窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏在白癜風(fēng)治療中的應(yīng)用

李濱濱

白癜風(fēng)是一種常見的局限性或泛發(fā)性色素脫失性皮膚病,多發(fā)于面頸部、前臂、手背等暴露及摩擦部位,此種疾病和患者自身的免疫系統(tǒng)之間存在著密切相關(guān)性［1］。在一些報(bào)道中發(fā)現(xiàn),白癜風(fēng)患者中約有25%在12 歲前發(fā)病,且以7 歲為高發(fā)期,在12 歲以下患兒中占了15%左右。對患者容貌外觀及心理造成嚴(yán)重的影響,這些年不斷增高的發(fā)病率對人們的身心健康和正常生活、工作都產(chǎn)生了嚴(yán)重不利影響［2］。所以早期治療尤其重要,關(guān)于白癜風(fēng)的治療方法包括激素治療、免疫抑制劑、維生素D3衍生物、表皮移植治療、光療及光化學(xué)療法等方法,表皮移植治療一般會產(chǎn)生不必要的損傷,口服藥系統(tǒng)治療易引起肝功能損害,不適合在白癜風(fēng)治療當(dāng)中推行［3］。外用藥物治療等單一治療效 果不佳,本次研究應(yīng)用了0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng),評價(jià)其治療效果。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年4 月～2020 年4 月收治的62 例白癜風(fēng)患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～70 歲；都可以配合全程治療；近1 個(gè)月未接受抗白癜風(fēng)治療；近2 周未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；無嚴(yán)重心肺障礙疾?。缓炇鹬橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；患有嚴(yán)重精神障礙疾??；治療依從性差,無法接受全程治療；對他克莫司藥膏過敏者；孕婦、哺乳期等不適合光療治療者；紫外線禁忌者。將患者以治療方法不同分為觀察組和對照組,各31例。觀察組男女比例18∶13,平均年齡(39.7±4.8)歲；對照組男女比例19∶12,平均年齡(39.5±4.7)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究分組經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 兩組患者都接受0.1%他克莫司軟膏［四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20123430,規(guī)格：0.1%(10 g∶10 mg)］外用治療,直接在患者的患處涂抹,確保軟膏可以完全覆蓋住病灶,涂抹2 次/d,需要連續(xù)接受3 個(gè)月治療。觀察組患者另外需要接受窄譜中波紫外線治療,波長設(shè)定為295～315 nm,波峰為311 nm,照射距離保持在10～20 cm,照射過程中應(yīng)用布遮住非皮損部位,患者需佩戴治療專用眼鏡,觀察患者最小紅斑量及所發(fā)生的不良變化。如果在上次照射過程中沒有看到紅斑,需要增加10%照射量。若上次照射出現(xiàn)嚴(yán)重的紅腫、水泡和充血等情況,可減低照射量必要時(shí)停止照射治療。將每周照射的次數(shù)設(shè)置為2 次,1 個(gè)療程為10 次,共需要接受3 個(gè)療程治療。注意紫外線照射治療前應(yīng)擦除照射部位的藥膏。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 研究中采用治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率來進(jìn)行評價(jià)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：皮損改善＞50%,白斑消退或縮小為顯效；皮損改善30%～50%,白斑明顯縮小為有效；皮損改善＜30%,白斑改善不顯著為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括皮膚灼熱、瘙癢、紅腫及刺激性紅斑等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 觀察組治療總有效率為96.8%,高于對照組的77.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.7%,低于對照組的32.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

3.1 白癜風(fēng)發(fā)病原因和現(xiàn)狀 白癜風(fēng)為皮膚科常見的脫色性皮膚病,目前白癜風(fēng)全球患病率約為0.5%～2.0%,在我國發(fā)生率約為0.56%,臨床表現(xiàn)主要為暴露及摩擦部位的皮膚色素減退。目前白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理尚不清楚,認(rèn)為與遺傳、免疫、精神因素、微量元素缺乏、外傷、日光曝曬及一些光感性藥物有關(guān),其中以遺傳假說和免疫假說最為常見［4］。有研究發(fā)現(xiàn),大部分進(jìn)展期白癜風(fēng)患者血清免疫球蛋白抗體明顯高于穩(wěn)定期,這是因?yàn)闄C(jī)體免疫系統(tǒng)對黑素細(xì)胞破壞釋放的酪氨酸酶免疫反應(yīng),而在穩(wěn)定期黑色素破壞停止,機(jī)體免疫反應(yīng)液相應(yīng)減少,抗體滴度顯著下降［5］。因?yàn)榘遵帮L(fēng)病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜給治療上帶來很大困難,外科手術(shù)治療效果一般并且易給患者帶來許多不必要的損害和痛苦。單一治療方法效果不能滿足患者的治療效果要求。在近些年,光療法聯(lián)合外用藥物治療在臨床上的應(yīng)用范圍愈加廣泛［6］。

3.2 窄譜中波紫外線治療原理 窄譜中波紫外線可以有效刺激合成機(jī)體角質(zhì)細(xì)胞,促進(jìn)堿性成纖維細(xì)胞生長因子的釋放,對于黑色素細(xì)胞的增殖都產(chǎn)生了比較顯著的促進(jìn)作用,最后達(dá)到治療白癜風(fēng)的治療效果［7］。另外還有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過此種照射治療后,可以增加黑色素細(xì)胞當(dāng)中磷酸化成簇粘附激酶表達(dá)強(qiáng)度,也會增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶-2 的生物活性,促進(jìn)黑色素細(xì)胞的遷移。目前氧化應(yīng)激學(xué)說被認(rèn)為是白癜風(fēng)發(fā)病的核心機(jī)制之一,而窄譜中波紫外線通過逆轉(zhuǎn)氧化劑和抗氧化劑的不平衡來緩解氧化應(yīng)激達(dá)到治療白癜風(fēng)作用。已經(jīng)有更多的研究結(jié)果證實(shí),此種治療方式對于白癜風(fēng)患者而言,副作用小,操作起來很方便,患者的色素恢復(fù)程度也很一致。長時(shí)間照射也不會出現(xiàn)過度角化情況,癌變率比較低［8］。但是也有一些研究提出了不同的意見,他們認(rèn)為不同的白癜風(fēng)患者,采用窄譜中波紫外線治療的效果存在差異,治療周期長,患者依從性差,而且單獨(dú)采用此種方式治療白癜風(fēng)還是無法達(dá)到理想的效果。

3.3 他克莫司軟膏治療作用 他克莫司是一種新型的免疫抑制劑,他克莫司軟膏已廣泛應(yīng)用到皮膚科各種疾病中,并都取得良好的治療效果,臨床上多應(yīng)用 T 細(xì)胞介導(dǎo)的疾病,如濕疹和白癜風(fēng),其治療白癜風(fēng)的原理為通過抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性,抑制T 細(xì)胞活化,刺激酪氨酸酶活性,促進(jìn)角質(zhì)形成以及黑素細(xì)胞增殖、分化,誘導(dǎo)黑素細(xì)胞遷移；有效的降低腫瘤壞死因子-α 濃度促使白斑復(fù)色［9］。他克莫司分子量小,故局部外用滲透性較好,容易被白癜風(fēng)皮損吸收,促進(jìn)色素恢復(fù)。多項(xiàng)研究明確表明他克莫司外用可治療白癜風(fēng),復(fù)色均勻［10,11］,但是臨床上單一使用他克莫司很難取得滿意的治療效果,并且長時(shí)間外用可增加局部不良反應(yīng)的發(fā)生率。

3.4 本次研究結(jié)果分析 白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,治療困難,目前還沒有特效的治療方法,治療方法種類多,有窄譜中波紫外線、308 nm 準(zhǔn)分子激光照射,外用他克莫司軟膏、復(fù)方卡力孜然酊、激素軟膏及口服激素、表皮移植、遮蓋療法等。因此臨床上更需要選擇損傷小,副作用少,復(fù)色率高的治療方法。本次研究將窄譜中波紫外線照射與0.1%他克莫司軟膏結(jié)合起來進(jìn)行對比。研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為96.8%,高于對照組的77.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.7%,低于對照組的32.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,白癜風(fēng)患者接受0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線綜合治療,能夠獲得更高的有效率,也可以減少患者不良反應(yīng)發(fā)生率,整體治療效果更好,可作為白癜風(fēng)臨床治療理想方案選擇之一,值得臨床推廣應(yīng)用。