重組人血小板生成素對白血病化療后血小板減少癥患者血小板計數與炎性因子水平的影響

吳東升，陳小歡，袁 梅，王 前

（東莞東華醫院血液內科，廣東東莞 523110）

白血病屬于常見的血液病，以造血干細胞或祖細胞發生惡性克隆性增生為臨床特征。目前，臨床治療白血病通常將化療作為主要方法，化療后患者生存期可延長，但較易發生各種并發癥，其中較為常見的就是血小板減少癥，使患者生存質量受到極大影響[1]。白血病化療后血小板減少癥患者可能出現出血傾向升高，需及時給予相應的預防，目前臨床常采用重組人白介素-11治療，該藥物能夠使患者外周血小板功能和數目得以恢復，但此種方法易造成同種血小板抗體生成[2]。重組人血小板生成素是高特異性的血小板刺激因子，直接作用于骨髓造血干細胞，調控血小板生成的各個階段，特異性升高血小板[3]。本研究旨在探討重組人血小板生成素對白血病化療后血小板減少癥患者血小板計數與炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞東華醫院2015年12月至2020年9月收治的62例白血病化療后血小板減少癥患者，按隨機數字表法分成觀察組和對照組，各31例。納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》[4]中的白血病相關診斷標準者；均采用化療治療，前一次化療周期中，血小板計數＜30×109/L者；無精神系統疾病者。排除標準：伴急性感染者；合并活動性出血者；存在感染性休克者。本研究獲得院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬對本研究知情同意。對照組患者中男性17例，女性14例；年齡17～71歲，平均（47.2±4.0）歲；急性淋巴細胞白血病15例，急性非淋巴細胞白血病16例。觀察組患者中男性18例，女性13例；年齡16～75歲，

平均（46.7±4.2）歲；急性淋巴細胞白血病15例，急性非淋巴細胞白血病16例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用注射用重組人白介素-11（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20030016，規格：3 mg/支）治療，1.5 mg/次，1次/d，皮下注射，若血小板計數≥100×109/L，則治療停止；觀察組患者在對照組的基礎上采用重組人血小板生成素（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050048，規格：15 000 U∶1 mL）治療，皮下注射15 000 U/次，1次/d，若血小板計數≥100×109/L，則治療停止。

1.3 觀察指標 ①分別抽取兩組患者治療前及治療后10 d、24 d空腹靜脈血3 mL，經抗凝處理后采用血細胞分析儀檢測血小板計數水平。②記錄兩組患者每天血小板計數變化情況，比較兩組患者血小板計數＜50×109/L持續時間、恢復至70×109/L所需時間、恢復至100×109/L所需時間。③分別于治療前、治療后7 d抽取兩組患者3 mL晨起時空腹靜脈血，采用全自動血液分析儀檢測白細胞計數，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）水平。④觀察并比較兩組患者不良反應（心動過速、頭痛發熱、水腫、心悸）發生情況。

1.4 統計學分析 使用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血小板計數水平 與治療前比，兩組患者治療后10、24 d時血小板計數均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血小板計數水平比較(±s,×109/L)

表1 兩組患者血小板計數水平比較(±s,×109/L)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后10 d比，#P＜0.05。

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2.2 血小板計數變化情況 觀察組患者血小板計數＜50×109/L持續時間、恢復至70×109/L所需時間、恢復至100×109/L所需時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血小板計數變化情況比較(±s,d)

表2 兩組患者血小板計數變化情況比較(±s,d)

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2.3 白細胞計數與炎性因子水平 與治療前比，治療后7 d兩組患者白細胞計數顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；與治療前比，治療后7 d對照組患者血清IL-4水平顯著升高，且觀察組顯著低于對照組；與治療前比，治療后7 d觀察組患者血清IL-8水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應 觀察組患者出現心動過速、頭痛發熱各1例，不良反應總發生率為6.5%；對照組患者出現心動過速3例，頭痛發熱2例，水腫2例，心悸1例，不良反應總發生率為25.8%。觀察組患者不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.292，P＜0.05）。

3 討論

白血病患者行化療治療時，細胞克隆會受到抑制，能夠清除自由基，使患者臨床癥狀得到緩解，讓骨髓造血功能得以重建，但在化療過程中，也會產生骨髓抑制作用，損害健康的骨髓細胞，引發血小板減少癥，當此并發癥出現后，會增加出血的發生風險，嚴重威脅患者生命安全[5]。目前，臨床多采用白介素-11治療，該藥物是一種細胞因子，具備多重功能，可刺激多種細胞的分化，使患者血小板計數水平明顯提高，然而該藥物治療期間卻易產生不良反應，如頭暈、水腫等，影響患者病情康復[6]。

重組人血小板生成素屬于鈣特異性血小板刺激因子，其能使生成血小板的各個環節都得到有效地調控，該藥物的藥理作用相似于內源性血小板生成素，有助于血小板的增加；重組人血小板生成素的提取純化借由基因重組技術實現，屬于全長糖基化血小板生成素，增加血小板作用顯著；當白血病化療患者出現血小板減少癥后，可利用重組人血小板生成素治療獲得較好的療效，利于血小板計數快速地升高，并讓其在較短時間內恢復到正常范圍，且不良反應較少，安全性較高[7]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后10、24 d時血小板計數顯著高于對照組，＜50×109/L持續時間、恢復至70×109/L所需時間、恢復至100×109/L所需時間顯著短于對照組，且不良反應總發生率顯著低于對照組，表明重組人血小板生成素能夠縮短血小板計數恢復時間，提高血小板計數水平，安全性較高。

表3 兩組患者白細胞與炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者白細胞與炎性因子水平比較（±s）

注：與入院時比，△P＜0.05。IL-4：白介素-4；IL-8：白介素-8。

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血清IL-4是輔助性T細胞2型（Th2）分泌的細胞因子，參與體液免疫應答，其水平顯著升高說明患者因體內存在輔助性T細胞1型（Th1）/Th2 T細胞亞群功能失調，引發血小板減少癥。重組人血小板生成素是一種特異性造血調控因子，與內源性血小板生成素具有相似的升高血小板的作用，抑制血小板抗體，進而能夠有效調節體液免疫，抑制血清IL-4水平顯著升高；血清IL-8是具有多重免疫調節功能的細胞因子，其水平變化在急性白血病發病、進展中具有重要意義，高水平IL-8表明患者機體炎性因子分泌旺盛，促進炎癥發展。在造血干細胞組織中，血小板生成素來源于巨核細胞，所以血小板生成素能有效地刺激內源性細胞因子；同時，巨核細胞進行增殖等活動期間，血小板生成素也有所參與，因而血小板生成素抗炎作用顯著，能夠有效調節血清IL-4、IL-8水平重組人血小板生成素對骨骼巨核細胞產生抑制作用，刺激造血細胞的成熟分化，導致WBC升高。本研究結果顯示，治療后7 d觀察組患者白細胞計數顯著高于對照組，血清IL-4、IL-8水平顯著低于對照組，表明重組人血小板生成素能夠調節患者機體炎性因子水平。

綜上，應用重組人血小板生成素治療白血病化療后血小板減少癥能夠促進患者血小板計數水平盡快地恢復正常，縮短血小板計數恢復時間，調節炎性因子水平，且安全性較高，值得臨床推廣使用。