天麻鉤藤飲加減治療頸性眩暈患者的臨床療效及對血清炎癥因子和血管活性物質的影響

曹曉萍 移 軍 肖章紅

(江蘇省泰州市第二人民醫院急診內科，江蘇 泰州 225500)

頸性眩暈是因各種因素所致椎-基底動脈供血不足，以交感神經癥狀為主的臨床癥候群，臨床主要表現為眩暈、頸痛、耳鳴、視覺障礙，嚴重影響患者身心健康和生活質量[1]。西醫多采用抗組胺藥、鈣離子通道阻滯劑、抗膽堿能等藥物治療，部分患者療效欠佳[2]。中醫學認為，頸性眩暈屬“項痹”“眩暈”范疇，病位在腦，病機為肝腎虧虛，肝陽上亢證為其常見證型，治則為活血通絡，補肝益腎，平肝潛陽。天麻鉤藤飲出自《雜病證治新義》，治療眩暈效果肯定，但具體作用機制尚不十分清楚[3]。相關研究表明，氧化應激、炎性浸潤與眩暈發病密切相關，各種血管活性物質代謝紊亂，導致椎-基底動脈供血不足[4-5]。天麻鉤藤飲是否通過抑制炎性反應、調節血管活性物質發揮治療作用，目前尚缺乏足夠的文獻報道。2018-01—2019-06，我們采用天麻鉤藤飲加減治療頸性眩暈患者43例，并與西醫常規治療42例對照，觀察療效及對血清炎癥因子和血管活性物質的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部85例均為我院急診內科門診(63例)和住院(22例)頸性眩暈患者，按照隨機數字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《眩暈診治多學科專家共識》[6]診斷為頸性眩暈：眩暈、視物旋轉或模糊等與頸部活動有關；合并頸枕部疼痛、肌肉僵硬；X線或CT和(或)MRI檢查可見頸椎椎體增生、失穩；經顱多普勒超聲檢查可見椎-基底動脈供血不足。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》[7]辨證為肝陽上亢證。主癥：頭暈目眩，視物旋轉。次癥：惡心嘔吐，眼球震顫，耳鳴耳聾，頭痛且脹，面紅耳赤。舌脈：舌紅，苔黃，脈弦滑。

1.2.3 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；年齡36～72歲；患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 合并顱腦病變、嚴重臟器功能障礙者；其他類型眩暈者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規西藥治療。鹽酸倍他司汀片(上海中西三維藥業有限公司，國藥準字H31020866)8 mg，每日3次口服；胞磷膽堿鈉注射液(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H19999362)0.5 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予天麻鉤藤飲加減口服。藥物組成：天麻、黃芩、桑寄生、首烏藤各15 g，石決明18 g，梔子、杜仲、牛膝、益母草、朱茯神各20 g，鉤藤12 g，甘草10 g。隨癥加減：耳鳴者加磁石30 g、炙遠志6 g；頸項疼痛者加葛根、白芍各15 g；夜寐不寧者加酸棗仁30 g、丹參10 g；氣血虧虛者加黨參15 g、當歸6 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療20 d。

1.4 觀察、檢測指標

1.4.1 血清炎癥因子 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.2 血管活性物質 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血，采用放射免疫法檢測血漿內皮素(ET-1)、神經肽Y(NPY)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平，試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.4.3 不良反應 治療期間觀察2組惡心、嘔吐、腹痛等不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[8]。治愈：眩暈、頭痛等癥狀、體征消失，不影響正常工作生活；顯效：眩暈、頭痛等癥狀、體征基本消失，勞累或大幅扭轉頭部伴有輕度癥狀，對正常工作生活影響不大；有效：眩暈、頭痛等癥狀、體征明顯減輕，時有復發，對正常工作生活略有影響；無效：眩暈、頭痛等癥狀無改善，甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較

由表3可見，治療后2組血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后ET-1、NPY、CGRP水平比較 見表4。

由表4可見，治療后2組ET-1、NPY水平均較本組治療前降低(P<0.05)，CGRP均升高(P<0.05)，且治療后治療組ET-1、NPY水平均低于對照組(P<0.05)，CGRP高于對照組(P<0.05)。

表4 2組治療前后ET-1、NPY、CGRP水平比較

2.4 不良反應 2組治療過程中未發生明顯的惡心、嘔吐、腹痛等不良反應。

3 討論

眩暈性疾病是臨床常見疑難性疾病，發病率約為20%～30%[9]。隨著生活方式的改變和老齡化時代的到來，發病率呈逐年上升趨勢。頸性眩暈也稱體位性眩暈或位置性眩暈，與頸椎結構退變、椎動脈供血不足、椎動脈粥樣硬化等因素相關，治療極為困難[10]。目前西醫治療尚無特效藥，多使用改善血液循環如倍他司汀片、營養神經如胞磷膽堿鈉等藥物減輕患者臨床癥狀，但仍有超過40%的患者無法改善癥狀，且長期應用有耐藥及副作用風險[11]。

頸性眩暈屬于中醫學“項痹”“眩暈”等范疇。《靈樞·海論》中曰“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛痠眩冒”，表明眩暈與虛相關。《素問·至真要大論》“諸風掉眩，皆屬于肝”，強調眩暈與肝相關。《醫宗己任編》之“眩暈之病，悉屬肝膽兩經風火”，表明肝膽氣機失衡可致眩暈。歷代醫家認為，頸性眩暈為典型的本虛標實之證，本為先天肝腎不足，實為痰濕、血瘀阻滯[12]。肝陽上亢證為頸性眩暈主要中醫證型，我們認為其發病多因肝腎陰虧，水不涵木，肝陽上逆，氣火上擾，發為眩暈。活血通絡、補肝益腎、平肝潛陽為治療根本大法。方予天麻鉤藤飲加減，天麻鉤藤飲出自《中醫內科雜病證治新義》，是治療肝陽偏亢，肝風上擾的常用方。天麻鉤藤飲加減方中天麻平肝熄風止痙，主治頭痛眩暈，鉤藤平肝除熱，主治頭旋目眩，二者共為君藥，共奏平肝潛陽之效；石決明平肝潛陽，清肝明目，牛膝性平，味甘，可逐瘀通經，引血下行，二者共為臣藥，助活血通絡、平肝熄火之功；黃芩、梔子清肺瀉火，利濕涼血，益母草活血化瘀，利水消腫，杜仲、桑寄生補肝益腎，強筋壯骨，朱茯神、首烏藤祛風通絡，寧心安神，7味共為佐藥，可助活血化瘀、清肺補腎之效；甘草補脾益氣，調和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏活血通絡、補肝益腎、平肝潛陽之功。肖彬等[13]研究顯示，天麻鉤藤飲輔助治療可緩解肝陽上亢型眩暈患者臨床癥狀，提高臨床療效。本研究中，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，所得結論也支持上述文獻觀點。

頸性眩暈發病機制尚不十分清楚，各種假說很多，如椎-基底動脈供血不足假說、體液因子假說等，此外氧化應激、炎性反應也與頸性眩暈發生發展相關[14]。IL-6可通過抑制內皮細胞功能、加速脂質過氧化等途徑誘導眩暈發生[15]。動脈粥樣硬化是椎-基底動脈供血不足性眩暈的病理基礎，CRP是反映動脈粥樣硬化的敏感性指標。TNF-α可通過影響脂質代謝、破壞血腦屏障等途徑誘發眩暈。相關研究表明，頸性眩暈患者血清IL-6、CRP、TNF-α含量明顯升高，且升高程度與眩暈臨床癥狀明顯相關[16-17]。現代藥理研究證實，天麻能降低帕金森病模型大鼠腦組織TNF-α表達，進而拮抗神經炎性反應[18]。臨床研究中，天麻鉤藤飲可通過降低血清IL-6、TNF-α含量，保護高血壓性腦出血術后患者神經功能[19]。本研究結果顯示，治療后治療組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。說明天麻鉤藤飲加減治療有助于抑制頸性眩暈患者炎性反應。

頸交感神經刺激假說認為，頸椎退行性病變刺激可誘導椎-基底動脈系統血管反射性收縮，引發前庭系統短暫缺血，導致機體平衡功能障礙[20]。也有研究認為，血管活性物質失衡是誘發眩暈的關鍵因素。ET-1由血管內皮細胞分泌，CGRP源自交感神經細胞，NPY為血管活性因子[21]。其中ET-1、NPY發揮收縮血管的作用，CGRP起到舒張血管的作用[22]。天麻、鉤藤、石決明、牛膝、桑寄生、益母草均有舒張血管的作用，動物實驗研究證實，天麻鉤藤飲可通過降低血清ET、血栓素B2含量，增強高血壓模型大鼠降壓效果[23]。天麻鉤藤顆粒也能改善老年原發性高血壓患者血管內皮功能[24]。本研究結果顯示，治療后治療組患者ET-1、NPY水平低于對照組(P<0.05)，CGRP高于對照組(P<0.05)。說明天麻鉤藤飲加減可改善頸性眩暈患者血管活性物質失衡狀態，從而減輕眩暈癥狀發生。

綜上所述，天麻鉤藤飲加減治療頸性眩暈，可能是通過抑制炎性反應、調節血管活性物質途徑，達到提高臨床療效的目的。需要指出的是，本研究僅觀察分析了天麻鉤藤飲對炎癥因子、血管活性物質的影響變化，但其抑制炎性反應、調節血管活性物質的具體路徑及作用機制，仍需要進一步研究。