尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療急性進展性腦梗死對患者神經(jīng)功能與炎性因子水平的影響

謝玉純，盧翠玲，劉楚杰

（東莞市大朗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東東莞 523046）

作者簡介：謝玉純，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科腦血管疾病。腦梗死為臨床中常見的腦血管疾病之一，近年人們生活水平顯著提高，加之飲食、生活習(xí)慣改變，人口老齡化和相關(guān)慢性病發(fā)生率升高，腦梗死臨床發(fā)病率逐年升高，對患者健康和生命均造成影響。進展性腦梗死的特點是腦梗死發(fā)生48 h后病情仍波動且進展性加重，其具有較高的臨床致殘率和病死率。研究指出，進展性腦梗死患者腦組織和神經(jīng)持續(xù)受到損傷，需要積極控制疾病發(fā)生和發(fā)展，使預(yù)后效果得以改善，抗血小板聚集是防治缺血性腦血管病進展最有效的治療手段之一，而常規(guī)阿司匹林+氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療在部分患者中的治療效果有限[1]。尤瑞克林為臨床中腦梗死治療藥物，可改善腦組織微循環(huán)，改善腦血管血流動力學(xué)水平，并能促使側(cè)支循環(huán)形成；替羅非班為抗血小板聚集藥物，具有高效、高選擇性、高安全性等特點[2]。本研究意在探討急性進展性腦梗死患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療的效果，并觀察對患者預(yù)后的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東莞市大朗醫(yī)院2018年1月至

2020年7月診治的急性進展性腦梗死患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡60～75歲，平均（68.4±6.4）歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病12例，高血壓16例，高脂血癥10例。觀察組患者中男性27例，女性13例；年齡61～76歲，平均（69.1±5.0）歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病13例，高血壓14例，高脂血癥13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬對研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)顱腦CT或MRI檢查，并結(jié)合患者病情進展情況，明確診斷為進展性腦梗死；②預(yù)測患者3 d內(nèi)暫無生命危險；③均符合本研究中藥物治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦血管疾病者；②合并腦出血者；③急性心肌梗死及肝功能、腎功能嚴(yán)重障礙者。

1.2 方法 兩組患者都給予改善血液循環(huán)、擴管、營養(yǎng)神經(jīng)藥物等基礎(chǔ)治療。對照組患者另口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d，口服硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d，注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī) 格：0.15 PNA單 位/瓶），用 法 用 量：0.15 PNA加入100 mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，速率為100 mL/h，1次/d。觀察組患者除基礎(chǔ)治療外,應(yīng)用注射用鹽酸替羅非班[杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060265，規(guī)格：5 mg/支(以替羅非班計)]治療，以0.05 μg/（kg·min）維持靜脈泵入72 h，尤瑞克林用法同對照組。兩組均接受連續(xù)3 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療后14 d預(yù)后情況評定，患者生命體征穩(wěn)定，神志清醒，無或輕度神經(jīng)功能障礙，生活能自理為顯效；患者生命體征穩(wěn)定，神志清楚，伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙，生活不能自理為有效；患者生命體征仍不平穩(wěn)或死亡，神志功能障礙，嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙，定義為無效。總有效率=顯效率+有效率。②神經(jīng)功能缺損情況：治療前、治療后3個月采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]進行評價，該項指標(biāo)分值范圍在0～42分之間，評分越高代表神經(jīng)功能損傷越重。運動功能恢復(fù)評定：采用Fugl-Meyer量表[5]評估患者的運動功能恢復(fù)狀況，該指標(biāo)分值范圍在0～100分，評分越高代表運動功能恢復(fù)情況越好。③血清炎性因子：治療前和治療后14 d對腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）進行測定，分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清水平。④統(tǒng)計兩組患者治療過程中不良反應(yīng)（腹脹、頭痛、胸悶）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后14 d臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 神經(jīng)功能缺損和運動功能評分 治療后3個月兩組患者NIHSS評分均較治療前顯著降低，F(xiàn)ugl-Meyer評分均較治療前顯著升高，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 TNF-α 和hs-CRP 相較于治療前，兩組患者治療后14 d血清TNF-α和hs-CRP均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較（±s,分）

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較（±s,分）

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

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表3 兩組患者TNF-α和hs-CRP比較（±s）

表3 兩組患者TNF-α和hs-CRP比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

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2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

急性進展性腦梗死屬于急危重癥，患者的腦組織和神經(jīng)功能會持續(xù)受損，并與腦梗死后顱內(nèi)壓增加、非感染性炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)生有關(guān)。急性進展性腦梗死臨床治療較棘手，維持患者生命體征穩(wěn)定，促進神經(jīng)功能、運動功能恢復(fù)為臨床治療關(guān)鍵。尤瑞克林作為臨床中改善微循環(huán)、促進側(cè)支循環(huán)開放的常用藥物之一，在急性腦梗死患者的治療中有顯著療效，能有效改善患者神經(jīng)功能。尤瑞克林可選擇性舒張腦梗死病灶區(qū)域微血管，并促進梗死病灶區(qū)域側(cè)支循環(huán)開放，以促進快速恢復(fù)梗死區(qū)域血供[6]。

阿司匹林、氯吡格雷是目前臨床使用較多的抗血小板藥物，氯吡格雷服用后需要在體內(nèi)進行轉(zhuǎn)換進而發(fā)揮作用，但對于慢代謝型患者可能無效，另外部分患者服用后仍會存在腦灌注不佳甚至無復(fù)流的現(xiàn)象；阿司匹林發(fā)揮抗血小板的功效時，主要通過對血栓生成進行阻斷，雖無需體內(nèi)轉(zhuǎn)換，但部分患者存在阿司匹林抵抗現(xiàn)象，因此臨床中部分患者經(jīng)過治療出現(xiàn)了病情加重的情況。替羅非班為臨床中常用抗血小板聚集藥物，其抗血小板效果顯著優(yōu)于氯吡格雷、阿司匹林；替羅非班在血小板聚集終末階段直接發(fā)揮作用，對急性形成的不穩(wěn)定血栓有快速抑制作用，對急性血栓形成引起的腦血流障礙有顯著治療效果[7]。本研究中，觀察組患者治療后14 d臨床總有效率顯著高于對照組，且患者不良反應(yīng)少，但兩組不良反應(yīng)經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示尤瑞克林聯(lián)合替羅非班在急性進展性腦梗死患者的臨床治療中效果確切，且安全性良好。TNF-α和hs-CRP指標(biāo)為血清炎性指標(biāo)，是誘發(fā)急性進展性腦梗死斑塊不穩(wěn)定的重要影響因素，對于疾病的預(yù)后判定可提供重要的參考依據(jù)。本研究中，治療后觀察組患者血清TNF-α和hs-CRP均顯著低于常規(guī)組，且Fugl-Meyer評分顯著高于對照組，NIHSS評分顯著低于對照組。提示尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療急性進展性腦梗死患者可減輕患者的炎性損傷和神經(jīng)功能損傷，提高患者運動功能，患者預(yù)后更佳。替羅非班是血小板 GP Ⅱ b Ⅲ a受體拮抗劑，可抑制纖維蛋白原與血小板表面的受體結(jié)合，抑制血小板聚集，同時可發(fā)揮一定的減輕炎癥反應(yīng)的作用，進而提高血管再通率，改善神經(jīng)功能[8]。

綜上，尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療急性進展性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，患者預(yù)后好。