雷公藤多苷片聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者炎性因子的影響與安全性分析

侯旭東

（淄博市張店區(qū)中醫(yī)院內(nèi)二科，山東淄博 255035）

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為臨床中老年人群常見(jiàn)病癥，多以外周關(guān)節(jié)上非特異性炎癥反應(yīng)為主要病理表現(xiàn)，且該病癥屬于慢性疾病，患者臨床特征多為手足多關(guān)節(jié)、對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)炎癥，表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)畸形或功能障礙[1]。且隨病癥的遷延可能產(chǎn)生侵襲性病變，影響其他正常關(guān)節(jié)功能。甲氨蝶呤屬于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥物，使用率較高，但存在不良反應(yīng)較多、起效較慢等不足，從而導(dǎo)致治療效果受限。中醫(yī)理論認(rèn)為，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的內(nèi)因在于正氣不足，風(fēng)、寒、濕、熱為外因，應(yīng)堅(jiān)持活血化瘀的治療原則。雷公藤多苷片屬于中成藥制劑，具有祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)的功效，同時(shí)可有效地抑制細(xì)胞免疫、體液免疫及保護(hù)軟骨[2]。本研究探討了雷公藤多苷片聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者炎性因子的影響與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2020年7月淄博市張店區(qū)中醫(yī)院收治的90例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各45例。對(duì)照組患者病程10個(gè)月～7年，平均（4.23±0.97）年；年齡38～69歲，平均（49.49±5.62）歲；男、女患者分別為28例、17例。觀(guān)察組患者病程1～7年，平均（4.21±0.95）年；年齡37～71歲，平均（50.13±4.61）歲；男、女患者分別為26例、19例。將兩組患者病程、年齡、性別進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[3]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者，存在不同程度晨僵、疼痛等病癥表現(xiàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有免疫系統(tǒng)疾病者；存在肝、腎功能障礙者；合并精神疾病者；對(duì)本研究用藥存在過(guò)敏反應(yīng)者。患者或家屬簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠(chǎng)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg/片）進(jìn)行治療，用法與用量：口服，5～10 mg/次，1次/d，1～2次/周，1個(gè)療程安全量為50～100 mg。觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422，規(guī)格：10 mg/片）治療，用法與用量：口服，根據(jù)患者體質(zhì)量1～1.5 mg/kg，于三餐后服用，3次/d。兩組患者均進(jìn)行為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①將兩組患者治療前后疼痛評(píng)分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)以及晨僵時(shí)間等臨床癥狀體征進(jìn)行對(duì)比。疼痛以視覺(jué)模擬疼痛量表（VAS）[5]評(píng)分評(píng)估，10分為滿(mǎn)分，0分為無(wú)痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛；關(guān)節(jié)壓痛與腫脹數(shù)：按壓28個(gè)主要關(guān)節(jié)，包括肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)等，統(tǒng)計(jì)有壓痛癥狀數(shù)目，再統(tǒng)計(jì)有腫脹癥狀數(shù)目；晨僵時(shí)間是指晨起出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬感覺(jué)直至自行消退時(shí)間。②將兩組患者治療前后炎性因子水平進(jìn)行對(duì)比，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，將離心機(jī)速率設(shè)置為3 500 r/min，離心時(shí)間為5 min進(jìn)行血清制備，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③將兩組患者治療期間胃腸道不適、白細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔潰瘍等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理數(shù)據(jù)，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；兩組患者治療前后臨床癥狀體征、炎癥因子水平以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀體征 治療后兩組患者VAS評(píng)分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)均較治療前降低，且觀(guān)察組降低幅度大于對(duì)照組；兩組患者晨僵時(shí)間均縮短，且觀(guān)察組較對(duì)照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 炎性因子水平 治療后兩組患者炎性因子水平均較治療前下降，且觀(guān)察組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀(guān)察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生通常可包含手足多個(gè)小關(guān)節(jié)，同時(shí)可累及患者機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)和組織結(jié)構(gòu)。有研究指出該病患者隨時(shí)間的增加，病情會(huì)不斷加重，至病癥晚期時(shí)，患者骨質(zhì)會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p害或發(fā)生畸形，增加患者的生活壓力[6]。因此及時(shí)采用高效的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療方式對(duì)提高患者預(yù)后具有重要意義。甲氨蝶呤可在一定程度上緩解患者的病情，但單獨(dú)使用該藥物療程較長(zhǎng)，部分患者不耐受，從而導(dǎo)致預(yù)后不佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬“痹證”“骨痹”范疇，認(rèn)為其主要病因?yàn)槿怂伢w本虛，受風(fēng)、寒、濕、熱邪侵襲經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致肢體經(jīng)絡(luò)運(yùn)行不暢而成痹。雷公藤多苷片是從衛(wèi)茅科植物雷公藤中提取而來(lái)，具有清熱解毒、祛風(fēng)止痛的功效，目前在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中具有較高的使用率。但由試驗(yàn)調(diào)查分析，雷公藤多苷在僅單藥使用的情況下，整體使用效果欠佳，需通過(guò)配伍用藥以提高整體用藥質(zhì)量。而甲氨蝶呤則屬于抑制體液與細(xì)胞免疫的二氫葉酸還原酶抑制劑，具有較強(qiáng)的抗感染作用，屬于臨床常見(jiàn)的藥物[7]。上述數(shù)據(jù)分析得出，治療后觀(guān)察組患者VAS評(píng)分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)等下降幅度大于對(duì)照組，晨僵時(shí)間明顯短于對(duì)照組；觀(guān)察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率少于對(duì)照組，表明雷公藤多苷片聯(lián)合甲氨蝶呤可有效改善患者臨床癥狀體征，提高治療效果，且安全性較高。

表1 兩組患者臨床癥狀體征比較（±s）

表1 兩組患者臨床癥狀體征比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。VAS:視覺(jué)模擬疼痛量表。

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表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/μL)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/μL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；IL-1：白介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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IL-1、IL-6、TNF-α屬于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要炎性因子，其在疾病的進(jìn)展過(guò)程中占重要位置。當(dāng)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生時(shí)，機(jī)體內(nèi)的炎性因子水平會(huì)異常升高。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，雷公藤片中的雷公藤多苷主要可針對(duì)核因子κB通路與糖皮質(zhì)激素受體復(fù)合機(jī)-1等途徑提供抗炎與免疫控制的效果，可有效改善病癥患者的血清指標(biāo)與炎性因子；雷公藤多苷有興奮下丘腦的作用，可間接作用于腎上腺，從而誘導(dǎo)腎上腺皮質(zhì)激素的大量釋放，進(jìn)而起到較好的抗炎作用；同時(shí)雷公藤多苷可抑制血管新生，減輕關(guān)節(jié)軟骨的侵蝕程度[8-9]。本次數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組患者炎性因子水平低于對(duì)照組，提示雷公藤多苷片聯(lián)合甲氨蝶呤可通過(guò)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者的臨床癥狀。

綜上，雷公藤多苷片聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可促進(jìn)患者臨床癥狀體征的緩解，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，療效確切，具有較高的使用價(jià)值，值得廣泛推廣。