阿格列汀聯合重組甘精胰島素治療2型糖尿病的療效分析

王 琳

（邳州市中醫院，江蘇徐州 221300）

我國目前采用WHO（1999年）糖尿病病因學分型體系，共分為4類，即1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病，其中2型糖尿病是臨床最常見類型[1]。該病是一種常見病，以長期慢性高血糖為特征，可以導致多臟器損害。現階段口服降糖藥和皮下注射胰島素為該病的主要治療方法。二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制劑為臨床常用的一種新型口服降糖藥物，阿格列汀作為一種高選擇性的DPP-4抑制劑，可提高體內腸降血糖素，如葡萄糖依賴性促胰島素多肽 （GIP）、胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）的濃度，促進胰島β細胞分泌胰島素，發揮調控血糖的作用。重組甘精胰島素因其持續作用24 h，平緩、無峰值，不易發生低血糖等優點被廣泛使用[2]。本研究通過對比阿格列汀、二甲雙胍分別與重組甘精胰島素聯用治療T2DM的臨床療效和不良反應的發生率，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月邳州市中醫院收治的76例2型糖尿病患者為研究對象。采用隨機數字表法分為對照組與研究組，各38例。對照組男性23例，女性15例，年齡30～75歲，平均年齡 （54.84±3.42）歲，病程7～45個月，平均病程 （23.01±2.88）個月；研究組男性22例，女性16例，年齡32～76歲，平均年齡 （54.35±3.61）歲，病程6～60個月，平均病程 （23.41±2.62）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經邳州市中醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。診斷標準：空腹血糖＞7.0 mmol/L，餐后血糖＞11.1 mmol/L。納入標準：①滿足糖尿病診斷標準且臨床確診[3]；②臨床資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤或重要臟器損傷者；②合并認知功能障礙者。

1.2 方法 兩組患者于治療前均予糖尿病防治知識教育，確保其了解治療期間如何控制飲食及運動。每日用華誼血糖儀 （深圳世紀華誼貿易有限公司，型號：315）采集所有患者末梢指端血液進行空腹血糖 （FPG）、早餐后2 h血糖 （2 hPG）測量并記錄。對照組采用二甲雙胍 （貴州天安藥業股份有限公司，國藥準字H52020960，規格：0.5 g×9片×5板）0.5 g，3次/d，餐前口服，聯合重組甘精胰島素 （商品名長秀霖） （甘李藥業股份有限公司，國藥準字S20050051，規格：3 mL/300 μ/支筆芯）每晚睡前皮下注射，起始量0.2 μ/ kg，進行治療，隨血糖水平逐漸調整重組甘精胰島素用量。研究組采用阿格列汀 （武田藥品工業株式會社大阪工廠，國藥準字H20130548，規格：25 mg×10片/盒），初始劑量25 mg/次，1次/d，早餐前口服，聯合重組甘精胰島素每晚睡前皮下注射，起始量0.2 μ/ kg，隨血糖水平逐漸調整重組甘精胰島素用量。3個月為一個療程。一個療程后對所有患者進行空腹血糖 （FPG）、餐后2 h血糖 （2 hPG）、糖化血紅蛋白水平 （GHb）測量，取得較為準確的數據并配合觀察對比工作的開展。

1.3 觀察指標 記錄并對比兩組患者住院期間治療前后FPG、餐后2 hPG、GHb以及不良反應，包括低血糖、肝功能異常、腹瀉等。血糖達標評估指標為FPG：3.9～6.1mmol/L；2 hPG：7.8～11.1mmol/L；GHb：4%～6%。

1.4 統計學分析 本研究以統計學軟件SPSS 22.0對數據進行納入分析。計量資料采用 （±s）表示，行t檢驗；計數資料采用[例 （%）]表示，并行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標比較 兩組患者FPG、2 hPG、GHb水平在治療前均差異無統計學意義 （P＞0.05）；經治療后兩組患者FPG、2 hPG、GHb水平均顯著下降，且研究組下降更加明顯，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 研究組患者的不良反應發生率為5.26%，對照組為26.32%，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較 （±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 （n=38） FPG （mmol/L） 2 hPG （mmol/L） GHb （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 10.75±1.38 4.37±1.35* 16.24±1.35 8.35±2.11* 9.88±1.34 5.04±1.15*對照組 11.12±1.24 9.88±1.38* 16.31±1.47 10.37±2.61* 9.60±1.12 8.43±1.09*χ2 1.229 8.015 0.216 3.710 0.988 7.742 P 0.223 0.000 0.829 0.000 0.326 0.000

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[例 （%）]

3 討論

糖尿病是臨床常見慢性疾病之一，對患者的身體健康影響較大，已成為繼腫瘤、心血管疾病之后最主要的疾病之一。該疾病主要受到胰島β細胞功能缺陷、胰島素抵抗等情況影響，以往的治療中認為2 型糖尿病主要與血糖代謝異常有關，是因胰島β細胞受損而導致內源性胰島素分泌不足，在治療中一般給予患者胰島素治療，旨在改善胰島素抵抗，提升胰島β細胞功能，確保在全期內控制血糖[4]。

T2DM常見臨床癥狀主要表現為口干多飲、多食易饑、多尿、體重下降等。如機體長時間處于高血糖狀態，易誘發多種急慢性嚴重并發癥，增加患者經濟負擔，降低患者生活質量。臨床治療中因胰島素強化皮下注射頻繁，增加患者痛苦，使其依從性變差，故常采用口服降糖藥與基礎胰島素聯合控制血糖[5]。

阿格列汀是一種新型降糖藥，歸類于DPP-4抑制劑，適用于經過飲食控制、運動鍛煉，血糖仍未控制達標的T2DM患者的單藥治療或與其他降糖藥物的聯合治療[6]。GLP-1和GIP作為腸內降血糖素，可促進胰島β細胞以葡萄糖依賴性方式分泌胰島素。除此之外，GLP-1還可通過抑制體內胰高血糖素分泌以減少肝糖原異生。正常情況下GLP-1及GIP在數分鐘內可被DPP-4滅活。阿格列汀作為一種高選擇性的DPP-4抑制劑，可通過抑制DPP-4活性，增加體內GLP-1、GIP濃度，提高胰島素水平，降低機體胰高血糖素，從而發揮降低血糖的作用[7]。阿格列汀對DPP-4具有高度選擇性，其親活力強于其他DPP同工酶 （如DPP-9、DPP- 8、DPP-2等），作用強于沙格列汀與西格列汀，與利格列汀相仿。研究表明，阿格列汀治療T2DM降糖效果確切，且安全性較好[8]。

本次研究結果顯示，治療前兩組患者FPG、2 hPG、GHb水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），治療后，研究組上述各血糖水平優于對照組，且不良反應發生率更低，差異有統計學意義 （P＜0.05）。結果表明，阿格列汀聯合重組甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效非常顯著，且安全性高。

綜上所述，阿格列汀聯合重組甘精胰島素治療2型糖尿病，療效確切，而且安全可靠，值得臨床推廣應用。