柴胡升氣湯聯合蘭索拉唑對重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能和炎癥介質的影響?

阮 玥 駱 霞 張曉燕 林 燕

（湖北省十堰市人民醫院，湖北醫藥學院附屬人民醫院，湖北 十堰 442000）

急性胰腺炎是常見的一種疾病，臨床表現主要為腹痛、腹脹、發熱、惡心、嘔吐等癥狀［1］。流行病學調查結果發現，急性胰腺炎發病率隨著生活水平和飲食結構的不斷變化，呈不斷上升趨勢［2］。重癥急性胰腺炎具有病情發展迅速、死亡率高等特點，嚴重影響人們生活質量［3］。臨床上單純西醫治療重癥急性胰腺炎療效并不十分理想，且不良反應較為明顯，影響治療依從性［4-5］。因此，本文研究通過分析柴胡升氣湯聯合蘭索拉唑對重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能和炎癥介質變化，為中西醫結合治療提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：依據《急性胰腺炎診治指南（2014版）》［6］標準。納入標準：符合重癥急性胰腺炎西醫和胃腸實熱證中醫辨證診斷標準；發病48 h內入院；肝腎功能檢查無明顯異常；經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，且簽訂知情同意書。排除標準：輕、中度急性胰腺炎者；合并腸壞死、腸瘺、腸出血；精神疾病者；哺乳或妊娠期婦女；過敏體質者。

1.2 臨床資料 選擇2018年1月至2019年9月期間本院收治的重癥急性胰腺炎患者102例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組各51例。觀察組男性32例，女性19例；年齡27～71歲，平均（56.32±5.41）歲；發病至入院時間3～39 h，平均（20.13±2.41）h。對照組男性34例，女性17例；年齡30～75歲，平均（55.87±4.98）歲；發病至入院時間4～43 h，平均（20.61±3.28）h。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 兩組入院后采取基礎治療，包括維持水/電解質平衡、禁食、液體復蘇、抑制胰酶分泌、胃腸減壓及清除感染灶等。對照組：口服蘭索拉唑片（蘇州東瑞制藥有限公司，規格為15 mg，國藥準字H20103038），每次30 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上口服柴胡升氣湯：柴胡15 g，生大黃15 g，厚樸10 g，枳實10 g，黃芩 10 g，姜半夏 10 g，赤芍 10 g，延胡索 10 g，木香10 g。水煎，每日1劑，每劑分早、中、晚服用。兩組療程均為10 d。

1.4 觀察指標 1）觀察兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復時間。2）觀察兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標，包括D-乳酸和二胺氧化酶（DAO），分別于治療前與治療10 d末抽取肘靜脈血，分離血清，于-20℃下保存待測，采用酶聯紫外分光光度法檢測D-乳酸含量，采用發光光度法檢測DAO含量。3）觀察兩組治療前后炎癥介質水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化因子蛋白-1（MCP-1）、白介素-6（IL-6），分別于治療前與治療10 d末抽取肘靜脈血，分離血清，于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α、MCP-1和IL-6含量。

1.5 療效標準 根據《急性胰腺炎診治指南（2014版）》［6］擬定。顯效：患者主要臨床表現腹痛等基本消失，且實驗室指標恢復正常或基本恢復正常，通過影像學檢查見患者胰腺無水腫現象。好轉：患者主要臨床表現腹痛等改善，且實驗室指標改善，及通過影像學檢查患者胰腺水腫好轉>30%。無效：患者主要臨床表現腹痛等無改善，且實驗室指標無改善，及通過影像學檢查患者胰腺水腫好轉≤30%，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。其中對于正態分布計量數據以（±s）表示，對于計數資料采用例數或率表示，樣本率的比較采用χ2檢驗；而數據中兩組組間或組內計量資料組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復時間比較 見表1。觀察組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復時間短于對照組（P<0.05）。

表1 兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復時間比較（d，±s）

表1 兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復時間比較（d，±s）

注：與對照組比較，△P<0.05。下同。

n組別觀察組對照組51 51血淀粉酶4.36±1.29△6.47±1.54尿淀粉酶4.71±1.40△6.82±1.25

2.2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標比較 見表2。兩組治療后血清D-乳酸和DAO水平均較治療前降低（P<0.05）；觀察組治療后血清D-乳酸和DAO水平低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組 別 時 間D-乳酸（μg/L）DAO（U/mL）觀察組（n=51）對照組（n=51）治療前治療后治療前治療后11.43±1.87 7.89±1.24*△11.27±1.40 9.63±1.08*5.43±0.98 2.63±0.71*△5.51±1.25 3.98±0.56*

2.3 兩組治療前后炎癥介質水平比較 見表3。兩組治療后血清TNF-α、MCP-1和IL-6水平較治療前降低（P<0.05）；觀察組治療后TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥介質水平比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后炎癥介質水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時間TNF-αMCP-1IL-6治療前治療后治療前治療后觀察組（n=51）對照組（n=51）41.39±6.38 17.28±4.52*△42.05±7.54 30.90±6.12*71.45±9.89 32.42±8.17*△73.12±12.34 54.27±6.79*95.42±14.25 48.79±9.27*△94.37±11.56 75.42±10.89*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

重癥急性胰腺炎具體發病機制尚未完全闡明，其發病時產生大量的腸源性內毒素，同時釋放大量炎癥因子，當多種因素作用在全身各個組織器官時，則會誘發器官功能衰竭，及時有效的治療方法具有重要意義［7-8］。中醫無急性胰腺炎記載的病名，但根據其臨床表現歸為“脾心痛”“脾熱病”“胃脘痛”等范疇［9］。中醫學認為急性胰腺炎病位在胃和肝，胃與脾相合，肝與膽相合。其中脾胃為氣機升降之中樞，若中焦脾胃受損、升降失調，則濕熱內蘊，中焦郁結。肝膽主疏泄之功，肝膽氣機郁滯，則易引起脾胃、肝膽諸臟腑功能紊亂。人體濕熱內蘊互結，日久化熱，而氣滯血瘀則內蘊為毒，耗損血脈經絡，胰臟組織出血進一步損陰傷陽，正虛邪陷，導致虛脫甚至死亡。故臨床治療該病當將清熱行氣、攻下散結放在首位［10-11］。柴胡升氣湯中柴胡具有疏肝理氣、升陽功效；生大黃具有清熱瀉火、涼血解毒通經功效；厚樸具有行氣消積功效；枳實具有破氣消痞功效；黃芩具有清熱瀉火、燥濕解毒功效；姜半夏具有降逆止嘔功效；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛功效；延胡索具有活血散瘀、理氣止痛功效；木香具有行氣止痛、調中導滯功效。本研究表明，觀察組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復時間短于對照組，總有效率高于對照組，說明柴胡升氣湯聯合蘭索拉唑療效良好。

近年來研究發現，腸道黏膜屏障功能和炎癥因子與重癥急性胰腺炎發生、發展密切相關［12］。D-乳酸主要由腸道黏膜分泌的乳酸，在腸黏膜功能受損時則會出現大量D-乳酸釋放入血。DAO是小腸黏膜上皮細胞內高活性的酶，在腸黏膜屏障功能受損時則會導致機體出現DAO慢性升高［13］。MCP-1可分泌抗炎和促炎因子，可調節免疫平衡，其在機體炎癥反應中具有重要作用。研究表明，MCP-1激活可誘導急性胰腺炎患者白細胞浸潤，致使局部胰腺炎損傷且釋放炎癥介質［14］。TNF-α是引起胰腺炎時胰腺及胰外器官組織損傷的一種主要細胞因子，是急性胰腺炎發生后較早升高的一種炎癥介質。IL-6主要是由巨噬細胞、單核細胞等在白介素-1β、TNF-α等誘導下釋放的細胞因子之一。重癥急性胰腺炎患者會出現大量IL-6分泌，引發蛋白水解酶釋放，從而引起多器官功能損害［15］。本研究發現，觀察組治療后血清TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于對照組，說明柴胡升氣湯聯合蘭索拉唑可降低炎癥介質TNF-α、MCP-1和IL-6水平。

綜上所述，柴胡升氣湯聯合蘭索拉唑對重癥急性胰腺炎患者療效良好，可改善患者腸道黏膜屏障功能，減輕炎癥反應。