滅蕁湯聯(lián)合窄譜中波紫外線照射對血虛風燥型慢性蕁麻疹患者皮損癥狀、血液流變學(xué)及輔助性T細胞1/2平衡的影響

任 謙 何曉曉 劉曉晨

(棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院皮膚性病科，山東 棗莊 277000)

慢性蕁麻疹屬皮膚科常見疾病，可見風團、紅斑，伴隨皮膚瘙癢，且可累及皮膚組織和黏膜下血管，致使血管擴張和通透性增高，引起水腫，疾病遷延難愈，影響患者身心健康和生活質(zhì)量[1-3]。窄譜中波紫外線照射可降低免疫細胞數(shù)量，阻止細胞因子分泌，進而起到治療一些變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的目的[4]。中醫(yī)治療蕁麻疹具有豐富的理論基礎(chǔ)和實踐經(jīng)驗，慢性蕁麻疹屬中醫(yī)學(xué)“赤疹”“癮疹”等范疇，其中血虛風燥型為其主要證型，治療應(yīng)遵循養(yǎng)血活血、補氣固表的基本原則[5]。2018-04—2020-05，我們采用滅蕁湯聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療血虛風燥型慢性蕁麻疹患者56例，并與窄譜中波紫外線照射治療56例對照，觀察臨床療效及對患者皮損癥狀、血液流變學(xué)及輔助性T細胞1/輔助性T細胞2(Th1/Th2)平衡的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部112例均為我院皮膚性病科門診慢性蕁麻疹患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國蕁麻疹診療指南(2014版)》[6]中慢性蕁麻疹診斷標準。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]及《中醫(yī)外科學(xué)》[8]辨證為血虛風燥型，證見癮疹反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，午后及夜間瘙癢尤甚，心煩易怒，口干，舌紅，少津，脈沉細。

1.2.3 納入標準 符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；近期未使用糖皮質(zhì)激素、抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療；病程>6周，每周發(fā)作次數(shù)≥2次；認知功能正常，意識清楚；知曉本研究，簽署知情同意書；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2.4 排除標準 藥物性蕁麻疹、人工蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹者；合并銀屑病、白癜風等其他類型皮膚病者；合并急慢性感染、惡性腫瘤者；合并造血系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)及心腦血管疾病者；妊娠期及哺乳期女性。

1.2.5 剔除標準 對紫外線照射過敏者；未配合完成治療者；急性蕁麻疹者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予窄譜中波紫外線照射。應(yīng)用SS-10型窄譜中波紫外線光療儀(上海希格瑪高技術(shù)有限公司)進行照射治療，燈管型號為Philips TL 100 W/01，照射間距20 cm，波長295～315 nm，峰值311 nm，起始劑量設(shè)置為200 mJ/cm2，下次照射劑量依據(jù)前次治療是否產(chǎn)生紅斑反應(yīng)設(shè)置，若未產(chǎn)生紅斑，增加10%的照射劑量，直到單次劑量達3.0 J/cm2；若產(chǎn)生紅斑，下次減少10%～20%照射劑量。每周照射2～3次。照射時患者取坐位或臥位，充分暴露患處皮膚，佩戴專用的紫外線防護鏡，男性患者身穿內(nèi)褲并以黑布遮蓋生殖器，以治療巾遮蓋其他無皮損部位。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合滅蕁湯治療。藥物組成：烏梢蛇30 g，黃芪30 g，當歸20 g，白鮮皮20 g，徐長卿20 g，黑芝麻20 g，生地黃15 g，熟地黃15 g，川芎15 g，白芍10 g，赤芍10 g，麥冬10 g，天冬10 g，蟬蛻10 g，制何首烏10 g，防風10 g，荊芥10 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療1個月。

1.4 觀察指標 ①2組治療前及治療2周、1個月評價皮損數(shù)量、皮損紅斑、皮損分布、風團大小、瘙癢程度等癥狀及體征情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]進行評分，每項嚴重程度分為重度、中度、輕度、無，分別記3、2、1、0分。②2組治療前及治療2周、1個月均清晨空腹抽取肘靜脈血，應(yīng)用South990ATT-1000血液流變儀(重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責任公司)檢測血液流變學(xué)指標，包括全血黏度(高切)(HSV)、全血黏度(低切)(LSV)、紅細胞沉降率(ESR)、纖維蛋白原(FIB)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Th1/Th2細胞因子，包括白細胞介素10(IL-10)、IL-18、IL-4、干擾素γ(IFN-γ)水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。③統(tǒng)計2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]計算療效指數(shù)，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。顯效：療效指數(shù)>90%；有效：療效指數(shù)60%～90%；無效：療效指數(shù)<60%。總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前及治療2周、1個月癥狀、體征評分比較 見表3。

由表3可見，治療2周、1個月2組各癥狀、體征評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，治療1個月后2組均較本組治療2周降低(P<0.05)，且治療2周、1個月治療組均低于對照組同期(P<0.05)。

表3 2組治療前及治療2周、1個月癥狀、體征評分比較 分，

2.3 2組治療前及治療2周、1個月HSV、LSV、ESR、FIB水平比較 見表4。

表4 2組治療前及治療2周、1個月HSV、LSV、ESR、FIB水平比較

由表4可見，治療2周、1個月治療組HSV、LSV、ESR、FIB水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療1個月均較本組治療2周降低(P<0.05)，且治療2周、1個月治療組均低于對照組同期(P<0.05)。對照組治療前與治療2周、1個月HSV、LSV、ESR、FIB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前及治療2周、1個月血清IL-10、IL-18、IL-4、IFN-γ水平比較 見表5。

表5 2組治療前及治療2周、1個月血清IL-10、IL-18、IL-4、IFN-γ水平比較

由表5可見，治療2周、1個月2組血清IL-10、IL-4水平均較本組治療前降低(P<0.05)，IL-18、IFN-γ水平均升高(P<0.05)，治療1個月2組血清IL-10、IL-4水平均較本組治療2周降低(P<0.05)，IL-18、IFN-γ水平均較治療2周升高(P<0.05)，且治療2周、1個月治療組血清IL-10、IL-4水平均低于對照組同期(P<0.05)，IL-18、IFN-γ水平均高于對照組同期(P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 治療組治療期間出現(xiàn)頭暈3例，嗜睡1例，口干1例，光照區(qū)皮膚干癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.71%(6/56)；對照組治療期間出現(xiàn)頭暈1例，光照區(qū)皮膚干癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.36%(3/56)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.483，P=0.487)。

3 討論

慢性蕁麻疹發(fā)病率較高，且不受季節(jié)、年齡影響，確切病因尚不明確，可能與自身免疫、炎性反應(yīng)、凝血機制異常等有關(guān)[10-12]。目前，臨床尚無治療慢性蕁麻疹的標準方案，探尋一種安全有效的治療方法一直為臨床關(guān)注的重點課題。窄譜中波紫外線可減少機體CD4+細胞數(shù)量，進而阻止免疫活性T淋巴細胞形成；且能誘導(dǎo)T細胞衰亡，致使皮損區(qū)域T淋巴細胞浸潤減弱，并可抑制朗格漢斯細胞抗原提呈及活化T淋巴細胞功能，阻止免疫球蛋白E(IgE)分泌，減少嗜酸性粒細胞，進而阻斷炎性反應(yīng)產(chǎn)生；同時，還能阻止肥大細胞脫顆粒異常釋放組胺，阻止IL-2、IL-6等因子生成，抑制變態(tài)反應(yīng)，進而有效減輕慢性蕁麻疹癥狀，提高患者生活質(zhì)量[13]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，窄譜中波紫外線對患者血液流變學(xué)異常改善效果不明顯，對部分患者治療效果不佳。本研究結(jié)果也顯示，對照組單純應(yīng)用窄譜中波紫外線治療總有效率為76.79%，仍有一定提升空間，且其對血液流變學(xué)指標無明顯改善作用。

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)學(xué)“赤疹”“風疹塊”“癮疹”等范疇。中醫(yī)學(xué)認為，稟賦虛弱，胎熱潛伏可引發(fā)癮疹。病久氣血耗傷，血虛生風，氣虛衛(wèi)外不固，風邪乘虛而入。癮疹證型以血虛風燥型最為多見，病因與患者稟賦不耐、脾腎虧虛、氣血虛弱等有關(guān)，且風邪貫穿疾病發(fā)生、進展始終。治療應(yīng)以養(yǎng)血活血、補氣固表為根本法則，養(yǎng)血活血可促使血行，風邪自滅，補氣固表能使外邪難以侵襲肌表[14]。滅蕁湯方中黃芪補氣升陽，益氣固表；當歸補血調(diào)經(jīng)，養(yǎng)血和血；熟地黃補血生津；生地黃清熱涼血；川芎祛風止痛，活血行氣；白芍養(yǎng)肝陰；赤芍清熱涼血，活血化瘀；麥冬養(yǎng)陰潤燥，養(yǎng)胃生津；天冬清熱潤燥，養(yǎng)陰生津；制何首烏補肝腎，益精血；黑芝麻補益肝腎，滋陰潤燥；烏梢蛇祛風通絡(luò)，止痙；徐長卿利水消腫，活血解毒，祛風止癢；白鮮皮清熱燥濕，祛風解毒；蟬蛻透疹止癢，疏風散熱；防風解表止癢，祛風勝濕；荊芥透疹止癢，解表祛風。諸藥合用，共奏養(yǎng)血活血、補氣固表之功。現(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪生物活性成分黃芪多糖可提高機體免疫功能及抗病能力[15]；當歸具有抗炎、抗氧化、增強機體免疫功能的作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。治療2周、1個月2組各癥狀、體征評分及總分均降低(P<0.05)，治療1個月均較治療2周后降低(P<0.05)，且治療2周、1個月治療組均低于對照組同期(P<0.05)。提示滅蕁湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療血虛風燥型慢性蕁麻疹可減輕患者癥狀、體征，提高療效，且隨著治療時間的延長，療效越好。

有研究顯示，血液流變學(xué)異常和微循環(huán)障礙可影響機體炎性破壞和修復(fù)反應(yīng)，且與機體免疫狀態(tài)有關(guān)，可促進慢性蕁麻疹發(fā)生、進展[17]。HSV、LSV、ESR、FIB均為血液流變學(xué)指標，其水平增高提示血液處于高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療2周、1個月治療組HSV、LSV、ESR、FIB水平均降低(P<0.05)，治療1個月均較治療2周降低(P<0.05)，且治療2周、1個月治療組均低于對照組同期(P<0.05)。表明滅蕁湯聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療可逐漸改善血虛風燥型慢性蕁麻疹患者血液流變學(xué)情況，這也可能為滅蕁湯的作用機制之一。

研究報道，Th1/Th2細胞失衡在慢性蕁麻疹發(fā)生、進展過程中起著重要作用，如何糾正該機制為治療的重要靶點[18-19]。IL-18、IFN-γ為Th1細胞因子，IL-10、IL-4為Th2細胞因子，由于慢性蕁麻疹患者IgE分泌增多，Th2細胞反應(yīng)增強，Th1細胞反應(yīng)減弱，導(dǎo)致各種炎癥細胞表達異常，血管通透性升高，加重患者病情[20-22]。本研究結(jié)果顯示，治療2周、1個月2組血清IL-10、IL-4水平均降低(P<0.05)，IL-18、IFN-γ水平均升高(P<0.05)，治療1個月后2組血清IL-10、IL-4水平均較治療2周降低(P<0.05)，IL-18、IFN-γ水平均較治療2周升高(P<0.05)，且治療2周、1個月治療組血清IL-10、IL-4水平均低于對照組同期(P<0.05)，IL-18、IFN-γ水平均高于對照組同期(P<0.05)。提示滅蕁湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療可逐漸改善血虛風燥型慢性蕁麻疹患者Th1/Th2細胞平衡，調(diào)節(jié)機體免疫功能。此外，本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示應(yīng)用滅蕁湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療安全性良好。

綜上，滅蕁湯聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療血虛風燥型慢性蕁麻疹患者可改善皮損及瘙癢癥狀，改善血液流變學(xué)，促進Th1/Th2細胞平衡，提高療效，且安全性好。