重癥登革熱臨床特點及危險因素分析

邱爽 張復春 洪文昕 王建 楊慧勤 趙令齋 蔡衛平

登革熱(dengue fever,DF) 是一種由登革病毒(dengue virus,DENV)感染引起的急性傳染病。登革病毒分為 4 個血清型,即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型登革病毒。這4 個類型在全球均有感染病例出現,但主要流行于熱帶和亞熱帶地區［1］。DF 主要是DENV 通過埃及伊蚊與白紋伊蚊作為媒介,叮咬人而后引起,主要臨床表現為發熱、肌肉酸痛、關節痛、皮疹等,大多數癥狀較輕可自愈,但重者則可出現出血、休克、多器官衰竭甚至死亡,嚴重危害人類健康［2］。既往將登革熱分為登革熱出血熱和登革休克綜合征兩個臨床分型,2019 年年 WHO 發布了新的登革熱診療指南,將登革熱分為典型登革熱和重癥登革熱(severe dengue,SD),研究通過臨床實踐證明后者分類更優［3］。引起重癥登革熱的機制復雜而未明,考慮可能與病毒毒力,宿主因素如年齡、性別和基礎疾病,抗體依賴增強感染作用(antibody-dependent enhancement,ADE)、獲得性免疫反應及細胞因子等多種因素有關,是共同作用的結果。此外,近年來發現DENV 變異導致二次感染也是致使癥狀加重的原因之一。DENV 毒素可攻擊血管使其通透性增加,故臨床表現復雜多樣,甚至可引起全身組織器官損傷和休克［4,5］,故早期診斷、早期采取有效治療手段是降低重癥登革熱病死率和致殘率,提高患者生活質量的根本策略。故本研究旨在對重癥登革熱的臨床特點及危險因素進行系統分析和篩選,明確導致重癥登革熱的獨立危險因素,為登革熱的預防和控制提供有力證據和作用靶點。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月1 日～2018 年12 月 31 日就診于本院感染科、實驗室確診為登革熱患者 67 例,其中38 例典型登革熱患者作為對照組,29 例重癥登革熱(包括登革熱伴有重癥預警征型)患者作為研究組。

1.2 診斷標準 登革熱診斷參照2014 年國家衛生計生委辦公廳印發的“登革熱診療指南(2014 年版)”。重癥登革熱為伴有嚴重出血、休克、重要臟器功能障礙等重癥表現之一的登革熱患者。實驗室確診：急性期患者血清中檢測到 DENV 核酸或 DENV NS1 抗原。采用 DENV 通用型核酸引物進行病毒 RNA 檢測,并對部分患者血清采用 DENV-1,2,3,4 型核酸引物進行病毒血清型分型。試劑由中山大學達安基因股份有限公司提供。NS1 抗原的檢測采用膠體金免疫層析法。試劑由廣州萬孚生物技術股份有限公司生產。

1.3 方法 收集患者一般資料［年齡、性別、體質量指數(BMI)、既往基礎病史］、臨床癥狀和體征、實驗室檢查指標(血常規、HCT、凝血功能、肝腎功能、D-二聚體、ALB 等)。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料進行正態性及方差齊性檢驗,以均數±標準差()或M(P25,P75)表示,符合正態分布使用t 檢驗,不符合正態分布使用秩和檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗；獨立危險因素采用Logistic 多因素回歸分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 研究組年齡(69.47±11.23)歲大于對照組的(63.14±10.71)歲,體溫(38.80±0.56)℃高于對照組的(37.54±0.76)℃,差異具有統計學意義(P＜0.05)；研究組合并高血壓、糖尿病占比,癥狀為惡心嘔吐、腹瀉、胸悶占比,體征為心包積液、胸腔積液、膽囊壁增厚、皮下瘀斑占比均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；研究組白細胞計數低于對照組,血小板計數＜30×109/L、ALT＞200 U/L、AST＞200 U/L、HCT＜40%和ALB＜35g/L 占比及D-二聚體、Fib、LDH水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 單因素分析［,n(%),M(P25,P75)］

表1 單因素分析［,n(%),M(P25,P75)］

2.2 Logistic 多因素回歸分析 以重癥登革熱作為因變量,將可能的影響因素作為自變量納入模型,分析顯示：高齡、高血壓、存在心包積液、血小板計數＜30×109/L、ALT＞200 U/L、AST＞200 U/L、HCT＜40%是重癥登革熱發生的獨立危險因素(P＜0.05)。見表2。

續表1

表2 Logistic 多因素回歸分析

3 討論

登革熱是全球流行的急性傳染病,重癥登革熱已經嚴重危害人類健康［6］。本研究通過對本院4 年間收治的登革熱患者進行臨床特征分析發現,患者多數為輕癥,但重癥患者一般年齡更大,合并的基礎疾病多,身體一般狀態差。發病率在男女間無明顯差異。重癥登革熱患者較輕癥患者,白細胞及血小板均顯著減少,肝酶學指標明顯升高。由于登革熱臨床表現缺乏特異性,與上呼吸道感染等疾病不易鑒別［7］,本研究通過多因素分析顯示高齡,合并高血壓、心包積液者需警惕重癥；血小板計數＜30×109/L、ALT＞200 U/L、AST＞200 U/L、HCT＜40%的病例發生重癥登革熱的可能性更大,可協助臨床早期識別、早期診斷、早期治療,改善患者臨床結局。