自擬中藥方劑穴位貼敷對子宮內膜息肉術后雌孕激素受體的影響

陳月玲 李吉英 蘇萍紅 高麗萍

摘要：目的 觀察自擬中藥方劑穴位貼敷防治子宮內膜息肉術后雌孕激素受體的影響。方法 選取子宮內膜息肉患者100例，按照數字表法隨機分為治療組50例和對照組50例，所有患者行宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術治療，術后對照組給予炔雌醇環丙孕酮片口服治療，治療組給予自擬中藥方劑穴位貼敷，3個療程后對比2組患者雌激素受體（ER）及孕激素受體（PR）變化情況。結果 治療后2組患者ER表達情況間比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組患者PR表達3級者明顯增多，2組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;對照組不良反應發生率為40.00%，治療組為10.00%，對照組不良反應發生率明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 自擬中藥方劑穴位貼敷可通過藥物在經絡及腧穴的作用，抑制息肉復發，達到治療或預防疾病目的，與西藥炔雌醇環丙孕酮片治療效果相當，且副作用少，有望成為預防子宮內膜息肉術后復發的基本用藥。

關鍵詞：中藥;穴位貼敷;子宮內膜息肉;雌激素受體;孕激素受體

中圖分類號：R711.74 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2021）04-0031-04

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EP）是女性常見的一種疾病，多為良性病變，任何年齡段均可發病，發病率高達25%[1]，隨著年齡增長，患病率隨之增高，同時具有一定的惡變風險[2]。宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術（trans cervical resection of polyps，TCRP）是目前臨床上治療子宮息肉的主要措施，術后復發問題是婦科大夫關注的焦點。大量研究[3-4]證實術后聯合使用雌孕激素輔助治療可降低復發率，但此類激素長期應用，副作用大，會增加心腦血管疾病、血栓的危險，因此尋求安全有效藥物來預防TCRP術后復發成為熱點。EP復發機制尚不完全清楚，多認為與雌孕激素受體失衡有關[5]。隨著中醫研究的不斷深入，中醫療法得以廣泛推廣，祖國醫學將子宮內膜息肉 歸屬于“崩漏”、“月經過多”、“經期出血”、“經期延長”等范疇，治療上以辨證論治為主，本課題通過中藥穴位貼敷療法對TCRP術后患者進行治療，觀察子宮內膜息肉術后雌孕激素受體的影響，為預防EP術后復發提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年10月在泉州市中醫院診治的子宮內膜息肉患者納入研究，所有入選者知情同意并自愿加入。將符合入組標準的100例患者按照數字表法隨機分為2組，每組各有50例。對照組患者年齡在21～44歲之間，平均為（37.52±4.414）歲;病程在6～>22個月不等，平均為（14.97±5.21）個月。中醫組患者年齡在20～44歲之間，平均為（37.14±4.882）歲;病程在5～>24個月不等，平均為（15.75±5.16）個月。2組患者在年齡及病程等基線資料間比較差異無意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標準 （1）所有患者臨床表現、超聲檢查及病理學檢查符合西醫診斷標準，且明確診斷為子宮內膜息肉。（2）符合中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[6]中血瘀型診斷標準，主癥：經行時間延長，行經量多或不規則陰道出血;經血色暗或黑，質稠，或夾有血塊。次癥：經行小腹疼痛、口干不思飲、小便黃、大便干結。舌脈：舌質紫暗或淡暗或有瘀點、瘀斑，脈細澀或弦澀。結合舌脈，主癥必備，次癥兩項或以上者。（3）符合TCRP手術指征。（4）年齡<45歲，1年內無生育要求。（5）進入本研究前3個月內未使用激素治療。（6）白帶常規+BV菌檢測無異常者。（7）入組前血壓、血脂無異常者。

1.3 排除標準 （1）合并有急性或亞急性炎癥者。（2）嚴重心肝腎功能不全者。（3）凝血功能異常者。（4）合并有惡性腫瘤者。（5）近3個月內有子宮手術史者。（6）過敏體質或對本試驗藥物已知成分過敏者。

1.4 治療方法 所有入選者完善術前檢查，在月經干凈3～>7 d內完成TCRP手術，術后常規抗感染治療3 d。對照組患者術后第2 d開始服用達英-35（拜耳制藥公司，每片含2mg醋酸環丙孕酮和0.035mg炔雌醇），1片/d，連服21 d，停藥后，待撤退出血第5 d又開始第2療程。共3個療程。

治療組術后第2 d開始運用中藥穴位貼敷治療。穴位貼敷方藥組成（生化湯加減）：當歸10 g，川芎10 g，桃仁10 g，益母草10 g，蒲黃10 g，五靈脂10 g（三九制藥顆粒劑，本院中藥房提供）。取穴：三陰交、血海、子宮。將藥物研末后，加入生姜汁調和成糊狀，使用醫用穴位貼將藥物貼敷于穴位處，每次貼4～6 h。術后第2 d開始，隔天貼1次，連用21 d。下次月經第5 d又開始第2療程。共3個療程。

1.5 觀察指標及結果判定

1.5.1 ER、PR受體檢測 2組患者均在經凈后3～7 d行TCRP（蛇牌PV440全高清數字化腔鏡全套配置），并取子宮內膜組織送病理行免疫組體檢測ER 、PR（委托本院病理科檢測，雌激素受體抗體Kit-0012、孕激素受體抗體Kit-0013試劑盒來自福州邁新生物技術有限公司），并由專門固定的病理醫師出具報告。3個月后均于月經周期的第7 d用一次性使用子宮內膜取樣器（JDC-Ⅱ型，江蘇嘉鼎誠醫療器械有限公司）取同期子宮內膜送病檢。切片的制作與鏡檢均由病理科技師完成。

1.5.2 結果判定[7] 切片染色強度評級：0分代表基本不著色，1分代表淡棕黃色，3分代表深棕黃色，著色介于淡棕黃色與深棕黃色之間記為2分;染色細胞數評分：陽性細胞百分數小于5%記0分，5%～20%記1分，21%～50%記2分，≥51%記3分。最終評分由染色強度與范圍評分相加而得。將切片染色強度評分與染色細胞數評分相加后進行判定，0～2分為1級，3～4分為2級，5～6分為3級。

1.5.3 不良反應 統計2組患者在治療期間不良反應發生情況，包括：高血壓、血脂異常、黃褐斑、肝功能異常、惡心嘔吐、凝血功能異常、皮膚瘙癢等。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行數據分析，計數資料采用%表示，組間比較行χ2檢驗，若出現T<1時用Fisher確切概率法檢測，等級資料間比較使用Mann-Whitney U秩和檢驗;計量資料在數據分析前進行正態分布檢驗，均符合正態分布，使用（均數±標準差）描述，組間比較行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者子宮內膜ER表達情況比較 治療前2組患者ER表達情況相當（P>0.05），治療后2組患者間比較差異也無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 2組患者子宮內膜PR 表達情況對比 治療前2組患者PR表達情況相當（P>0.05），治療后2組患者PR表達3級者均增加，2組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 2組患者不良反應發生情況比較 本次研究中所有患者均無出現肝功能異常，對照組患者血壓、血脂及凝血功能出現輕微異常，定期監測指標，未出現嚴重異常，惡心嘔吐給予對癥處理后好轉，治療組3例出現皮膚瘙癢，未出現大水泡、破潰等不適，在未貼敷時段給予潤膚油涂抹后癥狀減輕。對照組總的不良反應發生率高于治療組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

子宮內膜息肉的發病機制目前尚不完全清楚，既往觀點認為與子宮內膜慢性炎癥有關，隨著研究不斷深入，越來越多的學者認為長期持續雌激素刺激是子宮內膜息肉的發病原因之一。雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）廣泛分布于體內組織中，其中子宮內膜表達最多。當人體內分泌功能紊亂時，不同部位的子宮內膜的ER、PR表達不均衡，導致不同部位的子宮內膜增生不平衡，雌激素持續刺激的部位過度增生。Sant Anade 等[8]研究發現分泌期子宮內膜息肉組織中雌激素受體的表達高于正常子宮內膜，孕激素受體在分泌期表達低于正常子宮內膜。同時有學者對子宮內膜息肉的發病機制進行總結，發現子宮內膜息肉的發生與細胞因子和酶代謝有關[9]。總之，患者體內雌孕激素表達水平異常、凋亡基因表達異常等是該疾病的主要發病機理[10-12]。因此推斷通過調節子宮內膜上ER、PR表達水平有利于抑制EP復發。本課題由此切入，探討自擬中藥方劑穴位貼敷療法治療TRCP術后子宮內膜息肉的作用機制。

祖國醫學中并無子宮內膜息肉之名，根據其臨床癥狀體征，將其歸屬于經期延長、月經過多、崩漏、癥瘕、不孕等范疇[13]。中醫認為腎為先天之本，腎主生殖，腎虛肝郁血瘀痰濕為不孕的主要病機，瘀血留滯于胞宮 胞絡胞脈，使氣血運行不暢，導致月經過多，月經周期延長及不孕，因此血瘀證為其常見證型[14]。治療應以活血化瘀為基本原則。本研究采用中藥生化湯加減中的中藥顆粒劑成分制作成糊狀，貼敷在穴位 “三陰交，血海，子宮”。生化湯被稱為 “產后圣藥”，是治療婦科疾病的名方，出自于《景岳全書》。主要由當歸、川芎、桃仁、炙甘草、黑姜5味藥組成。本研究取其中當歸補血活血，川芎活血行氣，桃仁活血祛瘀，而益母草活血調經，蒲黃、五靈脂為失笑散，活血化瘀止痛，全方組成機理是化瘀生新，活血止痛。而穴位貼敷的給藥方式是將中藥方劑穿透機體皮膚后刺激機體經絡直達病灶部位，改善微循環狀態，促進血液循環而達到藥效。

本次研究結果中2組患者治療前后子宮內膜ER 無明顯改變，而治療后2組患者子宮內膜 PR表達明顯上調，2組患者PR表達3級者均增加，但是2組間比較差異無意義（P>0.05），說明中藥貼敷與西藥炔雌醇環丙孕酮片在促進子宮內膜 PR表達方面效果相當，楊楨等[15]使用建模小鼠進行研究，證實當歸、川芎對子宮內膜PR表達具有增加作用，進一步說明自擬中藥方穴位貼敷的作用。由此可見，中藥穴位貼敷可通過藥物在經絡及腧穴的作用，改善子宮內膜血流情況調控PR在子宮內膜的均衡分布，進而促進子宮內膜周期性完整脫落，從而減少或抑制子宮內膜異常增生反應，抑制息肉復發，達到治療或預防疾病。本次研究中治療組患者不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。綜上，兩種治療方法效果相當，但是中藥貼敷副作用較少，有望替代西藥成為預防子宮內膜息肉術后復發的基本用藥。

參考文獻：

[1]孫雪竹，盧美松，李萌，等.子宮內膜息肉研究進展[J].現代生物醫學進展，2015，5（15）：985-987.

[2]杭晨，楊煒敏.宮腔鏡電切術后不同方案預防子宮內膜息肉復發療效分析[J].新醫學，2014，45（1）：45-48.

[3]王彥萍，王鴻，趙紅雷，等.宮腔鏡聯合屈螺酮炔雌醇片治療子宮內膜息肉療效觀察[J].疑難病雜志，2014，13（2）：180-182.

[4]王潔，陳曉娟，歐陽陽鋼.宮腔鏡下子宮內膜息肉電切術聯合屈螺酮炔雌醇片預防子宮內膜息肉復發的療效[J].中國婦幼保健，2017，32（16）：3954-3956.

[5]左艷，閆彩平，吳碧青，等.雌激素受體、孕激素受體水平及微血管密度與子宮內膜息肉復發關系探討[J].中國現代藥物應用，2016，10（15）：162-164.

[6]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].中國醫藥科技出版社，2002：239.

[7]馮曉萍，萬淑瓊.K i-67、雌激素受體及孕激素受體在子宮肌瘤中的表達[J].新鄉醫學院學報，2014，31（11）：957-959.

[8]SantAna de Almeida EC，Nogueira AA，Candido dos Reis FJ，et al.Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone eceptors in endometrial polyps and adjacent endometrium in postmenopausal women[J].Maturitas，2008，49（3）：229-233.

[9]孫藜，王樹鶴.子宮內膜息肉發病機制及易患因素研究進展[J].中國婦產科臨床雜志，2011，12（5）：396-397.

[10]鄧少君，任紅英，鄧小靈.雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）與子宮內膜息肉形成的相關性研究[J]，2017，28（8）：1508-1509.

[11]Paradisi R，Rossi S，ScifoMC，et al.Recurrence of endometrial polyps[J].Gynecol Obstet Invest，2014，78（1）：26-32.

[12]封意蘭，諶小衛.雌激素受體、孕激素受體和細胞增殖核抗原在絕經前子宮內膜息肉中的表達及其臨床意義[J].新醫學，2015，46（4）：236-239.

[13]魯改娟，夏親華.子宮內膜息肉中西醫研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2015，17（1）：219-222.

[14]劉寶琴，程慕溪.子宮內膜息肉中醫證候及其與中醫體質的相關性研究[J].世界中西醫結合雜志，2013，8 （5）：489～491.

[15]楊楨，任慧利，徐莉莉，等.當歸散對小鼠低容受性子宮內膜孕激素受體和整合素β_3表達的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2012，18（4）：386-388.

（收稿日期：2020-10-26）