痰熱清注射液聯(lián)合抗生素治療ICU患者耐藥菌感染性肺炎的療效觀察

袁明毅 裴學(xué)勇 馬 耀

（安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院，安徽 馬鞍山 243000）

細(xì)菌耐藥屬全球性公共衛(wèi)生事件，世界衛(wèi)生組織（WHO）已將細(xì)菌耐藥列為重大公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。抗菌藥物研究周期長(zhǎng)、難度大、成本高，因此尋找有效的補(bǔ)充治療方案或抗生素替代治療方案是亟待解決的現(xiàn)實(shí)性、全球性共同問(wèn)題。中藥治療細(xì)菌感染性疾病優(yōu)勢(shì)獨(dú)特，來(lái)源廣、活性成分豐富、不易產(chǎn)生耐藥性，中藥在協(xié)同或替代抗生素方面可能具有優(yōu)勢(shì)［2-3］。中藥單用或與西藥聯(lián)合應(yīng)用在臨床治療中顯示出的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)已得到世界公認(rèn)［2］。醫(yī)院的重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中的患者免疫低下、聯(lián)合各種基礎(chǔ)疾病，存在大量侵入檢查及治療等，故ICU是多重耐藥菌（MDR）感染的重要場(chǎng)所，尤其是耐藥菌感染肺炎患者。痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等藥物組成的中藥注射液，具有顯著的清熱解毒、抗菌抗病毒作用［4］。本研究對(duì)ICU耐藥菌感染性肺炎患者在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用痰熱清注射液，取得顯著療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［5］肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照風(fēng)溫肺熱病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；耐藥菌診斷參照《美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)與指南》［7］執(zhí)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)馬鞍山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)；患者及家屬知情同意本研究［5-6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重臟器、免疫等基礎(chǔ)疾病者；合并肺結(jié)核等其他影響呼吸功能的疾病者；研究開始前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物治療者。

1.2 臨床資料 選取2018年9月至2020年1月期間收治的60例耐藥菌感染性肺炎住院患者，隨機(jī)采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各30例，其中對(duì)照組男性20例，女性10例；平均年齡（67.45±8.30）歲；耐藥菌類型為鮑曼不動(dòng)桿菌14例，銅綠假單胞菌10例，肺炎克雷伯菌6例。觀察組男性23例，女性7例；平均年齡（69.81±4.20）歲；耐藥菌類型為鮑曼不動(dòng)桿菌11例，銅綠假單胞菌12例，肺炎克雷伯菌7例。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 參照《中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南（2018年版）》治療［8］。對(duì)照組：入ICU后，采用常規(guī)抗菌藥物及抗感染治療及其他對(duì)癥基礎(chǔ)治療，如吸氧、電解質(zhì)調(diào)節(jié)、退熱等。觀察組：入ICU后，在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054）。方法：10 mL加入500 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前，治療后第3、7、14日的臨床肺部感染（CPIS）評(píng)分，對(duì)體溫、氧合情況、X線胸片肺部浸潤(rùn)影等6項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分，最高12分［8］；治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；比較兩組患者臨床療效。治療前后空腹取靜脈血5 mL，低溫離心（3 000 r/min，15 min），取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平；比較兩組病原菌清除率；抗生素使用天數(shù)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］顯效：臨床癥狀基本消失、影像學(xué)檢查感染灶基本吸收。有效：臨床癥狀有所改善、影像學(xué)檢查感染灶減小。無(wú)效：臨床癥狀及影像學(xué)檢查結(jié)果無(wú)改善甚至惡化者。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病原菌清除率比較 見表1。觀察組病原菌總清除率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

表1 兩組病原菌清除率比較（n）

2.2 兩組治療前后WBC、PCT、CRP水平比較 見表2。治療后兩組WBC、PCT、CRP水平較治療前均下降（P<0.01），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。

表2 兩組治療前后WBC、PCT和CRP水平比較（±s）

表2 兩組治療前后WBC、PCT和CRP水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05，??P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05，△△P<0.01。下同。

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）時(shí)間治療前治療后治療前治療后WBC（×109）16.80±3.71 8.72±0.81**△15.97±2.08 9.77±1.50**PCT（ng/mL）0.19±0.02 0.07±0.04**△0.20±0.04 0.11±0.03**CRP（mg/mL）90.41±16.80 39.85±6.81**△△88.90±14.29 50.55±10.09**

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。治療后觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組治療前后CPIS評(píng)分比較 見表4。治療7、14 d對(duì)照組和觀察組患者CPIS評(píng)分顯著低于治療前（P<0.01）；治療14 d觀察組患者CPIS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

表4 兩組治療前后CPIS評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后CPIS評(píng)分比較（分，±s）

組別觀察組對(duì)照組n 30 30治療前10.21±1.49 10.89±1.04治療3 d 8.91±2.09 9.60±2.49治療7 d 5.13±2.42**6.39±2.60**治療14 d 3.17±0.78**△5.91±1.05**

2.5 兩組抗生素使用時(shí)間比較 見表5。整個(gè)治療周期內(nèi)，觀察組抗生素使用時(shí)長(zhǎng)顯著短于對(duì)照組（P<0.01）。

表5 兩組抗生素使用時(shí)間比較（d，±s）

表5 兩組抗生素使用時(shí)間比較（d，±s）

組別觀察組對(duì)照組n 30 30使用時(shí)間10.98±4.71△△15.08±6.71

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 見表6。兩組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括皮疹、惡心、肝功能異常和其他不良反應(yīng)，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表6 兩組不良反應(yīng)比較（n）

3 討 論

細(xì)菌耐藥性已成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，近年來(lái)，關(guān)于耐藥菌的報(bào)道頻繁，而新抗生素的開發(fā)卻未增加［9］。目前，由于各種耐藥機(jī)制的表達(dá)，抗生素在世界范圍內(nèi)的有效性較低，對(duì)臨床、流行病學(xué)和微生物學(xué)產(chǎn)生了重大影響［10］。

ICU患者因患有基礎(chǔ)疾病，免疫系統(tǒng)薄弱并且需要接受大量的開放式治療措施，使得患者受到耐藥菌感染至肺炎的可能性大大增加，如氣管造口術(shù)是一種外科手術(shù)，它可以直接在氣管上打開一個(gè)開口，為危重患者通氣和吸氣。呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VAP）的發(fā)生率在所有重癥監(jiān)護(hù)病房患者中占10%～25%，約22%～71%的高死亡率，死亡率比插管患者高約6～21倍［11］。氣管切開的患者被內(nèi)源性和外源性細(xì)菌侵襲或感染。MDR細(xì)菌菌種的定植或感染的危險(xiǎn)因素包括住院時(shí)間長(zhǎng)、暴露于ICU、接受機(jī)械通氣、定植壓力、暴露于廣譜抗菌藥物、近期手術(shù)、侵入性程序和潛在的疾病嚴(yán)重程度［12］。

痰熱清注射液是一種中藥制劑，主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹。黃芩具有廣譜抗菌作用，如銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等；并且具有顯著的抗炎作用［13］；熊膽粉、山羊角有抗菌抗感染、止咳和解痙等藥理作用［14］；金銀花具有顯著的抗炎、抗菌的藥理作用［15］；連翹中的連翹苷等有效成分具有顯著的抗菌抗炎，免疫調(diào)節(jié)作用等［16］。全方共奏清熱解毒、化痰之功效。耐藥菌感染性肺炎屬“風(fēng)溫肺熱”范疇，邪入里化熱、煉津成痰、痰熱郁肺、肺失清肅［17］。痰熱清注射液契合中醫(yī)病理病機(jī)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于ICU耐藥菌感染性肺炎患者，在常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用痰熱清注射液能有效治療患者肺部感染，改善患者相關(guān)炎癥指標(biāo)。已有研究證實(shí)痰熱清注射液有破壞細(xì)菌生物膜的作用［18］。此外，在治療方案中加入痰熱清注射液能有限縮短抗生素的使用時(shí)間，且不良反應(yīng)較少。痰熱清注射液治療耐藥菌感染性肺炎值得進(jìn)一步研究。