×FBG）/22.5。③觀察治療期間兩組胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）及低血糖發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0統計分析軟件，計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖脂代謝指標 兩組治療前糖脂代謝指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后糖脂代謝指標水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組糖脂代謝指標對比（±s）

附表1 兩組糖脂代謝指標對比（±s）

組別(n=45)HbAlc（%） 2hPG（mmol/L） FBG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 9.25±2.01 7.76±1.25 17.86±3.85 11.22±2.63 10.48±1.98 7.94±1.12觀察組 9.38±1.95 5.94±1.08 17.54±3.74 8.84±2.19 10.22±2.05 6.41±1.03 t 0.311 7.391 0.400 4.665 0.612 6.745 P 0.756 0.000 0.690 0.000 0.542 0.000

2.2 胰島功能 兩組治療前胰島功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后HOMA-IR水平降低，HOMA-β水平升高，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組胰島功能對比（±s）

附表2 兩組胰島功能對比（±s）

HOMA-β（%） HOMA-IR治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 37.89±7.63 61.17±8.38 13.780 0.000 2.65±0.73 1.96±0.45 5.398 0.000觀察組 37.55±7.27 76.22±9.76 21.315 0.000 2.73±0.69 1.49±0.28 11.171 0.000 t 0.216 7.848 0.534 5.949 P 0.829 0.000 0.595 0.000組別(n=45)

2.3 安全性 兩組治療過程中均未出現嚴重不良反應。

3 討論

2型糖尿病在臨床較為高發，已成為危害人類健康的公共衛生問題，需予以高度重視，隨著臨床對2型糖尿病的深入研究，其主要的發病機制已基本清晰，主要與胰島功能異常、機體利用葡萄糖缺陷、胰島素抵抗等諸多方面有關[5]。大部分2型糖尿病患者合并肥胖癥，肥胖會增強患者胰島素抵抗，損傷胰島功能，加重患者病情，已成為多種慢性疾病的危險因素[6]。因此，臨床治療2型糖尿病合并肥胖時不僅要注重降糖效果，還應關注減重、調節血脂紊亂。

胰島素是治療糖尿病的首選基礎用藥，治療效果好，可在短時間內降低患者血糖水平，改善因胰島功能不全造成的胰島素分泌減少[7]。胰島素用藥簡單、方便，每天睡前注射一次即可，尤其適用于記憶力減退、白天繁忙人群，且不會出現明顯不良反應，肝腎功能不全的患者也可使用，具有較高的安全性與可行性[8]。但長期使用會增加患者體質量，降低胰島功能，長期應用仍存在諸多不足。本研究結果顯示，觀察組治療后糖脂代謝指標水平、HOMA-IR均低于對照組，HOMA-β高于對照組，表明在常規使用胰島素基礎上，2型糖尿病合并肥胖患者加用利拉魯肽利于降低糖脂代謝指標，改善患者胰島功能，且不良反應較少，安全性較高。分析其原因如下：利拉魯肽能夠結合胰島β細胞上的對應受體，使蛋白激酶活化，增加β細胞新生與分化，使β細胞數量增多，從而改善患者胰島功能。此外，利拉魯肽能夠在一定程度上減輕脂毒性，負反饋抑制食欲，減少患者攝入食物，利于改善糖脂代謝與胰島功能[9]。

綜上所述，2型糖尿病合并肥胖患者采用利拉魯肽聯合胰島素治療能夠顯著降低糖脂代謝指標水平，改善胰島功能，臨床應用安全可靠。