不同時間窗內阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經功能及IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平的影響

郝 娜，苑克晶

（吉林省電力醫院內科，吉林長春 130022）

急性腦梗死是臨床上較為常見的一種腦血管系統疾病，具有較高的致殘率，對患者的健康、生命安全具有極大的威脅[1]。目前，臨床治療急性腦梗死患者以溶栓治療為主。阿替普酶靜脈溶栓是比較常用的治療方式，且具有良好效果，可改善患者的臨床癥狀。由于急性腦梗死患者的病情危重，且病情進展速度快，晚期進行阿替普酶靜脈溶栓治療的效果不佳，臨床上為了提高患者的生存率，選擇在早期進行阿替普酶靜脈溶栓治療[2]。但是關于不同時間窗下溶栓治療是否會影響急性腦梗死患者的治療效果少有研究。基于此，本文旨在分析不同時間窗內阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經功能及白介素-1β（IL-1β）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年10月至2020年3月吉林省電力醫院收治的246例急性腦梗死患者的臨床資料，根據不同時間窗進行分組，發病3 h內進行阿替普酶靜脈溶栓治療的患者納入A組，發病3～4.5 h進行阿替普酶靜脈溶栓治療的患者納入B組，各123例。納入標準：符合《內科學》[3]中的急性腦梗死的診斷標準者；年齡不超過80歲者；臨床資料完整者。排除標準：伴有腦腫瘤、腦膿腫等疾病者；存在重要臟器官功能不全者；存在溶栓藥物使用禁忌證者；入組前曾接受過相關治療者。研究經院內醫學倫理委員會批準。A組患者中男性68例，女性55例；年齡62～78歲，平均（70.12±6.68）歲；高血壓40例，高血脂癥38例，糖尿病45例。B組患者中男性66例，女性57例；年齡60～78歲，平均（69.67±6.72）歲；高血壓41例，高血脂癥39例，糖尿病43例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者的治療方式相同，A組患者在發病3 h內進行靜脈溶栓治療，B組患者在發病3～4.5 h進行靜脈溶栓治療。兩組患者均進行0.9 mg/kg注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG，注冊證號S20110051，規格：20 mg/支）靜脈溶栓，最大劑量為90 mg。其中10%在1 min內靜脈推注完畢，另90%溶入5%100 mL葡萄糖溶液中行靜脈滴注，在1 h內滴完。在24 h后行腦部MRI、CT檢查，在確定患者腦部無出血癥狀后采用硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg/片]口服治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前及治療后2、4、8 h美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評分，總分為42分，評分越高表明患者的腦神經受損程度越嚴重。②比較兩組患者治療前及治療后IL-1β、hs-CRP、TNF-α 水平，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平。③比較兩組患者治療前及治療后1、3個月日常生活活動能力量表（ADL）[5]評分，總分為100分，評分越高表明自主生活能力越好。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，多時間比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分 與治療前比，治療后2、4、8 h兩組患者NIHSS評分均呈降低趨勢，A組低于B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平 與治療前比，治療后兩組患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平均降低，A組低于B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 ADL評分 與治療前比，治療后1、3個月兩組患者ADL評分均呈升高趨勢，A組高于B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死而出現的腦損傷。不及時治療可能會加重患者腦損傷風險，不利于患者預后，故實行早期治療對患者具有重要意義。阿替普酶屬于一種超重組人組織纖維蛋白溶解原激活劑，發病3 h內進行阿替普酶靜脈溶栓治療，可盡早與血栓表面纖維蛋白結合，進而形成復合物，能夠及時有效地轉變為纖維蛋白溶解酶，進而發揮溶栓的作用，改善患者的臨床癥狀[6-7]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后2、4、8 h A組患者NIHSS評分均低于B組，治療后1、3個月ADL評分均高于B組，表明使用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死具有良好效果，在發病3 h內的治療效果相對較好，可改善患者的神經功能、生活能力，利于患者預后。

表1 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

表1 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后2 h比，#P＜0.05；與治療后4 h比，△P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

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表2 兩組患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-1β：白介素-1β；hs-CRP：超敏-C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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表3 兩組患者ADL評分比較(±s,分)

表3 兩組患者ADL評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個月比，▲P＜0.05。ADL：日常生活活動能力量表。

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動脈粥樣硬化是導致急性腦梗死發生的主要原因，炎癥反應參與了動脈粥樣硬化的形成過程。因此，炎癥反應與急性腦梗死的病情具有密切關聯。IL-1β、hs-CRP、TNF-α均是反應炎癥反應程度的敏感標記物。發病3 h內進行阿替普酶靜脈溶栓治療，可在缺血半暗帶腦梗死發生不可逆損傷前盡早將閉塞的血管及時疏通，而缺血的時間越長，腦組織的損傷就越嚴重，梗死面積會隨之增大，患者的預后就越差，因此，早期的溶栓治療對患者的良好轉歸更有利[8]。本研究結果顯示，A組患者治療后IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平均低于B組，表明使用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死具有良好效果，在發病3 h內的治療效果相對較好，可減輕患者炎癥反應。

綜上，使用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死具有良好效果，在發病3 h內的治療效果相對較好，可改善患者的神經功能、生活能力，減輕患者炎癥反應，利于患者預后。