美托洛爾聯合胺碘酮對心律失常患者心功能與心肌標志物水平的影響

宋金芝，楊曉敏

（陜西省榮復軍人第一醫院內科，陜西寶雞 721300）

心律失常為心血管科常見疾病之一，患者可表現為室性早搏、心室顫動、室性心動過速等，當心律失常合并嚴重的器質性心臟病變時，患者可出現心室顫動、猝死，給患者的生命安全帶來嚴重威脅[1]。胺碘酮、美托洛爾為臨床常用的抗心律失常藥物，其中胺碘酮是具有輕度非競爭性的α與β腎上腺素受體阻滯劑，可抗心肌缺血和心律失常，廣泛應用于室性、室上性心律失常，但少數患者使用后會出現胃腸道不良反應[2]。美托洛爾對β1受體有選擇性阻斷作用，常用于各型高血壓、心絞痛的臨床治療中，其靜脈注射對室上性心律失常也具有較好療效[3]。本研究現針對美托洛爾聯合胺碘酮對心律失常患者心功能與心肌標志物水平的影響進行分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年8月陜西省榮復軍人第一醫院收治的120例心律失常患者為研究對象，按照隨機數字表法將其分為兩組。對照組60例患者年齡30～70歲，平均（45.43±5.45）歲；其中男性32例，女性28例。觀察組60例患者年齡31～70歲，平均（45.58±5.38）歲；其中男性34例，女性26例。對比兩組患者一般資料（年齡、性別），差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：與《臨床內科診療指南》[4]中心律失常的診斷標準相符者；對本研究所用藥物無過敏反應者；意識清晰，可正常交流、溝通者。排除標準：合并凝血功能異常者；存在惡性腫瘤者；伴有自身免疫性疾病者。院內醫學倫理委員會審核批準后實施此項研究，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予鹽酸胺碘酮片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H19993254，規格：0.2 g/片]口服，0.2 g/次，第1周3次/d，第2周2次/d，第3周1次/d。觀察組患者胺碘酮用法同對照組，加用酒石酸美托洛爾片（蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準字H20058292，規格：25 mg/片）口服，初始劑量為50 mg，2次/d，第2周100 mg/次，2次/d，每日最大用量不超過200 mg。兩組患者均連續治療3周。

1.3 觀察指標 ①分別于治療前、治療后比較兩組患者心率（HR）、左室射血分數（LVEF）、收縮壓（SBP）、QT離散度（QTd），SBP采用血壓計測量，HR、QTd采用心電圖檢測，12導聯心電圖除T、U波分界不清的導聯外，每一導聯連續測定3個QT間期，取均值；LVEF采用超聲心動圖檢測。②分別于治療前后取患者空腹狀態下肘部靜脈血（3 mL），對血液實施離心（轉速3 000 r/min，時間5 min）操作，取上清液，采用酶聯免疫法檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、腦鈉肽（BNP）水平并比較。③比較兩組患者惡心嘔吐、咳嗽氣短、頭暈頭痛、心動過緩發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析處理，計量資料（心功能、心肌標志物）以（±s）表示，行t檢驗；計數資料（不良反應）以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能、QTd 治療后，觀察組患者HR、SBP及兩組患者QTd均顯著低于治療前，且觀察組與對照組相比降低幅度更加顯著；兩組患者LVEF均顯著高于治療前，且觀察組與對照組相比升高幅度更加顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 心肌標志物 治療后，兩組患者血清CK-MB、CK、BNP均顯著低于治療前，且觀察組與對照組相比降低幅度更加顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 對比兩組患者治療期間不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

心律失常可加速心力衰竭進展，使患者出現頭暈、胸悶、心悸、血壓降低等臨床癥狀，嚴重者有暈厥、猝死等嚴重臨床癥狀出現，一經診斷需積極給予治療。目前心律失常的治療可分為藥物治療、非藥物治療，藥物治療仍為抗心律失常治療的首要選擇，也可作為長期維持治療方案，胺碘酮為臨床常用的抗心律失常藥物，其主要為鉀通道阻滯劑，也可阻滯鈉、鈣離子通道，發揮減緩心肌細胞傳導速率的作用，但單純采用胺碘酮治療心律失常療效不太理想，故臨床多采用聯合用藥[5]。

美托洛爾可特異性作用于心肌細胞β受體，起到穩定心率的作用，其作為降低猝死率、改善預后的藥物，可降低交感神經的張力，改善心功能；β受體拮抗藥主要通過β1受體發揮抗心律失常作用，且β1受體比β2受體拮抗作用強，安全性更高，因而β1受體選擇性藥物較少引起拮抗β2受體的不良反應[6]。本研究結果顯示，對比兩組患者不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患者HR、SBP、QTd均顯著低于對照組，LVEF顯著高于對照組，提示美托洛爾聯合胺碘酮可有效改善心律失常患者心功能，穩定心率，降低QT離散度，且不會增加藥物不良反應。

心肌酶譜為特異性較強的心肌損傷標志物，心律失常患者血清BNP、CK-MB、CK等心肌損傷標志物含量較正常人群明顯升高，提示心肌細胞出現損傷、壞死[7]。美托洛爾藥物可增強擴張外周動脈，降低外周血管阻力等作用，同時可通過選擇性阻斷β1受體，發揮負性肌力、負性變時及負性變傳導的作用，改變心臟室性期前收縮的異常自律性，通過折返機制、機械反饋機制等發揮治療心律失常目的，從而改善患者的心肌標志物水平[8]。本研究結果表明，觀察組患者血清BNP、CKMB、CK水平均顯著低于對照組，提示美托洛爾聯合胺碘酮可有效減輕心律失常患者心肌損傷。

表1 兩組患者心功能、QTd比較（±s）

表1 兩組患者心功能、QTd比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。HR：心率；SBP：收縮壓；LVEF：左室射血分數；QTd：QT離散度。1 mm Hg=0.133 kPa。

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表2 兩組患者心肌標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者心肌標志物水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CK-MB：肌酸激酶同工酶；CK：肌酸激酶；BNP：腦鈉肽。

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綜上，美托洛爾聯合胺碘酮可有效改善心律失常患者心功能，穩定心率，降低QT離散度，減輕心肌損傷，且不會增加藥物不良反應，值得臨床使用與推廣。