多西環素聯合利福平對急性布氏桿菌病患者炎癥因子水平的影響及安全性分析

張文軒

（赤峰市傳染病防治醫院傳染科，內蒙古赤峰 024099）

急性布氏桿菌病是一種由布氏桿菌感染引發的細菌性傳染疾病，該疾病患者主要表現為發熱、多汗、乏力、關節疼痛等[1]。攜帶布氏桿菌的動物是急性布氏桿菌病的主要傳染源，人在接觸這些動物后，布氏桿菌可以通過皮膚黏膜、呼吸道以及消化道進行傳播，進而導致人體發病[2]。目前以抗菌藥物治療為主，利福平能夠抑制DNA-依賴RNA多聚酶而發揮抗菌作用。多西環素能夠對蛋白質合成產生干擾而實現抗菌作用[3]。本文旨在探討多西環素聯合利福平對急性布氏桿菌病患者降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）、白介素-17（IL-17）水平的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2018年2月至2020年7月期間赤峰市傳染病防治醫院收治的280例急性布氏桿菌病患者分為研究組和對照組，各140例。研究組患者中男性73例，女性67例；年齡26～65歲，平均（45.61±12.39）歲。對照組患者中男性75例，女性65例；年齡28～63歲，平均（45.29±12.42）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。此次研究經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者或家屬簽署同意書。納入標準：符合《布魯氏菌病診療指南（試行）》[4]中關于急性布氏桿菌病的診斷標準者；病程＜3個月者；伴有發熱、多汗、乏力等癥狀者。排除標準：伴有病毒性肝炎者；在入組前1周內使用抗菌藥物進行過治療者；中途退出研究者。

1.2 方法 給予兩組患者常規治療指導，包括臥床休息、糾正水電解質平衡、營養支持治療等。對高熱患者進行物理降溫；針對關節疼痛患者，評估并排除其他感染因素后，給予患者消炎鎮痛藥物治療，同時使用利福平注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準字H20050725，規格：5 mL∶0.3 g），將0.9 g利福平注射液與500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注，1次/d。對照組患者在此基礎上給予左氧氟沙星注射液（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20060508，規格：5 mL∶0.3 g），將0.3 g左氧氟沙星與100 mL生理鹽水混合后進行靜脈滴注，1次/d。給予研究組患者利福平與鹽酸多西環素片治療，利福平用法同上，鹽酸多西環素片（河北東風藥業有限公司，國藥準字H13021945，規格：0.1 g/片）口服治療，0.1 g/次，2次/d。6周為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者各癥狀消失時間，包括發熱、多汗、乏力、關節疼痛。②對比兩組患者治療前與治療2周后血清PCT、CRP、IL-17水平，采集患者空腹靜脈血2 mL，使用自動離心機進行離心處理，轉速為3 500 r/min，離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。③對比兩組患者治療過程中的不良反應發生情況，包括胃腸反應、肝損傷、腎損傷、皮疹。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以（±s）、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間 研究組患者發熱、多汗、乏力、關節疼痛等癥狀消失時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(±s,d)

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(±s,d)

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2.2 血清PCT、CRP、IL-17水平 治療2周后兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 治療過程中研究組患者不良反應總發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

急性布氏桿菌病是由布氏菌感染引起的，其能夠長期生存與繁殖，導致人體長期感染、復發。利福平作為一種人工合成的利福霉素類衍生物，其抗菌效果良好；左氧氟沙星則對機體內沙雷菌群、沙門菌屬等起到消除的作用，但對于急性布氏桿菌病患者來說，起效慢，復發率較高[5]。

多西環素作為四環素抑菌類藥物，具有對衣原體、支原體以及立克次體的較高敏感性，同時具有強效、長效、穩定的作用，有利于促進患者發熱、多汗等癥狀的消失，且不會對患者腎、臟等造成明顯的傷害[6]。本研究結果顯示，研究組患者各項癥狀消失時間均顯著短于對照組，而不良反應總發生率較對照組稍升高，但差異無統計學意義（P＞0.05），提示多西環素聯合利福平治療急性布氏桿菌病，可縮短患者患者臨床癥狀消失時間，有利于加快病情恢復，且安全性良好。

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平比較（±s）

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C-反應蛋白；IL-17：白介素-17。

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在病菌感染發生和急性損傷出現時，血清PCT、CRP、IL-17水平會急劇升高[7]。多西環素通過與30 s核糖體亞單位進行可逆性的結合，對蛋白質的合成產生抑制作用，可以快速且有效地抑制炎性因子；同時利福平對抵抗革蘭陰性菌的效果十分顯著，通過對分枝桿菌的RNA依賴性DNA聚合酶產生抑制，進而對布氏桿菌的mRNA合成產生抑制，發揮抗菌作用。故聯合使用后能夠進一步提升抗菌作用的程度，控制炎癥反應[8]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清PCT、CRP、IL-17水平均較對照組顯著下降，表示多西環素聯合利福平治療急性布氏桿菌病，可抑制患者機體內細菌生長，有效抑制炎癥反應。

綜上，采用利福平聯合多西環素治療急性布氏桿菌病患者，具有顯著改善炎癥的作用，可縮短患者的臨床癥狀消失時間，且保障患者用藥安全性，值得臨床更進一步研究。