血清脂聯素及胱抑素C與糖尿病腎病的相關性探討

龍 海，劉新君，何 精，馮穎博，張晉才

（巴中市中心醫院腎內科 四川 巴中 636000）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN）是糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）的常見并發癥之一，主要與高血糖所致腎血管內皮功能損傷、微炎癥及氧化應激損傷等有關，若發展到終末期腎臟病，其治療難度比其他腎病更難，故目前關于DN發病機制等相關研究已經成為熱點[1]。而脂聯素（adiponectin, APN）具有抗炎、抗氧化應激的作用，其與DM的發生及預后有關[2]。胱抑素C（Cystatin C, CYSC）可有效反映腎小球的濾過率，其可作為評估機體腎損害的重要指標[3]。因此，通過檢測DN患者血清APN、CYSC水平，并與健康對照進行比較，分析APN、CYSC與DN的相關性，結果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年6月我院腎內科收治DM患者50例作為DN組；同時納入同期在我院行健康體檢人員50名作為健康對照組。納入標準：（1）符合DN診斷[4]標準；（2）就診前1個月內無抗炎、調脂、免疫等治療史；（3）年齡＞18歲；（4）患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：正在進行抗炎、免疫治療者，年齡小于18歲，拒絕配合者。DN組與健康對照組在性別、年齡、體重指數（BMI）、平均動脈壓比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1血清APN、CYSC水平檢測 所有對象均于清晨8:00—9:00抽取空腹外周靜脈血5 mL，分離血清（3 000 r/min、10 min、離心半徑8.5 cm）后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清APN、CYSC水平。

1.2.2尿蛋白檢測 所有研究對象常規留24 h尿液（當日和次日晨尿液），通過日立7800全自動生化分析儀檢測24 h尿液中蛋白水平，得出24 h UAER（尿白蛋白排泄率）。

1.3 統計學方法

2.結果

2.1 兩組血清APN、CYSC水平和24 h UAER比較

DN組患者的血清APN水平低于健康對照組，血清CYSC水平和24 h UAER水平高于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清APN、CYSC水平和24 h UAER比較（±s）

表2 兩組血清APN、CYSC水平和24 h UAER比較（±s）

組別 例數 APN/（μg·mL-1） CYSC/（mg·L-1） 24 h UAER/mg健康對照組 50 12.13±1.41 1.05±0.23 9.53±1.13 DN組 50 7.43±0.75 5.71±0.66 223.10±25.31 t 20.810 47.157 59.607 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血清APN、CYSC水平與24 h UAER的Pearson相關性分析

Pearson相關性分析結果顯示，血清APN水平與24 h UAER呈負相關（r=-0.847，P＜0.001），血清CYSC水平與24 h UAER呈正相關（r=0.868，P＜0.001）。見圖1、2。

圖1 血清APN水平與24 h UAER的Pearson相關性分析

圖2 血清CYSC水平與24 h UAER的Pearson相關性分析

3.討論

脂聯素（APN）是由脂肪細胞分泌的具有抗炎、抗氧化應激作用的一種內源性生物活性的多肽或蛋白質，APN可以通過對轉化生長細胞因子等的表達進行調控以及對AMPK信號通路調控等方式實現對機體細胞內的氧化應激水平的改善作用，APN在糖尿?。―M）的發生和發展過程中起著重要作用，與患者高血糖導致的各類炎癥以及機體氧化應激損傷等密切相關[5]。而CYSC一種糖基化堿性蛋白質，因腎臟是唯一能清除CYSC的器官，并且經過腎小球的自由濾過而不被腎小管上皮細胞所吸收和分泌，故可精確地反映腎小球的濾過情況，其作為腎損傷的重要評估指標目前也已被廣泛報道和證實[6-7]。

結果顯示，DN組血清APN水平明顯低于健康對照組，而DN組血清CYSC水平明顯高于健康對照組（P＜0.05），表明血清APN、CYSC水平與DN的發生、發展有關。這可能是由于在DM向DN的發生過程中，機體的高血糖狀態引起了腎臟炎癥、氧化應激反應的失衡，使APN等抗炎、抗氧化應激因子分泌減少，導致腎臟炎癥、氧化應激反應加劇而引起腎小管上皮細胞損傷、微血管病變、腎小球硬化等，使腎小球濾過功能受損，表現為不能有效濾過CYSC等而使CYSC水平升高。本文Pearson相關性分析結果顯示，血清APN水平與24 h UAER呈負相關，血清CYSC水平與24 h UAER呈正相關，進一步提示血清APN和CYSC可作為評估DN及病情嚴重程度的重要指標。因此，通過檢測血清脂聯素（APN）和胱抑素C（CYSC）的水平可以有效評估DN病情的發生發展及疾病轉歸情況，對CYSC水平較高或APN較低者，應警惕DN發生及其病情進展，且考慮單一指標檢查易受多因素影響[8-9]，故在臨床中應進行APN、CYSC聯合檢測，以為及早評估DN發生及其病情提供重要的參考依據[10]。

綜上所述，APN、CYSC與DN的發生發展有關，提示APN、CYSC應可作為評估DN病情轉歸的重要指標，故通過監測患者血清APN水平、CYSC，應有助于DN的臨床診治及其病情評估。本文由于樣本量較少，樣本來源也只是一個中心的回顧性病例，因此，對象選擇上可能存在一定的選擇偏倚，在以后需進一步多中心、大樣本、前瞻性的隊列研究加以進一步證實。