參芪復方加減治療初診脾虛型2型糖尿病的臨床療效及對患者生活質量和炎癥因子的影響※

盧 昉 勞美玲 林俊杰 魏愛生 李子慶

(廣州中醫藥大學附屬佛山市中醫院內分泌科，廣東 廣州 528000)

隨著人們生活方式及飲食習慣的改變，糖尿病的發病率呈逐年遞增趨勢，其致殘率及致死率成為全球關注的健康問題之一[1]。目前，2型糖尿病的治療除重視患者血糖、血壓及血脂的控制外，更應注重患者臨床癥狀的改善情況，可對患者進行分級治療以達到較好的治療效果[2]。參芪復方為成都中醫藥大學謝春光教授經過多年經驗積累所創立的經驗方，基本組成為人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地黃、天花粉、丹參等，通過辨證化裁治療糖尿病取得較好療效，并能有效預防大血管病變[3]。基于此，2017-07—2018-12，我們采用參芪復方加減治療初診脾虛型2型糖尿病患者60例，并與常規西藥治療60例對照，觀察臨床療效及對患者患者生活質量和炎癥因子的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為我院內分泌科門診(73例)及住院(47例)的初診脾虛型2型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組60例，男33例，女27例；年齡45～70歲，平均(51.05±4.45)歲；體質量指數23.12～25.65，平均23.56±1.02。對照組60例，男35例，女25例；年齡45～70歲，平均(51.12±4.23)歲；體質量指數23.09～25.58，平均23.55±1.01。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病的診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]辨證為脾虛型。主癥:胃納減少或食欲不佳，食后或午后腹脹，體倦乏力，便質異常。次癥:氣短懶言，面色萎黃或白，唇淡，口渴喜飲，腹痛綿綿，惡心嘔吐，排便覺無力感，消瘦或水腫。舌脈:舌質淡，舌體胖大或邊有齒印，苔薄白，脈細弱或緩弱。

1.2.3 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；均為首次確診者；年齡45～70歲；糖化血紅蛋白(HbA1c)在7.5%以下。

1.2.4 排除標準 合并心、肝、腎等臟器的嚴重性疾患者；妊娠期或哺乳期女性；對本研究所用藥物過敏者；合并精神疾病或溝通交流障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]進行常規治療及健康教育、飲食干預等。予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371)0.85 g，每日1次晚飯后口服。根據患者的具體情況，對合并有原發性高血壓、高脂血癥、冠心病等疾病的患者，給予相應西藥治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上聯合參芪復方加減治療。藥物組成：黨參20 g，黃芪20 g，山藥15 g，生地黃10 g，天花粉10 g，丹參10 g，知母15 g，山茱萸10 g，瘀血甚者加當歸10 g、牡丹皮5 g、澤蘭10 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療6周。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫證候評分 比較2組治療前后中醫證候變化情況，包括口渴喜飲、手足心熱、倦怠乏力，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]進行記分，按程度無、輕、中、重分別記0、1、2、3分。

1.4.2 生活質量 采用健康調查簡表(SF-36)[6-7]對2組治療前后生活質量情況進行評估，其中主要包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度，每個維度總分100分，得分越高提示患者的生活質量越好。

1.4.3 血糖水平比較 比較2組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及HbA1c水平。2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，FPG及2 hPG采用ARCHITECTc-8000全自動生化分析儀(美國雅培公司)進行檢測，HbA1c采用HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀(日本TOSOH公司)進行分析。

1.4.4 血脂水平比較 比較2組治療前后甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，采用ARCHITECTc-8000全自動生化分析儀(美國雅培公司)進行檢測。

1.4.5 血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)水平 2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清hs-CRP及IL-6水平，試劑盒均購自上海基免實業有限公司。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]擬定。顯效：治療后中醫證候評分較少>70%，臨床癥狀、體征均得到顯著改善；有效：治療后中醫證候評分減少30%～70%，臨床癥狀、體征均有一定好轉；無效：治療后中醫證候評分減少<30%，臨床癥狀、體征均無明顯改善甚或加重。中醫證候評分減少率=(治療前證候評分-治療后證候評分)/治療前證候評分×100%。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后中醫證候評分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

由表2可見，治療后2組各中醫證候評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后SF-36評分比較 見表3。

表3 2組治療前后SF-36評分比較 分，

由表3可見，治療后2組SF-36各維度評分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組均高于對照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后2 hPG、FPG及HbA1c水平比較 見表4。

表4 2組治療前后2 hPG、FPG及HbA1c水平比較

由表4可見，治療后2組2 hPG、FPG及HbA1c水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組HbA1c水平低于對照組(P<0.05)。2組治療后2 hPG、FPG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較 見表5。

表5 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

由表5可見，治療后2組TC、TG、LDL-C水平均較本組治療前降低(P<0.05)，HDL-C水平均升高(P<0.05)，且治療后治療組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組(P<0.05)，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。

2.6 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較 見表6。

表6 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較

由表6可見，治療后2組血清hs-CRP、IL-6水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組hs-CRP、IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是一種慢性代謝疾病，若血糖水平不能得到較好的控制，患者長期的高血糖狀態可引起一系列病理學改變，導致患者出現多種并發癥，如糖尿病腎病、大血管病變、酮癥酸中毒等，對患者的生命安全造成嚴重的威脅[8]。二甲雙胍是目前臨床使用最為普遍的口服降血糖藥物之一，適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。隨著現代醫學治療模式的不斷轉變，2型糖尿病的治療已經不再局限于控制血糖，而是在控制血糖指標的基礎上更注重改善疾病癥狀，分級預防，達到提高患者生活質量的目的[9]。近年來，中醫學對2型糖尿病發病機制的認識逐漸深入，通過應用中醫理論進行治療可充分發揮中醫藥多靶點、整體治療等優勢，對預防2型糖尿病并發癥的發生，提高生活質量提供了可能性。

2型糖尿病屬中醫學“消渴”范疇。血糖是飲食化生的精微產物，若機體脾氣不足，氣機紊亂，水谷精微輸布失調，停滯積聚而出現高血糖情況。若病情得不到較好的控制，脾失運化，痰瘀阻滯，濁邪內生，一定程度上加大了糖尿病血管病變的可能[10]。糖尿病的早期階段以脾虛為主，兼有陰虛、瘀血為標，故治療以益氣健脾為主，兼以養陰活血。本研究參照既往文獻[11]，并結合本院實際情況在參芪復方的基礎上辨證加減，方中黨參補中益氣，健脾益肺；黃芪補氣升陽，為補氣健脾之要藥；山藥補脾養胃，生津益腎；天花粉滋陰清熱，生津止渴；生地黃滋陰補腎，清熱涼血；山茱萸健脾固腎；丹參、當歸、牡丹皮、澤蘭活血化瘀，通脈養心；知母生津潤燥，清熱瀉火。諸藥合用，共奏益氣健脾、養陰瀉火、活血化瘀之功。現代藥理研究表明，黨參多糖能降低糖尿病小鼠血糖，調節血脂代謝，改善胰島素抵抗[12]；黃芪能有效改善患者血糖波動，保護胰島細胞功能，并有效抑制糖尿病腎病的進展[13]；知母總酚對糖尿病動物有較好的降糖作用[14]；山藥多糖能有效促進糖尿病患者機體分泌胰島素，改善胰島β細胞功能[15]。本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。2組治療后各中醫證候評分均降低(P<0.05)，且治療組治療后低于對照組(P<0.05)。2組治療后血糖、血脂指標均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。2組治療后SF-36各維度評分均升高(P<0.05)，且治療組治療后均高于對照組(P<0.05)。提示參芪復方加減能提高初診脾虛型2型糖尿病患者療效，能有效降血糖，調節血脂，改善臨床癥狀，從而改善患者生活質量。

hs-CRP水平異常在胰島素抵抗及2型糖尿病發生及發展過程中具有重要的作用，其能激活機體內核轉錄因子κB(NF-κB)介導的炎性反應通路，并加重胰島素抵抗狀態，對血管內皮細胞功能產生影響，上調轉移抑制因子合成，誘發相關并發癥的出現[16]。IL-6主要是由單核-巨噬細胞產生，在病理狀態下，其他相關細胞也能產生，其水平的升高提示體內炎性反應的狀態，還可以引發相應的病理損傷，從而參與了2型糖尿病的發展[17]。本研究結果顯示，2組治療后hs-CRP、IL-6水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后低于對照組(P<0.05)。提示參芪復方加減能降低初診脾虛型2型糖尿病患者體內炎性反應，從而保護血管內皮功能，減輕血管及神經損傷，延緩疾病進展。

綜上，參芪復方加減治療初診脾虛型2型糖尿病患者能有效改善患者中醫證候，減輕炎癥因子損傷，改善患者血糖、血脂水平，從而提高患者的生活質量。