可溶性 ST2 蛋白與N-末端鈉尿肽前體的聯合檢測對于預測急性心力衰竭患者近期預后情況的價值分析

周秋閣 蔡召強

（北京市仁和醫院，北京 102600）

急性心力衰竭 （Acute heart failure，AHF）為臨床常見危急重癥，指心衰突然發作或惡化，病死率高。隨著醫療技術的不斷進步，AHF的診療水平日趨完善，但其預后效果仍不容樂觀。因此，找到能夠有效評估AHF患者預后的檢測指標對AHF的診治和良好預后具有至關重要的作用。目前，N-末端鈉尿肽前體 （NTproBNP）是臨床常用的心臟動力學標記物之一，可用于診斷和評估AHF病情嚴重程度及預后，且具有較高的敏感性和特異性；可溶性 ST2 蛋白 （sST2）則是近年來才被部分學者證實的，在病理和生理方面與心力衰竭相關的一種心肌蛋白，研究指出其能預測心力衰竭患者1 年內終點事件率[1-2]。但關于sST2與AHF的相關性研究仍較少，且鮮有sST2、NT-proBNP二者聯合檢測對預測AHF患者近期預后情況的價值分析報道。基于此，本研究以在北京市仁和醫院心內科住院治療的184例AHF 患者為研究對象進行分析，旨在為其臨床預后診斷提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月至2020年3月于北京市仁和醫院心內科住院治療的184例AHF 患者，包括男性99例，女性85例；年齡47～83歲，平均年齡 （65.42±7.76）歲；心功能分級： II級54例，III級84例，Ⅳ級46例；合并高血壓者90例，合并糖尿病者73例，合并冠心病者67例。根據90 d內是否發生心血管事件、再次入院或死亡分為預后不良組 （37例）和預后良好組 （147例）。本研究經北京市仁和醫院醫學倫理研究委員會審核通過。納入標準：①符合美國心臟病學會、美國心臟協會和美國心力衰竭協會2016年更新修訂的AHF 相關診斷標準，并經臨床檢測確診者[3]；②基本生命體征平穩，血壓、血糖、血脂及氧飽和度等指標均在研究允許范圍內。排除標準：①伴有嚴重感染、器官功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤終末期、肺栓塞患者；②繼發于肝、腎等其他臟器功能衰竭者；③精神疾病控制不良無法配合檢測、治療者；④合并心律失常、心肌病、心包炎、心包填塞、心源性休克等高危因素者；⑤非急性者。

1.2 方法 ①治療方法。所有患者入組后均采用西藥常規治療，包括擴張血管，改善鈉水潴留，增強心功能，同時輔以調脂、吸氧及糾正電解質紊亂等對癥支持治療。術后隨訪90 d。②標本采集。分別于治療后90 d采集預后不良組和預后良好組患者的空腹靜脈血6 mL，以乙二胺四乙酸二鉀 （EDTA-K2）抗凝，室溫下放置2 h后離心機 （TGL20MW，湖南赫西儀器裝備有限公司）3 000 r/min離心分離，收集上層血清，編號后置于-20 ℃冰箱冷凍保存，以備檢測。③檢測方法。左心室射血分數：由超聲科醫師采用彩色多普勒超聲診斷儀 （S5500 型，美國惠普）進行測定；血清sST2水平：采用酶聯免疫吸附法進行檢測，儀器為酶標儀 （ELX800uv，全球顯微閱讀生物計數有限公司）；血清NT-proBNP水平：采用電化學發光雙抗體夾心免疫法檢測，儀器為全自動化學發光免疫分析儀 （CF10，武漢明德生物科技股份有限公司）；尿酸水平：采用比濁法檢測，儀器同血清NT-proBNP檢測，試劑盒均由上海通蔚實業有限公司提供，并嚴格按照試劑盒說明操作。④分析方法。收集所有患者的臨床病例資料 （年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、吸煙史、心功能分級、左心室射血分數、血紅蛋白、sST2、NT-proBNP、尿酸等），對影響AHF患者近期不良預后的因素進行分析，并分析sST2、NT-proBNP單獨及聯合檢測對預測AHF患者近期不良預后的價值。

1.3 統計學分析 數據采用SPSS17.0統計軟件進行處理。計數資料以[例 （%）]表示，計量資料以（±s）來表示，AHF 患者近期不良預后的單因素檢驗使用兩獨立樣本t檢驗或χ2檢驗；獨立危險因素的篩選使用多因素Logistic 回歸分析，采用ROC曲線分析 sST2、NT-proBNP單獨及聯合檢測對預測AHF患者近期不良預后的診斷價值，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AHF患者近期預后情況 本組184例AHF 患者出院后90 d內發生心血管事件的有37例 （20.11%），37例中有21例 （56.76%）因心力衰竭再次入院，16例 （43.24%）發生心源性猝死。

2.2 AHF患者近期不良預后的單因素分析 年齡、心功能分級、左心室射血分數、sST2、NT-PROBNP以及尿酸為AHF 患者近期不良預后的影響因素，差異均有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

2.3 AHF患者近期不良預后的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic 回歸分析顯示，患者年齡、心功能分級、sST2、NT-proBNP、尿酸水平為AHF 患者近期不良預后的獨立危險因素，差異均有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

2.4 sST2、NT-proBNP及聯合檢測對預測AHF患者近期不良預后的價值比較 通過ROC曲線分析，sST2與NT-proBNP水平單獨檢測在AHF 患者近期不良預后方面差異不明顯，聯合檢測的準確性顯著大于單獨檢測，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表3。

表1 AHF 患者近期不良預后的單因素分析

表3 sST2、NT-proBNP及聯合檢測對預測AHF患者近期不良預后的價值比較

3 討論

AHF病因復雜，主要是由于各種心臟急性病變，明顯減弱了心肌收縮力或增加了心室前后負荷，而使心排血量急劇減少所致[4]。劉冰等[5]研究指出，AHF在35～64歲人群中的發病率為0.9%，在65歲以上人群中發病率為6%。目前，AHF的預后仍然較差，陳俊等[6]研究指出，AHF住院期間病死率約為3%，60 d病死率約為9.6%，3年病死率高達30%，5年病死率高達60%。本研究中184例AHF患者出院后90 d內發生心血管事件的有37例 （20.11%）：其中有21例 （56.76%）因心力衰竭再次入院，16例 （43.24%）發生心源性猝死。現階段，找到準確性和敏感度高的評估指標迫在眉睫。

本研究通過ROC曲線分析顯示，sST2與NT- proBNP水平單獨檢測在AHF患者近期不良預后方面差異不明顯，聯合檢測的準確性顯著大于單獨檢測，說明sST2與NT-proBNP聯合檢測對AHF患者近期不良預后評估具有較好的應用價值。其中，NT- proBNP穩定性好，檢測較容易，不會受到患者年齡、性別、體質量、腎功能等因素的干擾，眾多研究指出NT-proBNP對心功能損傷具有極高的敏感性[7-8]。sST2屬于白細胞介素-1 （IL-1）受體家族成員，可參與急、慢性炎癥過程，并可競爭性地作用于心臟L-33/ST2L信號通路中的ST2L配體，進而加強心臟的纖維化等損害，影響患者的心室收縮功能[9]。可見sST2與NT-proBNP水平變化均與心功能密切相關，可作為AHF患者近期不良預后的評估指標，且聯合檢測準確度更高。

本研究還發現，患者年齡、心功能分級、sST2、NT- proBNP、尿酸水平為AHF患者近期不良預后的獨立危險因素。考慮原因為年齡越大的患者器官功能越不完整，機體抵抗力越差，機體各項代謝功能出現下降，加上心肌細胞因缺血、缺氧逐漸死亡或數量減少，從而嚴重影響了心肌細胞功能，增加了AHF發生的可能性。而既往心功能分級不同的患者由于心臟受到過不同程度的損害，治療后發生心血管事件等不良預后的可能性亦不同[10]。王音等[11]研究指出，NT-proBNP與紐約心臟病協會 （NYHA）分級呈正相關，說明心功能級別越高，心臟負荷、心肌細胞壞死等心臟不良情況越嚴重，心室功能不良程度越高，sST2與NT-proBNP水平升高越明顯。故心功能分級、sST2、NT-proBNP均可較好地反映患者治療后出現心血管事件的可能性。尿酸則是一種嘌呤代謝的代謝產物，AHF患者由于心肌細胞死亡、組織缺氧和灌注不足等，其體內黃嘌呤氧化酶的活性容易增高，使得尿酸過量生成，并在AHF患者的心室重構和預后過程中扮演極為重要的角色[12]。

綜上所述，年齡、心功能分級、sST2、NT-proBNP、尿酸水平均為AHF患者近期不良預后的獨立危險因素。此外，sST2、NT-proBNP水平變化與AHF患者的近期不良預后密切相關，二者聯合檢測具有較好的預測價值。在臨床診治與隨訪中應當加以重視。