雷公藤多苷片聯合甲氨蝶呤對類風濕性關節炎患者炎性因子的影響與安全性分析

侯旭東

（淄博市張店區中醫院內二科，山東淄博 255035）

類風濕性關節炎作為臨床中老年人群常見病癥，多以外周關節上非特異性炎癥反應為主要病理表現，且該病癥屬于慢性疾病，患者臨床特征多為手足多關節、對稱性關節炎癥，表現為晨僵、關節畸形或功能障礙[1]。且隨病癥的遷延可能產生侵襲性病變，影響其他正常關節功能。甲氨蝶呤屬于治療類風濕性關節炎的常用藥物，使用率較高，但存在不良反應較多、起效較慢等不足，從而導致治療效果受限。中醫理論認為，類風濕性關節炎的內因在于正氣不足，風、寒、濕、熱為外因，應堅持活血化瘀的治療原則。雷公藤多苷片屬于中成藥制劑，具有祛風解毒、除濕消腫、舒筋通絡的功效，同時可有效地抑制細胞免疫、體液免疫及保護軟骨[2]。本研究探討了雷公藤多苷片聯合甲氨蝶呤對類風濕性關節炎患者炎性因子的影響與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數字表法將2020年1月至2020年7月淄博市張店區中醫院收治的90例類風濕性關節炎患者分為對照組與觀察組，各45例。對照組患者病程10個月～7年，平均（4.23±0.97）年；年齡38～69歲，平均（49.49±5.62）歲；男、女患者分別為28例、17例。觀察組患者病程1～7年，平均（4.21±0.95）年；年齡37～71歲，平均（50.13±4.61）歲；男、女患者分別為26例、19例。將兩組患者病程、年齡、性別進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比分析。納入標準：與《類風濕關節炎診斷及治療指南》[3]和《中醫內科學》[4]中的相關診斷標準符合者，存在不同程度晨僵、疼痛等病癥表現者。排除標準：患有免疫系統疾病者；存在肝、腎功能障礙者；合并精神疾病者；對本研究用藥存在過敏反應者。患者或家屬簽署知情同意書，研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者采用甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格：2.5 mg/片）進行治療，用法與用量：口服，5～10 mg/次，1次/d，1～2次/周，1個療程安全量為50～100 mg。觀察組患者在對照組的基礎上采用雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字Z33020422，規格：10 mg/片）治療，用法與用量：口服，根據患者體質量1～1.5 mg/kg，于三餐后服用，3次/d。兩組患者均進行為期3個月的治療。

1.3 觀察指標 ①將兩組患者治療前后疼痛評分、壓痛關節數、腫脹關節數以及晨僵時間等臨床癥狀體征進行對比。疼痛以視覺模擬疼痛量表（VAS）[5]評分評估，10分為滿分，0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛；關節壓痛與腫脹數：按壓28個主要關節，包括肘關節、腕關節、膝關節、掌指關節等，統計有壓痛癥狀數目，再統計有腫脹癥狀數目；晨僵時間是指晨起出現關節僵硬感覺直至自行消退時間。②將兩組患者治療前后炎性因子水平進行對比，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，將離心機速率設置為3 500 r/min，離心時間為5 min進行血清制備，采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③將兩組患者治療期間胃腸道不適、白細胞降低、轉氨酶升高、口腔潰瘍等不良反應發生情況進行對比。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件進行分析處理數據，兩組患者不良反應總發生率以[例(%)]表示，行χ2檢驗；兩組患者治療前后臨床癥狀體征、炎癥因子水平以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀體征 治療后兩組患者VAS評分、壓痛關節數、腫脹關節數均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組；兩組患者晨僵時間均縮短，且觀察組較對照組縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 炎性因子水平 治療后兩組患者炎性因子水平均較治療前下降，且觀察組降低幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 治療期間觀察組患者不良反應總發生率較對照組下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

類風濕性關節炎的產生通常可包含手足多個小關節，同時可累及患者機體多個系統和組織結構。有研究指出該病患者隨時間的增加，病情會不斷加重，至病癥晚期時，患者骨質會受到嚴重損害或發生畸形，增加患者的生活壓力[6]。因此及時采用高效的類風濕性關節炎治療方式對提高患者預后具有重要意義。甲氨蝶呤可在一定程度上緩解患者的病情，但單獨使用該藥物療程較長，部分患者不耐受，從而導致預后不佳。

中醫學認為類風濕性關節炎屬“痹證”“骨痹”范疇，認為其主要病因為人素體本虛，受風、寒、濕、熱邪侵襲經絡，導致肢體經絡運行不暢而成痹。雷公藤多苷片是從衛茅科植物雷公藤中提取而來，具有清熱解毒、祛風止痛的功效，目前在類風濕性關節炎中具有較高的使用率。但由試驗調查分析，雷公藤多苷在僅單藥使用的情況下，整體使用效果欠佳，需通過配伍用藥以提高整體用藥質量。而甲氨蝶呤則屬于抑制體液與細胞免疫的二氫葉酸還原酶抑制劑，具有較強的抗感染作用，屬于臨床常見的藥物[7]。上述數據分析得出，治療后觀察組患者VAS評分、壓痛關節數等下降幅度大于對照組，晨僵時間明顯短于對照組；觀察組患者不良反應總發生率少于對照組，表明雷公藤多苷片聯合甲氨蝶呤可有效改善患者臨床癥狀體征，提高治療效果，且安全性較高。

表1 兩組患者臨床癥狀體征比較（±s）

表1 兩組患者臨床癥狀體征比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。VAS:視覺模擬疼痛量表。

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表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/μL)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/μL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；IL-1：白介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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IL-1、IL-6、TNF-α屬于類風濕性關節炎的主要炎性因子，其在疾病的進展過程中占重要位置。當類風濕性關節炎發生時，機體內的炎性因子水平會異常升高。現代藥理學研究顯示，雷公藤片中的雷公藤多苷主要可針對核因子κB通路與糖皮質激素受體復合機-1等途徑提供抗炎與免疫控制的效果，可有效改善病癥患者的血清指標與炎性因子；雷公藤多苷有興奮下丘腦的作用，可間接作用于腎上腺，從而誘導腎上腺皮質激素的大量釋放，進而起到較好的抗炎作用；同時雷公藤多苷可抑制血管新生，減輕關節軟骨的侵蝕程度[8-9]。本次數據結果顯示，治療后觀察組患者炎性因子水平低于對照組，提示雷公藤多苷片聯合甲氨蝶呤可通過抑制機體炎癥反應，緩解患者的臨床癥狀。

綜上，雷公藤多苷片聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎，可促進患者臨床癥狀體征的緩解，減輕機體炎癥反應，減少不良反應的發生，療效確切，具有較高的使用價值，值得廣泛推廣。