胰島素進(jìn)化史

胰島素的發(fā)現(xiàn)至今已有100年的歷史。作為20世紀(jì)最重要的醫(yī)學(xué)里程碑之一，胰島素的發(fā)現(xiàn)挽救了無數(shù)糖尿病患者的生命。直到現(xiàn)在，人類對于胰島素的科學(xué)探索一直沿著“簡便智能安全”的方向不斷優(yōu)化，從未停止。

縱觀百年胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷史，無不展現(xiàn)了人類對于科學(xué)智慧的執(zhí)著追求，也展現(xiàn)著人類對于生命敬畏的深切情懷。

1921年首次成功提取胰島素

班廷和貝斯特在多倫多大學(xué)麥克勞德教授實驗室獲得狗胰島提取物，并用于糖尿病動物的治療。自此，第一代胰島素——動物胰島素誕生。

班廷

班廷和貝斯特

1922年首例患者接受胰島素治療

多倫多大學(xué)的醫(yī)生給14歲男孩倫納德·湯普森注射了胰島素，當(dāng)時他正在接受饑餓療法，體重已經(jīng)剩下不到30公斤，注射胰島素后，他的血糖水平出現(xiàn)下降。

倫納德·湯普森

1923年首款動物胰島素上市

胰島素的上市挽救了許多糖尿病患者的生命。不過，早期胰島素作用時間短，患者需每日多次注射，給患者帶來了不便和痛苦。

1924年胰島素專用注射器研發(fā)成功

胰島素專用注射器的出現(xiàn)解決了胰島素注射需要的精確度問題。

1936年長效胰島素誕生

長效胰島素魚精蛋白鋅胰島素（PZI）的誕生，能夠顯著延長胰島素的作用時間。

當(dāng)時，人們將短效胰島素和PZI聯(lián)合使用，主要目的是為了更好地控制全天血糖。

注：無論是PZI還是NPH，均存在明顯的吸收高峰，生物利用度的變異性較大，無法完全模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌曲線，容易導(dǎo)致血糖波動，甚至導(dǎo)致低血糖發(fā)生。

1946年中效胰島素誕生

這一年，性質(zhì)更為穩(wěn)定的中效胰島素——中性魚精蛋白胰島素（NPH）研制成功，每天注射兩次可以基本覆蓋全天基礎(chǔ)胰島素需求。

1982年首款重組人胰島素上市

20世紀(jì)80年代，基因重組技術(shù)的出現(xiàn)開啟了胰島素發(fā)展的第二個時代。

科研人員研發(fā)出生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序和生物活性與人體自身分泌的胰島素完全相同。新一代胰島素克服了動物胰島素免疫原性高、過敏反應(yīng)嚴(yán)重、注射部位脂肪萎縮等不良反應(yīng)。

1985年筆式胰島素注射給藥器推出

胰島素注射筆革命性地將胰島素藥物和注射裝置合二為一，患者攜帶方便，注射迅速、準(zhǔn)確，劑量精確，目前已在臨床上廣泛使用。

1996年首款速效人胰島素類似物上市

20世紀(jì)90年代末，科研人員研發(fā)出了人胰島素類似物。與重組人胰島素相比，胰島素類似物能夠更加精細(xì)、有效地模擬人體胰島素生理分泌。

與普通人胰島素相比，速效胰島素類似物具有以下優(yōu)點：1.起效快，可于餐前即刻或餐后立即注射，患者依從性好;2.達(dá)峰快，更符合餐后胰島素分泌時相;3.藥效持續(xù)時間短，降低餐后低血糖的發(fā)生風(fēng)險。

2000年首款長效胰島素類似物上市

經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾，長效胰島素類似物具有釋放更為緩慢和持續(xù)、不產(chǎn)生明顯血漿峰值、藥物釋放更接近基礎(chǔ)胰島素分泌的特點，并且夜間發(fā)生低血糖的概率較低。

目前，口服胰島素、智能胰島素貼片、葡萄糖敏感型胰島素等仍在不斷研究中。隨著胰島素的更新?lián)Q代，有效性、安全性和依從性均不斷提高。