替米沙坦聯合硝苯地平控釋片對糖尿病合并高血壓患者血糖和炎癥反應的影響

王 雨，鐘 文

（1.青羊區草市御河社區衛生服務中心全科，四川成都 610031；2.成都市第三人民醫院全科，四川成都 610014）

糖尿病合并高血壓即患者既有糖尿病也有高血壓，高血壓和糖尿病互相影響，血糖長期得不到控制，導致動脈硬化，加速血管壁狹窄造成血壓的進一步升高，所以高血壓和糖尿病相互促進，相互影響，患者可出現頭疼、頭暈、乏力、心慌等臨床表現[1]。臨床上應對糖尿病患者進行血壓監測，一旦出現高血壓及時進行藥物治療，但降低血壓的同時需減輕尿蛋白，延緩糖尿病的發展。硝苯地平控釋片屬于鈣通道阻滯劑，為長效降壓藥物，可有效降低血壓，但單一使用該藥物治療效果不佳。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，不僅抗高血壓作用顯著，還能改善心肌狹窄，被廣泛應用于臨床[2]。本研究旨在探討替米沙坦聯合硝苯地平控釋片對糖尿病合并高血壓患者血糖和炎癥反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2020年6月青羊區草市御河社區衛生服務中心就診的230例糖尿病合并高血壓患者，依據隨機數字表法分為對照組和試驗組，各115例。其中對照組患者中男性61例，女性54例；病程1～9年，平均（4.85±1.12）年；年齡42～74歲，平均（63.75±10.11）歲。試驗組患者中男性62例，女性53例；病程1～8年，平均（4.63±1.07）年；年齡41～74歲，平均（64.13±9.73）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]與《中國高血壓防治指南2010》[4]中的相關診斷標準。納入標準：與上述診斷標準相符者；所提供的臨床資料均完整準確者；無相關藥物過敏史者。排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全者；精神疾病或依從性差者。患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者均進行控制血糖、血壓等常規治療。對照組患者口服硝苯地平控釋片（南京易亨制藥有限公司，國藥準字H20203375，規格：30 mg/片），30 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上口服替米沙坦片（重慶萊美藥業股份有限 公 司，國 藥 準 字H20080222，規 格：40 mg/片），40 mg/次，1次/d。兩組患者均治療5周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后的治療效果。血壓、血糖恢復至正常值，臨床癥狀完全消失為顯效；舒張壓降低10～19 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），收縮壓下降＞30 mm Hg，血糖值恢復正常，臨床癥狀有所改善為有效；血壓、血糖值均未恢復正常甚至升高，臨床癥狀無改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者接受治療前后的血糖水平變化。分別于治療前后監測兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，于治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，采用全自動生化分析儀檢測。③對比兩組患者接受治療前后的炎癥指標，血液采集和血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α （TNF-ɑ）、C-反應蛋白（CRP）水平，采用循環酶法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 治療后，試驗組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 血糖指標 治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平相比于治療前均顯著降低，差異均有統計學意義（ 均P＜0.05 ）；組間各指標比較，差異均無統計學意義（ 均P＞0.05 ），見表2。

2.3 血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平 治療后，兩組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平相比于治療前均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（ 均P＜0.05 ），見表3。

3 討論

糖尿病和高血壓兩種疾病無論是病因、互相影響還是危害都存在共通性，因此常常合并發作，糖尿病合并高血壓的用藥指南是在控制血糖至正常值的同時選擇降壓藥來控制血壓，首選血管緊張素轉化酶抑制劑 （ACEI）或者血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類的降壓藥，從而有效改善糖代謝，并減少尿微量白蛋白排泄，延緩腎臟損害的進展[5-6]。硝苯地平控釋片是長效的鈣離子拮抗劑，能夠明顯地擴張外周血管和冠狀動脈，減輕心臟后負荷，但部分患者服用后可能會出現顏面部潮紅、下肢浮腫、頭痛、疲倦等不良反應[7]。

替米沙坦是臨床上新型的血管緊張素II受體拮抗劑的一種，屬于ARB類降壓藥，可作為臨床對糖尿病合并高血壓患者進行治療的首選藥物，具有高度選擇性以及對血管緊張素受體具有不可逆的拮抗作用，同時不會影響心血管調節的其他受體系統，具有良好的降壓效果[8-9]。替米沙坦具有激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR2γ)作用，可使脂肪細胞分泌脂聯素降低，改善胰島素抵抗，降低血糖水平。本研究中，治療后，試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組，FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于治療前，說明替米沙坦聯合硝苯地平控釋片可改善糖尿病合并高血壓患者血糖水平，提高臨床療效。血清TNF-ɑ是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，參與正常炎癥反應和免疫反應，在許多病理狀態下產生，可促進尿白蛋白排泄，可升高患者尿白蛋白水平，同時促進炎性細胞聚集，加重機體炎癥反應，從而加重病情發展；血清CRP是在機體受到感染或組織損傷時血漿中急劇上升的蛋白質，可作為檢測炎癥反應嚴重情況的標志物，其水平升高說明炎癥反應較嚴重；血清Hcy是胱氨酸和蛋氨酸的一種代謝產物，在正常情況下維持在較低的水平，其可作為一種心腦血管疾病獨立性危險因素，其水平升高，說明病情較嚴重[10]。硝苯地平控釋片聯合替米沙坦治療可改善患者的血脂水平及胰島素抵抗，從而降低血清TNF-ɑ、CRP、Hcy 水平，延緩動脈粥樣硬化的進程[11]。本研究中，治療后試驗組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平顯著低于對照組，提示替米沙坦聯合硝苯地平控釋片可降低組織的損傷，抑制炎癥反應。

表2 兩組患者血糖指標比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

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表3 兩組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平比較（±s）

表3 兩組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-ɑ：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應蛋白；Hcy：同型半胱氨酸。

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綜上，替米沙坦聯合硝苯地平控釋片能夠通過抑制炎癥反應，改善糖尿病合并高血壓患者血糖水平，提高臨床總有效率，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進一步深入研究。