腸道病毒71型手足口病患兒Th細胞因子變化的臨床意義

吳福斌，李國棟

（1.東港市疾病預(yù)防控制中心檢驗科，遼寧丹東 118000；2.東港市中心醫(yī)院傳染科，遼寧丹東 118300）

手足口病是兒童常見傳染病，部分患兒的病情發(fā)展迅速，該病甚至?xí)T發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、心肺系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴重威脅患兒生命安全[1]。早期預(yù)測評估患兒的病情程度對于指導(dǎo)臨床治療、改善預(yù)后有積極意義。臨床研究指出，手足口病的發(fā)病不僅與腸道病毒的毒力有直接關(guān)系，同時與機體免疫功能紊亂，尤其是抗炎因子與促炎因子的平衡被打破關(guān)系密切。T淋巴細胞亞群（Th1/Th2）細胞因子的平衡是維持T淋巴細胞免疫功能的重要指標，了解Th1/Th2細胞因子水平對于臨床醫(yī)師判斷機體的免疫功能、預(yù)測病情發(fā)展有重要意義[2]。本研究重點探討了腸道病毒71型（EV71型）手足口病患兒Th細胞因子變化的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年9月至2020年9月東港市中心醫(yī)院收診的150例EV71病毒感染的手足口病患兒的臨床資料，將其命名為疾病組。并選取同期體檢的150例健康兒童為健康組，疾病組中男患兒79例，女患兒71例；年齡9個月～7歲，平均（3.77±0.82）歲。健康組研究對象中男童82例，女童68例；年齡7個月～7歲，平均（3.70±0.84）歲。根據(jù)病情嚴重程度將疾病組患兒進行分組，普通組（102例）患兒伴或不伴發(fā)熱，手、足、口及臀部出現(xiàn)斑丘疹；重癥組（102例）患兒出現(xiàn)精神系統(tǒng)受累、精神差、肢體抖動、遲緩性麻痹等。普通組中男患兒56例，女患兒46例；年齡9個月～7歲，平均（3.74±0.80）歲。重癥組中男患兒23例，女患兒25例；年齡10個月～7歲，平均（3.83±0.85）歲。所有研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：疾病組患兒符合《手足口病的診斷與治療》[3]中的相關(guān)診斷標準者；病程≤3 d者；無其他腸道病毒感染性疾病者。排除標準：合并免疫系統(tǒng)疾病者；認知功能障礙者；有呼吸道與胃腸道感染史者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法 Th1細胞因子包括：白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）。Th2因子包括：白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）。采集受檢兒童空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗Th1、Th2細胞因子水平。

1.3 觀察指標 ①比較疾病組與健康組兒童血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平。②比較普通組與重癥組患兒血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平。③對各細胞因子水平與手足口病患兒病情嚴重程度的相關(guān)性進行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；各細胞因子水平與手足口病患兒病情嚴重程度的相關(guān)性采用Pearson分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象細胞因子水平比較 疾病組患兒血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平均顯著高于健康組兒童，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 疾病組中兩組患兒細胞因子水平比較 普通組與重癥組患兒血清IL-2、IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；普通組患兒血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均顯著低于重癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 細胞因子與病情嚴重程度的相關(guān)性 TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10與病情嚴重程度呈正相關(guān)，差異均 有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（r=0.822、0.797、0.843、0.879，均P＜0.05），見表3。

表3 細胞因子水平與病情嚴重程度的相關(guān)性

3 討論

手足口病患兒臨床癥狀主要包括手、足、口等部位出現(xiàn)皰疹、斑丘疹，重癥患兒可引發(fā)腦膜炎、腦脊髓炎等，且EV71型手足口病患兒病情進展較快，容易出現(xiàn)預(yù)后不良現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，患兒的免疫功能對于手足口病的轉(zhuǎn)歸有重要作用[4]。

異常的免疫炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致手足口病患兒病情發(fā)展的主要因素之一，當機體感染EV71型病毒后，體內(nèi)的T淋巴細胞會發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，同時參與到手足口病的發(fā)生、發(fā)展過程中[5]。機體內(nèi)的輔助性T淋巴細胞主要包括Th1細胞亞群和Th2細胞亞群，兩種細胞亞群共同對機體內(nèi)的體液免疫與細胞免疫之間的平衡起到調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，疾病組患兒血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平均顯著高于健康組兒童，提示手足口病患兒伴有明顯的免疫功能紊亂現(xiàn)象和Th1/Th2細胞因子失衡現(xiàn)象。其原因可能在于EV71病毒侵襲機體后引發(fā)炎癥反應(yīng)，分泌大量的炎性因子；同時患兒機體會代償性的分泌出更多的抗炎因子來維持抗炎、促炎因子的動態(tài)平衡，故而會出現(xiàn)Th1細胞因子和Th2細胞因子均顯著升高的現(xiàn)象[6]。

重癥手足口病患兒的免疫功能紊亂現(xiàn)象較普通手足口病患兒更為嚴重。Th1細胞主要分泌炎性因子，輔助機體對病毒產(chǎn)生免疫反應(yīng)；Th2細胞主要調(diào)節(jié)免疫強度，促進B淋巴細胞的增殖和活化[7]。Th2細胞因子會抑制Th1細胞因子的分泌，從而打破Th1/Th2的動態(tài)平衡，導(dǎo)致機體的抗病毒免疫功能減弱，體液反應(yīng)增強，導(dǎo)致機體的免疫功能紊亂現(xiàn)象，容易使病情加重[8]。本研究結(jié)果顯示，普通組患兒血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均顯著低于重癥組，TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10與患兒病情嚴重程度呈正相關(guān)，說明手足口病患兒在EV71型病毒侵襲感染后，機體內(nèi)的持續(xù)炎癥反應(yīng)會使得免疫功能紊亂，進而不利于病毒的清除，容易發(fā)展成重癥手足口病。

綜上所述，EV71型手足口病患兒存在明顯的Th1/Th2細胞因子失衡現(xiàn)象，血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平與病情嚴重程度呈正相關(guān)，早期檢測Th1/Th2細胞因子水平有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)師預(yù)測病情嚴重程度，指導(dǎo)臨床治療，值得臨床應(yīng)用。

表1 兩組研究對象細胞因子水平比較(±s)

表1 兩組研究對象細胞因子水平比較(±s)

注：IL-2：白介素-2；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IFN-γ：干擾素-γ；IL-4：白介素-4；IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10。

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表2 疾病組中兩組患兒細胞因子水平比較(±s)

表2 疾病組中兩組患兒細胞因子水平比較(±s)

注：IL-2：白介素-2；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IFN-γ：干擾素-γ；IL-4：白介素-4；IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10。

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