肝動脈化療栓塞聯合阿帕替尼治療中晚期肝細胞癌的臨床療效分析

宋繼福 祁 波 徐華曉 鄭偉剛

（青島市膠州中心醫院，山東青島 266300）

肝細胞癌作為臨床常見惡性腫瘤，國內發病率僅次于乳腺癌，在惡性腫瘤中發病率位居第五位，而死亡率卻在惡性腫瘤中居于第三位，對患者生命健康安全造成嚴重影響[1]。而肝部癌變初期并無明顯臨床癥狀，很容易被忽視，患者確診時往往已處于疾病中晚期，錯過了手術、移植以及消融術等根治方案的最佳時期[2-3]。肝動脈化療栓塞術成為該階段肝癌患者的首選治療方案。阿帕替尼是一種新型的癌癥治療藥物，作為小分子血管內皮生長因子受體酶抑制劑，對中晚期癌癥患者具有較為理想的干預效果。青島市膠州中心醫院對肝動脈化療栓塞聯合阿帕替尼治療中晚期肝細胞癌的臨床療效進行分析，明確Hsp90α、AFP濃度變化與預后治療情況的相關性，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年10月青島市膠州中心醫院收治的100例病理確診的中晚期原發性肝癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為A、B兩組，每組50例，患者一般資料見表1。納入標準：臨床癥狀、檢驗指標符合2017 版《原發性肝癌診療規范》[4]診斷標準且臨床確診。排除標準：心肝腎器質性病變，合并其他嚴重性惡性腫瘤，肝動脈化療栓塞禁忌證患者，干預藥物具有嚴重過敏反應患者；妊娠期或哺乳期女性。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），本研究經青島市膠州中心醫院醫學倫理委員會審核通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均行肝動脈化療栓塞干預。首先經股動脈進行穿刺插管操作，完成肝動脈造影，明確腫瘤供血血管。之后通過導管向腫瘤供血血管內灌注，向腫瘤供血血管內灌注奧沙利鉑 （江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064297，規格：50 mg）劑量為100 mg/m2，完成灌注后再次注射雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20090325，規格：2 mg）3 mg/m2，以及超液化碘油乳化劑5～20 mL的混合液體緩緩注射入動脈血管內，最后使用PVA明膠海綿顆粒進行栓塞操作，手術過程中需借助CT明確注射、治療及栓塞情況，每隔6～8周需進行CT檢查，但是檢查前需停止用藥3 d。A組在上述基礎上聯合阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140105，規格：0.25 g），2 d后開始服用，500 mg /次，1次/d。

1.3 觀察指標 依照近期客觀療效評價參照實體瘤RECIST評估標準[5]：所有目標性病灶的動脈期增強信號全部消失判定為完全緩解 （CR）；所有目標性病灶的動脈期增強信號消失或者減少超過30%以上判定為部分緩解 （PR）；所有目標性病灶的動脈期增強信號縮小20～29%判定為病情穩定 （SD）；患者目標性病灶的動脈期增強信號縮小20 %以下或者出現新的病灶判定為病情進展 （PD）。以 （CR＋SD＋PR）例數/總例數×100%計算治療有效率。兩組患者在干預前及隨訪1年后抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL。采用羅氏發光法對Hsp90α、AFP濃度進行檢測。

1.4 統計學分析 數據應用SPSS 22.0軟件進行分析，計數資料用[例 （%）]表示，行χ2檢驗，計量資料用 （±s）表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意 義。

表1 患者一般資料對比

2 結果

2.1 對比兩組患者治療效果 A組近期療效高于B組，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

2.2 對比患者干預后Hsp90α、AFP檢驗水平 干預 1年后A組患者的Hsp90α、AFP濃度低于B組，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表3。

2.3 單因素分析 單因素分析認為患者年齡、疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平對患者治療效果均有顯著影響，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表4。

2.4 多因素分析 多因素回歸分析可知疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平是該疾病患者預后療效的獨立影響因素，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表5。

表2 對比兩組患者治療效果[例 （%）]

表3 對比患者干預后Hsp90α、AFP檢驗水平

3 討論

原發性肝癌作為常見惡性腫瘤，嚴重威脅人們的生命健康安全。肝動脈化療栓塞后及時阻斷病灶血供，但是并未切除病灶組織，此時病灶內部的腫瘤組織在低氧低血供情況下產生多種反應來刺激血管生成因子的表達。而阿帕替尼能夠抑制血管內皮細胞的生長，在聯合干預下可進一步提升治療效果，確保患者近期干預效果的同時降低并發癥發生率[6]。本研究數據顯示，A組近期療效高于B組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。閆東等[7]研究人員在研究中指出經肝動脈化療栓塞術聯合阿帕替尼對治療該疾病患者的中遠期療效，與本次研究結果一致。本研究數據顯示，干預1年后A組患者的Hsp90α、AFP濃度低于B組 ，差異有統計學意義（P＜0.05）；單因素分析認為患者年齡、疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平對患者治療效果均有顯著影響，差異有統計學意義 （P＜0.05）。多因素回歸分析可知疾病分級、疾病分期、治療方案、腫瘤大小以及Hsp90α、AFP水平是該疾病患者預后療效的獨立影響因素，差異有統計學意義 （P＜0.05）。Hsp90α作為一種應激蛋白物質，與腫瘤的分化轉移存在密切關聯性，由細胞理化因素刺激后產生并呈現高表達狀態。AFP是一種糖蛋白物質，多分布在消化系統、生殖系統及呼吸系統內部，如果該指標顯著上升則表示以上系統發生癌變的可能性較大。目前已成為抗癌治療的新型靶點性指標，明確臨床預后效果與患者的治療方案存在密切關聯性[8]。

表4 單因素分析

表5 患者多因素分析

綜上所述，肝動脈化療栓塞聯合阿帕替尼治療中晚期肝細胞癌患者干預前后Hsp90α、AFP濃度均呈現高水平表達，也是患者預后治療效果的獨立影響因素，需引起臨床醫師的重點關注。