血清自噬相關蛋白9a、褪黑素水平診斷高血壓合并左心室肥厚價值研究

王新云， 談禮武， 陽維德， 曾 蓮

廣西壯族自治區南溪山醫院 心血管內科，廣西 桂林 541002

左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVM)為高血壓最常見的并發癥之一，LVM可能誘導心力衰竭、心律失常等多種嚴重心血管病變[1]。及時有效的診斷LVM，在指導臨床治療與改善預后中具有重要意義。超聲心動圖是診斷LVM最常見的方式，超聲檢查可重復性強且無創，但檢查結果受操作者主觀影響較大，臨床應用存在一定缺陷[2]。常見的血清學指標如胱抑素C(Cystatin C，Cyst-C)、同型半胱氨酸(homocystoine，Hcy)在反映心肌肥厚中的靈敏性較高但特異性不強[3]。有研究顯示，血漿自噬相關蛋白9a(autophagy-related gene 9a，ATG9a)水平與高血壓合并LVM患者室壁厚度呈正相關性[4]，并在診斷LVM中具有一定價值。褪黑素是一種安眠激素，具有保護心肌細胞的功能[5]。本研究旨在探討血清ATG9a、褪黑素水平診斷高血壓合并LVM中的價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取廣西壯族自治區南溪山醫院自2020年7月至2021年6月收治的172例原發性高血壓患者為研究對象。納入標準：均符合《2010年高血壓防治指南》[6]中原發性高血壓相關診斷標準；年齡≥45歲。排除標準：繼發性高血壓者；伴肥厚性心肌病、擴張型心肌病、心臟瓣膜病、糖尿病、肝腎原發性疾病及代謝性疾病者；合并惡性腫瘤者；急慢性炎癥患者。根據是否并發LVM[7]將其分為正常組(n=97)與肥厚組(n=75)。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集并比較兩組患者的臨床資料、實驗室檢查指標、以及超聲心動圖LVM相關參數。Cyst-C采用乳膠凝結法檢測；Hcy采用循環酶法檢測；ATG9a及褪黑素采用酶聯免疫吸附法檢測。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 肥厚組患者舒張壓、血肌酐、室間隔厚度、左室后壁厚度、Cyst-C、Hcy、ATG9a水平顯著高于正常組，左心室射血分數、褪黑素水平顯著低于正常組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，血清Cyst-C、Hcy、ATG9a均為原發性高血壓并發LVM的危險因素(P<0.05)，血清褪黑素、左心室射血分數為LVM的保護因素(P<0.05)。見表2。

2.3 血清ATG9a、褪黑素與LVM超聲參數相關性分析 相關性分析提示，血清ATG9a與室間隔厚度、左室后壁厚度呈正相關性(r=0.463、0.579，P<0.05)，與左心室射血分數呈負相關性(r=-0.713，P<0.05)；血清褪黑素與室間隔厚度、左室后壁厚度呈負相關性(r=-0.513、-0.631，P<0.05)，與左心室射血分數呈正相關性(r=0.786，P<0.05)。

2.4血清ATG9a、褪黑素診斷LVM效能比較 ATG9a、褪黑素、ATG9a+褪黑素對LVM的診斷效能見表3、圖1。ATG9a+褪黑素診斷LVM的ROC曲線下面積為0.889，診斷價值最高。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 多因素Logistic回歸分析

表3 不同指標對LVM診斷效能比較

圖1 不同指標診斷LVM的ROC曲線

3 討論

原發性高血壓是一種以體循環動脈壓升高為主要表現的心血管綜合征，長期高血壓將引起心、腦、腎、血管等多種重要靶器官的損傷，其中心臟為最常見的靶器官。LVM被證實為心力衰竭、心律失常等多種嚴重心血管疾病的危險因素。早期預測LVM在預測不良心血管事件中具有重要意義。ATG9a是一種自噬體膜蛋白，是自噬過程中的必需蛋白。超負荷血壓可激活心肌細胞過度自噬，導致受損物質不斷堆積在細胞內，誘導心肌細胞過度自噬壞死，進而促進心肌肥厚[8-10]。褪黑素是松果體主要的分泌激素，具有分子質量小、高度親脂性的特點，可穿透細胞膜至血腦屏障，擴散至全身各個部位。有文獻報道，褪黑素可保護心磷脂的完整性，進而防止線粒體功能受損，發揮保護心肌細胞的功能[11-13]。

本研究結果顯示，血清Cyst-C、Hcy、ATG9a為原發性高血壓并發LVM的危險因素(P<0.05)，血清褪黑素、左心室射血分數為LVM的保護因素(P<0.05)。這提示，左心室射血能力正常者發生LVM的風險更低，射血功能下降可能與LVM之間密切相關。相關性分析提示，血清ATG9a與室

間隔厚度、左室后壁厚度呈正相關性(r=0.463、0.579，P<0.05)，與左心室射血分數呈負相關性(r=-0.713，P<0.05)；血清褪黑素與室間隔厚度、左室后壁厚度呈負相關性(r=-0.513、-0.631，P<0.05)，與左心室射血分數呈正相關性(r=0.786，P<0.05)。以上結果表明，血清褪黑素與ATG9a在反映高血壓患者心臟功能中具有一定的價值，其在診斷高血壓合并LVM中也可能存在潛在價值。

綜上所述，高血壓合并LVM患者血清ATG9a水平明顯升高，褪黑素水平明顯下降。血清ATG9a為LVM的危險因素，褪黑素為LVM的保護因素，兩者在診斷LVM中均具有較高效能。