依那普利聯合瑞舒伐他汀對慢性心衰患者氧化應激指標及炎癥指標的影響

宮新偉

慢性心衰是多數心血管疾病的終末階段,患者臨床主要表現為呼吸困難、乏力、體液潴留等,導致患者喪失工作能力,生活質量下降［1］。目前對于該病主要采取血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)進行治療,該類藥物為一類藥物,能夠有效改善患者的臨床癥狀,降低病死率。依那普利屬于ACEI 類藥物,通過對血管緊張素轉化酶進行抑制,降低機體血管緊張素Ⅱ水平,改善心功能［2］。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物,具有調節血脂、改善血管內皮功能的作用,被廣泛應用于心血管疾病的治療中［3］。本研究通過觀察依那普利聯合瑞舒伐他汀對慢性心衰患者的氧化應激指標及炎癥指標的影響,旨在指導未來慢性心衰的治療。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年4 月5 日～2019 年3 月25 日本院收治的115 例慢性心衰患者,按隨機對照原則分為觀察組(57 例)及對照組(58 例)。觀察組男24 例,女33 例；年齡51～75 歲,平均年齡(62.43±4.46)歲；病程2～9 年,平均病程(4.72±1.67)年。對照組男22 例,女36 例；年齡52～78 歲,平均年齡(63.16±4.98)歲；病程3～11 年,平均病程(5.12±1.98)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合2018 版《中國心力衰竭診斷和治療指南》的診斷標準［4］；②心功能分級≤Ⅲ級；③患者3 個月內未使用過研究藥物；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①患者對研究藥物過敏；②存在免疫性疾病者；③急性心衰者；④妊娠或哺乳期患者。

1.3 方法 兩組患者均采取常規治療,如：吸氧、利尿劑對癥治療,同時采取體重控制、低鈉飲食幫助患者穩定病情。對照組給予馬來酸依那普利片［Merck Sharp &Dohme(Australia) Pty.Ltd,國藥準字J20160083,規格：10 mg］口服治療,2 片/次,1 次/d；觀察組在對照組的基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片(Lek Pharmaceuticals d.d.,國藥準字J20190009,規格：10 mg)口服治療,2 片/次,1 次/d。兩組患者均治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者治療前后的炎癥指標 取兩組患者治療前及治療3 個月后的清晨靜脈血6 ml,離心取上清液,使用酶聯免疫吸附法(蘇州和銳生物科技有限公司)測定IL-6、TNF-α 水平,使用免疫散射比濁法試劑盒(深圳市錦瑞生物科技有限公司,粵械注準20192401024)測定hs-CRP 水平。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的氧化應激指標 取待檢測血清,采用熒光免疫層析法試劑盒(廈門信德科創生物科技有限公司,閩械注準20192400058)測定MDA水平,采用比色法試劑盒(湖南德榮生物醫學工程有限公司,湘械注準20162400302)測定SOD 水平,使用Griess 法測定NO 水平。

1.4.3 比較兩組患者的不良反應發生情況 記錄兩組患者研究期間出現的頭痛、乏力、暈眩等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥指標比較 治療前,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于本組治療前,且觀察組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥指標比較()

表1 兩組患者治療前后的炎癥指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的氧化應激指標比較 治療前,兩組患者的SOD、MDA、NO 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的SOD、NO 水平高于本組治療前,MDA 水平低于本組治療前,且觀察組患者的SOD、NO 水平高于對照組,MDA 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的氧化應激指標比較()

表2 兩組患者治療前后的氧化應激指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療后,觀察組患者的不良反應發生率為7.02%(4/57),其中頭痛 1 例,暈眩1 例,疲乏2 例；對照組患者的不良反應發生率為3.45%(2/58),其中頭痛1 例,疲乏1 例。兩組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.741,P=0.389＞0.05)。

3 討論

據相關研究顯示,造成心血管系統結構及功能異常的重要原因之一是氧自由基對細胞膜脂質造成的氧化損傷所致［5］。而慢性心衰患者由于氧化、抗氧化系統絮亂,導致氧化應激指標異常,加劇自身病情［6］。脂質過氧化反應的主要產物為MDA,該物質可以有效反映機體過氧化程度,能夠間接反映細胞受氧自由基損傷的程度。而SOD 屬于抗氧化酶,可清除氧自由基,可體現心肌細胞對抗脂質過氧化的能力。炎癥因子參與慢性心衰的發生與發展過程,導致患者出現炎癥反應,心肌重塑,心肌細胞凋亡及心功能受損加劇［7］。因此,如能夠有效改善患者氧化應激反應,降低炎癥指標,將對慢性心衰患者的治療有著重要的作用。

依那普利屬于ACEI 的一種,可通過血管緊張素Ⅱ水平促進血漿腎素活性,降低醛固酮的分泌,以此達到改善血液動力學的作用,降低血管阻力,起到降壓效 果［8］。同時該藥物還促進動脈、靜脈擴張,降低周圍血管阻力、肺毛細胞血管嵌壓及肺血管阻力,提升心排血量,促進患者心功能恢復,改善患者心衰癥狀。而瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物,在多種心血管疾病(冠心病、高血脂、心肌梗死)中均有應用,并取得較好效果。該藥物具有較好的調節血脂作用,同時還具有抗炎、改善內皮功能的作用,對患者心血管具有保護作用［9］。該藥物可通過調節患者的自主神經平衡,恢復自主神經功能,降低炎癥因子分泌,起到抗炎效果［10］。同時通過改善細胞功能,降低血管緊張素Ⅱ受體水平,改善機體心室重構及心功能。本研究結果顯示,治療后,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于本組治療前,且觀察組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者的SOD、NO 水平高于本組治療前,MDA 水平低于本組治療前,且觀察組患者的SOD、NO 水平高于對照組,MDA 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。可見依那普利聯合瑞舒伐他汀能夠有效降低患者炎癥因子的表達,強化清除氧自由基能力,改善炎癥反應及提高抗氧化能力,促進心功能恢復。兩組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者研究期間未出現嚴重不良反應,表明聯合用藥未增加用藥風險,具有一定的安全性。

綜上所述,依那普利聯合瑞舒伐他汀能夠有效降低慢性心衰患者的炎癥指標,改善氧化應激反應,提升患者心功能。