阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病的臨床療效及炎性因子水平影響分析

陳 靜

（連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇連云港 222061）

冠心病是中老年人群的常見病，但近些年人們的生活與工作壓力增加后，越來越多年輕人患上冠心病，出現因搶救不及時而死亡的案例[1]。冠心病可分為兩種：①急性冠狀動脈綜合征；②穩(wěn)定型冠心病。冠心病的其致病因素較多，常見的如吸煙、嗜酒、熬夜等不良生活習慣，也可由糖尿病、高血脂、高血壓等疾病引起。臨床需采取綜合治療方案，如抗炎、降脂、降糖等，改善患者異常指標，穩(wěn)定并緩解病情[2-3]。阿托伐他汀和曲美他嗪都是治療冠心病的常用藥物，有改善心功能、調節(jié)心肌代謝等作用，本研究旨在進一步分析其聯合治療冠心病的療效，并觀察患者炎性因子等指標的變化，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月1日至2020年1月1日連云港市第一人民醫(yī)院收治的120例冠心病患者為研究對象，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，各60例。對照組男性35例，女性25例；年齡48～72歲，平均年齡 （63.26±5.14）歲；病程9個月～11年，平均病程 （5.20±1.35）年；美國紐約心臟病學會 （NYHA）分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別有21例、23例、16例；其中18例接受過支架術。觀察組男性37例，女性23例；年齡46～73歲，平均年齡 （63.50±5.32）歲；病程9個月～10年，平均病程 （5.34±1.12）年；美國紐約心臟病學會 （NYHA）分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別有20例、22例、18例；其中19例接受過支架術。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）具有可比性。本研究經連云港市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委

員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：①滿足冠心病診斷標準[4]，且經臨床確診；②近兩個月未服用過抗炎和降脂藥物；③對本次研究藥物無嚴重過敏反應；④遵醫(yī)囑用藥且能夠定期復診。排除標準：①肝腎功能不全者；②因甲亢、糖尿病等疾病導致的心力衰竭者；③ 合并精神疾病、惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組患者均行常規(guī)治療：抗血小板聚集、利尿以及吸氧、擴血管藥、抗凝等。對照組患者服用曲美他嗪 （北京福元醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065167，規(guī)格：20 mg×30片），3次/d，20 mg/ 次。觀察組患者在對照組基礎上應用阿托伐他汀 （天方藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051984，規(guī)格：10 mg×7粒×2板）治療，1次/d，10 mg/次。對照組與觀察組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者治療前和治療后心絞痛發(fā)作次數 （按周統(tǒng)計）、每次持續(xù)時間；兩組患者治療前后炎性因子的水平指標，包括超敏C反應蛋白 （hs- CRP）、人基質金屬蛋白酶 9 （MMP-9）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）；治療前后兩組患者均通過彩色多普勒超聲檢查，判斷其心功能各項指標的變化，包括左室后壁厚度 （LVPWd）、左心室舒張末期內徑 （LVEDD）、左心室射血分數 （LVEF）；觀察并記錄兩組患者用藥期間的不良反應發(fā)生情況 （惡心嘔吐，失眠，黃疸），判斷藥物的安全性。

1.4 統(tǒng)計學分析 經SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理所得數據，計數資料用[例 （%）]表示，χ2檢驗；計量資料用 （±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛發(fā)作指標比較 治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作指標數據比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，兩組患者心絞痛每周發(fā)作次數及每次持續(xù)時間較治療前均有所改善，且觀察組次數更少，時間更短，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作指標比較 （±s）

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作指標比較 （±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組名 n 發(fā)作次數 （次/周） 持續(xù)時間 （min/次）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 9.11±2.31 4.32±1.47* 10.25±2.25 5.18±1.23*觀察組 60 9.20±2.18 3.51±1.20* 10.41±2.34 3.23±0.15*t 0.219 3.306 0.382 12.190 P 0.827 0.001 0.703 0.000

2.2 兩組患者炎性因子指標比較 治療前，兩組患者各項炎性因子指標比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），治療后，兩組患者hs-CRP、MMP-9以及TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標比較 （±s，ng/L）

表2 兩組患者炎性因子指標比較 （±s，ng/L）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組名 n hs-CRP MMP-9 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 5.51±1.20 4.25±0.34* 98.56±12.32 43.25±10.15* 258.56±70.34 179.52±32.25*觀察組 60 5.49±1.15 2.49±0.30* 97.49±11.51 30.25±8.45* 259.11±69.57 98.25±22.31*t 0.093 30.066 0.492 7.625 0.043 16.053 P 0.926 0.000 0.624 0.000 0.966 0.000

2.3 兩組患者心功能指標比較 治療前，兩組患者心功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），治療后，兩組患者心功能指標均有改善，觀察組LVPWd與LVEDD水平低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標比較 （±s）

表3 兩組患者心功能指標比較 （±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組名 n LVPWd （mm） LVEDD （mm） LVEF （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 12.15±0.34 11.79±0.62* 61.25±3.25 60.25±2.18* 42.52±3.15 46.26±3.32*觀察組 60 12.20±0.28 9.01±0.34* 61.48±3.11 51.26±3.20* 42.14±3.28 50.26±2.26*t 0.879 30.453 0.396 17.985 0.647 7.715 P 0.381 0.000 0.693 0.000 0.519 0.000

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 對比兩組患者的藥物不良反應發(fā)生情況，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例 （%）]

3 討論

冠心病屬于發(fā)病率較高的心血管疾病，以冠狀動脈狹窄、硬化為主要病理表現，會導致患者心肌嚴重缺血，心功能不佳[5]。動脈硬化的特征是動脈的慢性退化及動脈壁的逐漸變化。由于結締組織的增長、細胞內外膽固醇、脂肪酸以及碳酸鈣的沉積、膠原蛋白和蛋白聚糖的聚集動脈壁變硬變厚，動脈變細，整個動脈失去彈性[6]，當膽固醇等物質堆積到了足夠程度時，血管的內皮細胞會誘導單核細胞分化為巨噬細胞。巨噬細胞會吞噬血管壁之間的脂肪并使它們堆積于細胞內，脂肪使細胞成為泡沫細胞，除主動脈外，常累及心臟的冠狀動脈和腦、腎動脈，可以引起動脈粥樣斑塊破裂、血栓形成，管腔狹窄至閉塞，從而使有關器官的血液供應發(fā)生障礙。由于動脈硬化過程非常復雜，參加的細胞和組織（上皮細胞、平滑肌、單核細胞、巨噬細胞、血小板）、分子（脂蛋白、生長激素、膽固醇、脂肪、膠原蛋白和細胞因子等）多樣，其中關系錯綜，因此至今為止在醫(yī)學上沒有良好的可以預言動脈硬化的模型和技術。目前冠心病的臨床治療方案主要是通過藥物改善各項指標，同時配合飲食、生活、運動等進行調節(jié)，逐漸緩解病情。

他汀類藥物是治療冠心病的常用藥，對低密度脂蛋白膽固醇的合成有抑制作用，可調節(jié)血脂，抵抗炎癥，減緩動脈粥樣硬化[7]。阿托伐他汀是最常見的一種他汀類藥物，屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）選擇性抑制劑，對酶類以及膽固醇合成有抑制效果，進而起到調節(jié)血脂的作用，此外該藥物還可使低密度脂蛋白受體數目增加，加快其代謝[8]。從另一角度分析，心臟動脈功能減退導致的血管內膜損傷、心肌缺血等情況發(fā)生時，阿托伐他汀可促進一氧化氮（NO）合成，改善內皮功能，減少自由基生成，阻止平滑肌細胞增殖、轉移，防止動脈持續(xù)硬化[9]。

曲美他嗪屬于抗心絞痛藥物，有利于心肌在葡萄糖代謝過程中產生能量，在心肌供氧量有限的情況下，也可以獲得理想的氧利用度，緩解心功能，并且提升乳酸利用率，預防細胞酸中毒。此外，曲美他嗪還可以調整能量代謝途徑，提高高能磷酸鍵的生成量，使心肌代謝效率提升，正常功能得以維持[10]。

本次研究中，觀察組患者治療后的心絞痛發(fā)作頻率更低，持續(xù)時間更短，說明聯合治療方案更加有效。在炎癥因子中，hs-CRP是反映炎癥程度的靈敏性指標，其水平越高，說明炎癥越嚴重，MMP-9作為一種炎癥介質，可幫助判斷患者是否患有免疫相關性疾病，參與血管的生成，TNF-α也是常見的炎癥指標，總之，上述三項指標水平越高，表示患者炎癥越嚴重[11]。本研究對比兩組患者治療后的炎性因子水平，觀察組治療后水平更低，表明聯合方案可以更明顯地減輕患者血管炎癥程度。本次研究中觀察組患者治療后各項心功能指標均優(yōu)于對照組，表明聯合方案能更有效地改善心功能，控制病情。對比不同治療方案的安全性，觀察組不良反應發(fā)生率為6.67%，對照組為5.00%，說明在治療方案中增加藥物不會出現明顯的不良反應，安全性高。

綜上所述，阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療方案用于冠心病的治療中，可有效調節(jié)炎性反應，改善心功能，且不良反應少，是冠心病高效安全的用藥方案。